Азалептин: інструкція із застосування.

допоміжні речовини: цукор молочний, крохмаль картопляний, стеарат кальцію.

Лікарська форма

Фармакологічна. Антипсихотичні засоби. Код АТС N05A H02.

Показання

Гострі та хронічні форми шизофренії, маніакальні стани, маніакально-депресивні психози, психомоторне збудження, різні психотичні стани при збудженні, у деяких випадках при резистентності до лікування іншими нейролептиками.

Протипоказання

Застосування азалептину протипоказане хворим із зміною показників крові в анамнезі, особливо, якщо ці зміни були пов'язані із застосуванням трициклічних нейролептичних засобів або антидепресантів; при алкогольних та інших токсичних психозах; при тяжких захворюваннях печінки та нирок з порушенням їх функцій; при міастенії; при тяжких серцево-судинних захворюваннях з ознаками серцевої недостатності та порушенням кровообігу при епілепсії, при інфекційних захворюваннях; при глаукомі; при гіпертрофії передміхурової залози; при атонії кишечника; при вагітності та годуванні груддю дитячий вік.

Спосіб застосування та дози

Дорослі приймають внутрішньо після їди 2 – 3 рази на добу.

Разова доза для дорослих – 50 – 200 мг, добова – 200 – 400 мг. Вища добова доза – 600 мг. Дозу підбирають індивідуально, починаючи з невеликих доз (25-20 мг) і збільшуючи їх протягом 1-2 тижнів на 25-50 мг на добу до отримання терапевтичного ефекту. Після досягнення терапевтичного ефекту застосовують підтримуючий курс лікування нижчими дозами.Підтримуюча добова доза становить в середньому 150 - 200 мг, хоча для деяких пацієнтів може бути і нижче 25 - 200 мг (можна приймати одноразово ввечері). цереброваскулярними порушеннями препарат призначають у нижчих добових дозах, рівних 25 - 200 мг. При відміні препарату необхідно поступово зменшувати дозу протягом 1-2 тижнів.

Побічні реакції

Ризик виникнення та/або посилення побічних ефектів зростає при призначенні азалептину у добовій дозі 450 мг.

Гематологічні : гранулоцитопенія, агранулоцитоз (зазвичай розвиваються протягом 18 тижнів лікування) можливий розвиток еозинофілії та/або лейкоцитозу невідомої етіології (особливо протягом перших тижнів лікування).

З боку центральної нервової системи: часто - сонливість, підвищена стомлюваність; запаморочення, головний біль, порівняно рідко - екстрапірамідні симптоми, як правило, легкого ступеня вираженості.

З боку вегетативної системи: сухість у роті, порушення акомодації, потовиділення та терморегуляції, гіпертермія, надлишкове слиновиділення.

З боку серцево-судинної системи: можливі тахікардія, ортостатична гіпотензія, зрідка – обморок (особливо в перші тижні лікування), досить рідко – артеріальна гіпертензія.

У поодиноких випадках повідомлялося про колапс, що супроводжувався пригніченням або зупинкою дихання. Є окремі повідомлення про зміни на ЕКГ, розвиток аритмій, міокардиту.

З боку травного тракту та печінки: нудота, блювання, запор. Рідко – підвищення активності печінкових ферментів, розвиток холестазу.

З боку органів сечовидільної системи: нетримання сечі та затримки сечовипускання.

Інші: при тривалому застосуванні – збільшення маси тіла; іноді – розвиток шкірних реакцій, випадки раптової смерті.

Передозування

Сонливість, кома, сплутаність свідомості. Порушення, марення, арефлексія, підвищення рефлексів, судоми, мідріаз, зміна температури тіла, тахікардія, артеріальна гіпотензія, колапс, аритмія, порушення провідності міокарда, порушення гостроти зору, пригнічення дихання, підвищена салівація.

Лікування: промивання шлунка, за необхідності – прийом активованого вугілля. Симптоматичне лікування проводиться в умовах контролю функції серцево-судинної та дихальної систем.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату у дітей та підлітків не встановлена.

Особливі заходи безпеки

Для запобігання розвитку агранулоцитозу, а також інших небажаних наслідків, при терапії азалептин слід дотримуватись засобів безпеки: перед призначенням препарату та під час лікування необхідно здійснювати контроль за показниками крові (у перші 18 тижнів – щотижня, далі – через тривалі проміжки часу). у разі появи агранулоцитозу хворого переводять у відділення інтенсивної терапії, лікування негайно припиняють.

Особливості застосування

Дозу підбирають індивідуально. У людей похилого віку, ослаблених пацієнтів, а також у хворих на недостатню масу тіла дозу препарату необхідно зменшити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

При прийомі азалептин не можна керувати транспортними засобами та виконувати роботу, яка потребує підвищеної уваги та швидкої психічної та фізичної реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Одночасно з азалептином не можна застосовувати препарати, які мають суттєвий пригнічуючий вплив на функції кісткового мозку.

Слід бути обережними при спільному застосуванні азалептин з антипсихотичними засобами, антидепресантами, протиепілептичними та протимікробними засобами, а також з гіпоглікемічними препаратами, похідними сульфонілсечовини.

Азалептин може посилювати центральну дію алкоголю, інгібіторів МАО та препаратів, що пригнічують функціонування центральної нервової системи (засоби для наркозу, антигістамінні препарати та бензодіазепіни).

Особливо обережно слід розпочинати лікування клозапіном хворих, які одержують (або нещодавно отримували) бензодіазепіни або будь-які інші психотропні препарати, оскільки при цьому підвищується ризик розвитку колапсу, який у деяких випадках може бути тяжким та призводити до зупинки серця та/або дихання.

Одночасно з клозапіном слід обережно застосовувати препарати, що мають антихолінергічні, гіпотензивні ефекти, а також препарати, що пригнічують дихання.

Оскільки клозапін значною мірою зв'язується з білками плазми, призначення клозапіну хворому приймає будь-який інший препарат, який має високе зв'язування з білками (наприклад, дигоксин, гепарин, дифеніл, варфарин), може призводити до збільшення концентрації цього препарату в крові та в результаті цього - до виникнення характерних для нього побічних реакцій. ступеня зв'язуються з білками плазми, в результаті витіснення клозапіну із зв'язку з білками можуть розвинутись властиві йому побічні ефекти.

Оскільки метаболізм клозапіну опосередковується головним чином цитохромом Р450 1А2 і, можливо, меншою мірою цитохрому Р450 2D6, одночасне застосування препаратів, що мають спорідненість з одним або обома ферментами, може призвести до збільшення концентрації в плазмі клозапіну та/або препарату, який при одночасному застосуванні з клозапіном трициклічних антидепресантів, фенотіазинів і антиаритмічних засобів і С класу, що характеризуються зв'язуванням з цитохромом Р450 2D6, клінічно значимих взаємодій до цих пір не відмічено. таких випадках застосовувати у менших дозах, ніж зазвичай рекомендується. Азалептин послаблює дію леводопи та інших дофаміностімуляторів.

Застосування циметидину або еритроміцину одночасно з високими дозами клозапіну призводило до збільшення концентрацій клозапіну в плазмі та розвитку побічних явищ.

Повідомлялося про підвищення рівнів клозапіну у сироватці крові у хворих, які отримували клозапін одночасно з флувоксаміном (до 10 разів) або з іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, такими як пароксетин, сертралін або флуоксетин (до 2 разів).

Лікарські препарати, яким властиво підвищувати активність ферментів системи цитохрому Р 450 можуть знижувати концентрації клозапіну в плазмі. Скасування карбамазепіну, який приймали одночасно, призводило до підвищення рівня клозапіну у плазмі. Показано, що одночасне застосування фенітоїну призводило до зниження концентрацій клозапіну в плазмі, що супроводжувалося зниженням ефективності клозапіну.

Одночасне застосування літію або інших препаратів, що впливають на функції ЦНС, може підвищити ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому.

За рахунок своєї норадренолітичної дії клозапін може послаблювати гіпертензивну дію норадреналіну або інших препаратів з переважною a-адренергічною дією та усувати пресорну дію адреналіну.

Всмоктування з кишківника азалептин погіршується при прийомі гелеподібних антацидів та холестираміну.

Фармакологічні властивості

Фармакологічні. Клозапін – антипсихотичний препарат, який відрізняється від «класичних» нейролептиків. В експериментальних дослідженнях препарат не викликає каталепсії та не пригнічує стереотипну поведінку, спричинену введенням апоморфіну або амфетаміну. Він має слабку блокуючу дію на допамінові D 1 , D 2 , D 3 і D 5 рецептори і дуже сильну - на D 4 рецептори. Має виражений адренолітичним, антихолінергічним та антигістамінним, пригнічує реакцію активації, має помірні антисеротонінергічні властивості.

У клінічних умовах клозапін викликає швидкий та виражений седативний ефект та має сильну антипсихотичну дію. Особливий інтерес викликає той факт, що антипсихотичний ефект відзначається у хворих на шизофренію, резистентних до лікування іншими лікарськими препаратами. У таких випадках клозапін ефективний як щодо продуктивної симптоматики шизофренії, так і симптомів випадання. У перші 6 тижнів після початку лікування клінічно значуще покращення спостерігалося приблизно у третини хворих, а при продовженні терапії до 12 місяців – приблизно у 60% пацієнтів. Крім того, було описано позитивну динаміку деяких когнітивних розладів. В епідеміологічних дослідженнях також було показано, що у хворих, які отримували лікування клозапіном, має місце зниження частоти самогубств та суїцидальних спроб майже в 7 разів порівняно з хворими на шизофренію, які не отримували даний препарат.

Клозапін є унікальним тим, що він практично не викликає серйозних екстрапірамідних реакцій типу гострої дистонії. Паркінсоноподібні реакції та акатизія відзначаються дуже рідко. На відміну від «класичних» нейролептиків, клозапін не підвищує або майже не підвищує рівні пролактину, що дозволяє уникнути таких побічних ефектів, як гінекомастія, аменорея, галакторея та імпотенція.

Фармакокінетика. Азалептин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в крові досягається в середньому через 2,5 год (1-6 год), стабільні рівноважні концентрації – через 8-10 днів і становлять у середньому 319 нг/мл (102-771 нг/мл). Біодоступність – 27-60% Препарат швидко розподіляється в організмі та накопичується в паренхіматозних органах (легкі, печінка, нирки).Зв'язуання з білками плазми крові – 95%.

Метаболізується в печінці, метаболіти мають слабку активність або неактивні, виводяться з організму нирками (50%) і з жовчю (35%). Період напіввиведення з організму має великі коливання, після прийому одноразово 75 мг – 8 годин (від 4 до 12 годин), при прийомі 100 мг 2 рази на добу – 12 годин (від 4 до 66 годин).

Основні фізико-хімічні властивості

Пігулки зеленувато-жовтого кольору.

Азалептін

Антипсихотичний засіб (нейролептик), похідне дибензодіазепіну. Має виражену антипсихотичну та седативну дію. Практично не викликає екстрапірамідних порушень; у зв'язку з цим клозапін відносять до групи про "атипових" нейролептиків.

Антипсихотична дія обумовлена ​​блокадою допамінових D2-рецепторів у мезолімбічних та мезокортикальних структурах головного мозку.

Седативна дія обумовлена ​​блокадою α-адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку; протиблювотна дія – блокадою допамінових D2-рецепторів тригерної зони блювотного центру; гіпотермічна дія – блокадою допамінових рецепторів гіпоталамуса. Має периферичну та центральну м-холіноблокуючу, α-адреноблокуючу дію. Чи не впливає на концентрацію пролактину в крові.

Антипсихотична дія близька до такого аліфатичних фенотіазинів, але без "субмеланхолійного відтінку" і неприємних суб'єктивних відчуттів, не має каталептогенного ефекту, знижує поріг судомної готовності.

Чи не впливає на вищі інтелектуальні функції.

Розвиток терапевтичного ефекту характеризується етапністю: швидке настання снодійної та седативної дії; купірування занепокоєння, психомоторного збудження та агресивності (через 3-6 днів); антипсихотичну дію (через 1-2 тижні); Вплив на симптоми негативізму (через 20-40 днів).

Фармакокінетика

При прийомі внутрішньо абсорбується із ШКТ швидко та практично повністю. Cmax у плазмі досягається в середньому протягом 2,5 год. Css досягається через 8-10 днів прийому. Піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку з утворенням метаболітів невисокої активності або неактивних. Метаболізується за участю ізоферменту CYP1A2. Розподіл інтенсивний і швидкий, проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Зв'язування з білками – 95%.

T1/2 характеризується варіабельністю і після прийому одноразової дози 75 мг становить 8 годин (4-12 годин), після прийому по 100 мг 2 рази на добу - 12 годин (4-66 годин).

Виводиться нирками – 50% та через кишечник – 30%.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Застосовувати препарат Азалептин слід лише в тому випадку, якщо до початку лікування кількість лейкоцитів та абсолютна кількість нейтрофілів перебувають у межах норми, тобто. число лейкоцитів ≥3,5 109/л, а абсолютна кількість нейтрофілів 2 109/л. Крім того, при застосуванні препарату необхідно наявність можливості регулярно визначати число лейкоцитів та абсолютну кількість нейтрофілів: щотижня протягом перших 18 тижнів, надалі не рідше 1 разу на 4 тижні протягом усього курсу лікування, а також через 4 тижні після закінчення лікування.

Дозу препарату слід підбирати індивідуально. У кожного пацієнта слід застосовувати ефективну мінімальну дозу.З метою мінімізації ризику розвитку гіпотензії, судомних нападів та седативного ефекту дозу слід підбирати з обережністю, поділяючи добову дозу на декілька прийомів.

У пацієнтів, які отримують лікарські препарати, що взаємодіють із препаратом Азалептин (такі як бензодіазепіни або СІОЗС), потрібна адекватна корекція дози препарату.

Перехід із попереднього лікування нейролептиками на терапію препаратом Азалептін. Застосовувати препарат Азалептин у поєднанні з іншими нейролептиками не рекомендується. У тому випадку, коли лікування препаратом Азалептин необхідно розпочати у пацієнта, який вже приймає нейролептик внутрішньо, зниження дози або скасування попереднього препарату слід проводити поступово. На підставі клінічних даних лікар повинен визначити необхідність припинення прийому іншого нейролептика перед початком терапії препаратом Азалептін.

Шизофренія, резистентна до терапії

Першого дня застосовують по 1 табл. 25 мг один раз на день. У разі необхідності початку лікування з дозування 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг) 1 або 2 рази на день слід для точності дозування використовувати таблетки з ризиком, які містять клозапін 25 мг; у другий день - 1 або 2 табл. препарату по 25 мг. Надалі за умови хорошої переносимості дозу препарату можна повільно збільшувати на 25-50 мг так, щоб протягом 2-3 тижнів досягти добової дози, що становить не більше 300 мг. Потім при необхідності добову дозу можна збільшувати на 50-100 мг кожні 3-4 дні або, краще, кожні 7 днів.

У більшості пацієнтів настання антипсихотичної дії препарату слід очікувати при застосуванні добової дози Азалептину 300–450 мг (у кілька прийомів).У деяких пацієнтів ефективніша може бути менша доза, іншим може знадобитися доза до 600 мг на добу. Добову дозу можна ділити на окремі прийоми нерівномірно, приймаючи її більшу частину перед сном.

Для досягнення повного терапевтичного ефекту деяким пацієнтам потрібне застосування вищої дози препарату. У цьому випадку доцільно поступове збільшення дози (щоразу не більше ніж на 100 мг) до досягнення максимальної дози 900 мг на добу. Слід брати до уваги можливість частішого розвитку побічних ефектів (зокрема, поява судом) при застосуванні дози, що перевищує 450 мг на добу.

Після досягнення максимального терапевтичного ефекту можливе застосування нижчих підтримуючих доз. Зменшувати дозу препарату слід повільно та з обережністю. Підтримуюче лікування має тривати щонайменше 6 міс. Якщо добова доза не перевищує 200 мг, можна перейти на одноразовий вечірній прийом препарату.

Припинення терапії. У разі запланованого припинення лікування препаратом рекомендується поступове зменшення дози протягом 1-2 тижнів. При необхідності раптової відміни препарату (наприклад, у разі розвитку лейкопенії) слід встановити ретельне спостереження за пацієнтом у зв'язку з можливим загостренням психотичної симптоматики та розвитком синдрому відміни, пов'язаного з припиненням антихолінергічної дії препарату, що проявляється у вигляді профузного потовиділення, головного болю, нудоти. та діареї.

Відновлення лікування. Якщо після останнього застосування препарату пройшло більше 2 днів, лікування слід відновлювати, починаючи з 25 мг дози 1 раз на день.У разі необхідності відновлення лікування з дозування 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг) 1 або 2 рази протягом першого дня слід для точності дозування використовувати таблетки з ризиком, які містять клозапін 25 мг. При хорошій переносимості даної дози в подальшому збільшення дози до досягнення терапевтичного ефекту можна здійснювати швидше, ніж рекомендується для початку лікування препаратом. Однак якщо у пацієнта в початковий період лікування відзначалася зупинка дихання або серцевої діяльності, але потім дозу препарату вдалося успішно довести до терапевтичної, збільшення дози при повторному застосуванні препарату слід здійснювати з особливою обережністю.

Зниження ризику повторної суїцидальної поведінки при шизофренії та шизоафективному психозі

При лікуванні пацієнтів із шизофренією та шизоафективним психозом, що мають ризик повторного виникнення суїцидальної поведінки, слід дотримуватися тих самих рекомендацій щодо способу застосування та дозування, які наведені для пацієнтів із шизофренією, резистентною до терапії.

Для зниження ризику суїцидальної поведінки рекомендується застосування препарату, принаймні, протягом 2 років. Після дворічного курсу лікування рекомендується повторно оцінити ризик розвитку суїцидальної поведінки. Далі необхідність продовження терапії препаратом Азалептін визначається на підставі регулярної ретельної оцінки ризику повторного виникнення суїцидальної поведінки.

Психоз при хворобі Паркінсона (у разі неефективної стандартної терапії)

Початкова доза Азалептину не повинна перевищувати 12,5 мг (1/2 табл. 25 мг), її слід приймати ввечері.Далі дозу слід збільшувати на 12,5 мг, не частіше ніж 2 рази на тиждень, до максимальної – 50 мг. Для точності дозування слід застосовувати таблетки з ризиком, які містять клозапін 25 мг. Дозу 50 мг слід застосовувати не раніше кінця другого тижня після початку лікування. Всю добову дозу бажано приймати в 1 прийом увечері.

Середня ефективна доза становить у середньому 25-37,5 мг на добу. У разі, якщо лікування добовою дозою 50 мг принаймні протягом 1 тиж не забезпечує задовільного терапевтичного ефекту, можливе подальше обережне збільшення дози не більше ніж на 12,5 мг/тиж. Для точності дозування слід застосовувати таблетки з ризиком, які містять клозапін 25 мг. Дозу 50 мг на добу можна перевищувати у виняткових випадках. Не слід перевищувати дозу 100 мг на добу. Збільшення дози слід обмежити або відкласти у разі розвитку ортостатичної гіпотензії, вираженого седативного ефекту чи сплутаності свідомості. Протягом перших тижнів лікування необхідний контроль артеріального тиску.

Збільшення дози антипаркінсонічних препаратів, якщо це показано на підставі оцінки рухового статусу, можливе не раніше ніж через 2 тижні після повного усунення психотичних симптомів. Якщо збільшення дози антипаркінсонічних препаратів викликає повторну появу психотичних симптомів, дозу препарату Азалептин можна збільшувати на 12,5 мг на тиждень до максимальної дози 100 мг на добу, що приймається в 1 або 2 прийоми (див. вище).

Припинення терапії. При завершенні терапії рекомендується поступово зменшувати добову дозу на 12,5 мг, не частіше ніж 1 раз на тиждень (переважно 2 тижні). Для точності дозування слід використовувати таблетки з ризиком, що містять клозапін 25 мг.Лікування має бути одразу ж припинено у разі розвитку нейтропенії або агранулоцитозу.

Застосування у пацієнтів 60 років та старше

Рекомендується починати лікування з дуже малих доз (12,5 мг на добу) і надалі підвищувати дозу не більше ніж на 25 мг на добу. ® у пацієнтів 60 років і старше не дозволяє зробити висновок про існування відмінностей відповіді на лікування препаратом Азалептін у пацієнтів різних вікових груп. груп.

Застосування у пацієнтів із судомами в анамнезі, захворюваннями ССС або нирок

У пацієнтів із судомами в анамнезі, захворюваннями ССС або нирок доза препарату в перший день повинна становити 12,5 мг/добу; подальше збільшення дози слід проводити повільно та поступово. тяжкого ступеня та захворювання нирок тяжкого ступеня є протипоказаннями до застосування препарату Азалептін.

Показання

- Гострі та хронічні форми шизофренії
- Маніакальні стани
- Маніакально-депресивний психоз
- психомоторне збудження при психопатіях
- Емоційні та поведінкові розлади (в т.ч. у дітей), розлади сну.

Протипоказання

- Гранулоцитопенія або агранулоцитоз в анамнезі (за винятком розвитку гранулоцитопенії або агранулоцитозу внаслідок раніше застосовуваної хіміотерапії)
- Пригнічення кістковомозкового кровотворення
- Міастенія
- коматозні стани
- токсичний психоз (в т.ч. алкогольний)
- Вагітність, період лактації
- Дитячий вік до 5 років
- Підвищена чутливість до клозапіну.

Особливі вказівки

З обережністю застосовують при тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, тяжкій нирковій та/або печінковій недостатності, закритокутовій глаукомі, при гіперплазії передміхурової залози, атонії кишечника, епілепсії, інтеркурентних захворюваннях із гарячковим синдромом.

У період лікування потрібний систематичний контроль картини периферичної крові.

При застосуванні клозапіну слід виключити вживання алкоголю.

Безпека та ефективність дії клозапіну у дітей та підлітків віком до 16 років не встановлена.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Пацієнтам, які приймають клозапін, слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, пов'язаних із необхідністю концентрації уваги та підвищеної швидкості психомоторних реакцій.

Побічні дії

З боку ЦНС: сонливість, головний біль; .

Серцево-судинна система: тахікардія, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, що супроводжується запамороченням; рідко – сплощення зубця T на ЕКГ, артеріальна гіпертензія.

З боку травної системи: гіперсалівація, нудота, блювання, сухість у роті, печія.

З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, підвищений потовиділення.

З боку системи кровотворення: рідко – еозинофілія, гранулоцитопенія аж до агранулоцитозу, лейкопенія, тромбоцитопенія.

Ефекти, зумовлені антихолінергічною активністю: сухість у роті, порушення акомодації, запори, порушення сечовипускання.

Інші: міастенія, зниження потенції, порушення акомодації.

Передозування

У випадках гострого навмисного або випадкового передозування препаратом Азалептин, результат яких був зареєстрований, смертність становить близько 12%. Більшість летальних наслідків були зумовлені серцевою недостатністю або аспіраційною пневмонією і виникли після прийому доз препарату, що перевищували 2000 мг. Описано випадки одужання після прийому дози понад 10000 мг. Однак у кількох дорослих пацієнтів, в основному у тих, хто раніше не отримував клозапін, прийом препарату в дозі 400 мг призвів до розвитку коматозних станів, що загрожували життю, і в одному випадку - до летального результату. У дітей молодшого віку прийом 50 - 200 мг клозапіну чинив сильну седативну дію або призводив до розвитку коми, при цьому летальних наслідків не зареєстровано.

Сонливість, летаргія, сплутаність свідомості, кома, арефлексія, галюцинації, ажитація, делірій, екстрапірамідні симптоми, пожвавлення рефлексів, судоми; гіперсалівація, розширення зіниць, затуманювання зору, коливання температури тіла; артеріальна гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмія; аспіраційна пневмонія, задишка, пригнічення дихання чи дихальна недостатність.

Специфічного антидоту для препарату Азалептін немає. У перші 6 годин після прийому препарату показано промивання шлунка та застосування активованого вугілля. Показана симптоматична терапія при безперервному контролі функцій ССС, підтримці функції дихання, контролі електролітів та кислотно-лужної рівноваги.

Перитонеальний діаліз і гемодіаліз показаний у разі оліго- або анурії (проте застосування цих методів навряд чи сприяє значному збільшенню виведення у зв'язку з високою здатністю клозапіну зв'язуватися з білками плазми крові). Для корекції деяких симптомів можливе застосування вказаних нижче методів.

Застосування інгібіторів холінестерази, у тому числі фізіостигміну (проникає через гематоплацентарний бар'єр), піридостигміну та неостигміну.

застосування препаратів калію, натрію, бікарбонату або препаратів наперстянки залежно від симптомів; протипоказано застосування хінідину та прокаїнаміду.

Внутрішньовенне введення розчину альбуміну або інших плазмозамінних розчинів. Найбільш ефективними стимуляторами кровообігу є допамін та похідні ангіотензину. Протипоказане застосування епінефрину та інших бета-адреноміметиків, оскільки при їх застосуванні може розвиватися додаткова вазодилатація.

Внутрішньовенне введення діазепаму або повільна внутрішньовенна інфузія фенітоїну. Протипоказане застосування барбітуратів тривалої дії.

Через можливість розвитку відстрочених реакцій ретельне медичне спостереження слід здійснювати протягом щонайменше 5 днів.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які мають пригнічуючий вплив на ЦНС (в т.ч. з похідними бензодіазепіну), етанолвмісними препаратами, етанолом підвищується тяжкість і частота проявів дії на пригнічення ЦНС, посилення пригнічення дихального центру.

При одночасному застосуванні із засобами, що викликають артеріальну гіпотензію, можлива адитивна гіпотензивна дія.

При одночасному застосуванні із засобами, що викликають мієлодепресію, можливе посилення гнітючої дії на кістковомозкове кровотворення; з антихолінергічними засобами - можливе посилення антихолінергічної дії.

При одночасному застосуванні з дигоксином або з лікарськими засобами, що характеризуються високим зв'язуванням з білками (в т.ч. з гепарином, варфарином, фенітоїном), можливе збільшення їх концентрацій у плазмі, можливе також витіснення клозапіну цими засобами з ділянок його зв'язування з білками.

При одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою можлива зміна концентрації клозапіну в плазмі, при цьому клінічні прояви взаємодії практично були відсутні.

При одночасному застосуванні з карбамазепіном зменшується концентрація клозапіну в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з кофеїном підвищується концентрація клозапіну в плазмі та можливе збільшення частоти розвитку побічних ефектів.

При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливі міоклонус, судоми, злоякісний нейролептичний синдром, делірій, психози.

При одночасному застосуванні з рисперидоном можливе підвищення концентрації клозапіну в плазмі крові, зумовлене, мабуть, конкурентним впливом на ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму клозапіну. При швидкій заміні клозапіну на рисперидон можливий розвиток дистонії.

Рифампіцин може підвищувати швидкість метаболізму клозапіну шляхом індукції ізоферментів CYP1A2 та CYP3A.

При одночасному застосуванні з фенітоїном можливе зменшення концентрації клозапіну в плазмі; з флуоксетином, пароксетином, сертраліном, флувоксаміном можливе підвищення концентрації клозапіну в плазмі, що у деяких пацієнтів супроводжується проявами токсичності. Ця дія особливо виражена при одночасному застосуванні клозапіну з флувоксаміном.

При одночасному застосуванні з ципрофлоксацином можливе підвищення концентрації клозапіну у плазмі крові.

Форма випуску

Таблетки, 25 мг та 100 мг.
По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 5, 10 або 15 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.