Метформін: побічні дії та ефекти, протипоказання, дозування та відгуки лікарів, симптоми передозування.

"Коли ви страждаєте на діабет, ви втрачаєте здатність використовувати інсулін, який потрібен, щоб компенсувати їжу", - пояснив Штернфельд. «Якщо ви їсте вуглеводи чи цукор, який може бути метаболізований чи компенсований інсуліном, виробленим організмом, рівень цукру підвищиться. Метформін та препарати у цій категорії допоможуть тілу краще засвоїти цю їжу, щоб рівні інсуліну могли залишатися в нормі».

Метформін спрямовано зниження вироблення глюкози в печінці, отже, зниження рівня глюкози в кровотоку. Він також змінює спосіб реагування клітин крові на інсулін. «Це робить їх більш чутливими до інсуліну і змушує краще працювати з тією самою кількістю. Він переносить інсулін у клітини більш ефективним способом.

Метформін може також грати профілактичну роль у галузі охорони здоров'я. Нові дослідження показали, що довгострокове використання метформіну особливо корисне для запобігання виникненню діабету типу II у жінок, які страждають на гестаційний діабет.

Оскільки Метформін змінює спосіб, яким організм використовує інсулін, не використовується для лікування діабету 1-го типу, стану, у якому організм взагалі виробляє інсулін.

• Загальна назва: Metformin
• Брендові назви: Glucophage®, Glucophage XR®, Riomet®, Fortamet®, Glumetza®, Obimet®, Dianben®, Diabex® та Diaformin®
• Терапевтичний клас: антигіперглікемічний агент
• Фармакологічний клас: Бігуанід
• Вагітність Категорія: B
• Спочатку відкрито: Франція

"Найпоширенішим побічним ефектом метформіну є шлунковий дистрес - діарея, здуття живота, біль у шлунку, газ, диспепсія, запор", - сказав Штернфельд.

Інші загальні побічні ефекти метформіну включають:

• Неприємний металевий смак
• Печія
• Головний біль
• Гіперемія шкіри
• Зміни пальців чи нігтів на ногах
• Болі у м'язах

Якщо будь-який із цих побічних ефектів зберігається, стають серйозними, зникають, а потім повертаються або з'являються лише після прийому метформіну протягом тривалого часу, слід проконсультуватися з лікарем.

Більш серйозні побічні ефекти – біль у грудях та висип. Якщо ці побічні ефекти виникають, пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря або швидкої допомоги. Хворі повинні поговорити зі своїм лікарем та фармацевтом про інші ризики метформіну. Перед початком курсу вони повинні поговорити зі своїм фармацевтом про управління побічними ефектами та про будь-які інші препарати, які вони зараз приймають, щоб уникнути поганих реакцій, сказав Штернфельд.

Метформін може рідко викликати лактоацидоз, серйозний, небезпечний для життя стан. Люди старше 80 років, які мали серцевий напад, інсульт, діабетичний кетоацидоз, кома, серце, хворобу нирок або печінки, повинні поговорити зі своїми лікарями про цей ризик прийому метформіну.

Пиття алкоголю також може збільшити ризик лактоацидозу.

Дослідження непереконливе щодо того, чи безпечно приймати метформін під час вагітності.Наприклад, Mayo Clinic дозволяє припустити, що це безпечно, в той час як 2008 дослідження в американській Національній медичній бібліотеці каже, «нині рекомендується припинити приклад метформіну з першим позитивним результатом тесту на вагітність». Перед тим, як отримати рецепт, жінки повинні повідомити своїх лікарів, якщо вони вагітні, годують грудьми або планують завагітніти. Якщо вони завагітніли під час прийому метформіну, треба негайно сказати лікаря.

Зловживання та передозування

Незважаючи на те, що вона не відноситься до контрольованої речовини, може виникати передозування метформіну. Симптоми передозування включають:

• Гіпоглікемія та її симптоми
• Крайня втома
• Слабкість
• Дискомфорт
• Блювота
• Нудота
• Біль у животі
• Зниження апетиту
• Глибоке, швидке дихання
• Збійливе дихання
• Запаморочення
• Аномально швидке чи повільне серцебиття
• Гіпермія шкіри
• Болі у м'язах
• Відчуття холоду

У разі передозування пацієнти мають звернутися до місцевого токсикологічного центру. Якщо людина не дихає або впала, зателефонуйте у швидку допомогу. Пацієнти повинні ретельно проконсультуватися з інструкціями та вимогами до дозування з фармацевтом, щоб уникнути ризику передозування, сказав Штернфельд.

Метформін (Metformin)

Допоміжні речовини: крохмаль 1500 (крохмаль кукурудзяний частково прежелатинізований) - 22,50 мг, повідон К-25 - 16,90 мг, кроскармелоза натрію - 22,50 мг, магнію стеарат - 3,75 мг, целюлоза мікрокристалічна - до середньої маси мг, опадрай II (серія 85 F) (21811, зелений) - 38,00 мг;

Діюча речовина: метформіну гідрохлорид у перерахуванні на 100% речовину - 850,00 мг;

Допоміжні речовини: крохмаль 1500 (крохмаль кукурудзяний частково прежелатинізований) - 22,00 мг, повідон К-25 - 24,70 мг, кроскармелоза натрію - 22,00 мг, магнію стеарат - 7,50 мг, целюлоза мікрокристалічна - до середньої маси мг, опадрай II (серія 85 F) (21811, зелений) - 55,00 мг;

Діюча речовина: метформіну гідрохлорид у перерахуванні на 100% речовину - 1000,00 мг;

Допоміжні речовини: крохмаль 1500 (крохмаль кукурудзяний частково прежелатинізований) - 26,00 мг, повідон К-25 - 29,30 мг, кроскармелоза натрію - 26,00 мг, магнію стеарат - 8,80 мг, целюлоза мікрокристалічна - до середньої маси мг, опадрай II (серія 85 F) (21811, зелений) - 65,00 мг;

Склад опадра II (серія 85 F) (21811, зелений): спирт полівініловий, частково гідролізований — 40,000%, макрогол 3350 (Поліетиленгліколь) — 20,200%, тальк — 14,800%, пігмент, що забарвлює (титану діоксид (Е 171) — 24,170%, алюмінієвий 0,590%*, алюмінієвий лак на основі жовтого хінолінового (Е 104) – 0,240%**) – 25,000%.

Опис лікарської форми

Круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зеленого кольору, таблетки дозуванням 500 мг і 1000 мг - з ризиком, дозуванням 850 мг - без ризику. На поперечному розрізі видно два шари.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту досить повно. Частка несформованого метформіну, виявленого в калі, становить 20-30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (C_max ) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі крові досягається через 2,5 години.При застосуванні в дозах, що рекомендуються, рівноважна концентрація метформіну в плазмі крові досягається протягом 24-48 годин і, як правило, не перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність становить 50-60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується.

Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми. C_max у крові нижче C_max у плазмі крові і досягається приблизно за той самий час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63-276 л.

Метаболізм та виведення

Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну (КК)), що свідчить про наявність активної канальцевої секреції. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 години.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції нирок

При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції.

При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих.

При багаторазовому застосуванні дози 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей C_max та площа під кривою «концентрація-час» (AUC_0–t) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40% відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.

Фармакодинаміка

Метформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну і не має гіпоглікемічного ефекту у здорової людини. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Гальмує глюконеогенез у печінці. Затримує всмоктування вуглеводів у кишечнику. Стимулює синтез глікогену, активуючи глікогенсинтазу. Збільшує транспортну ємність усіх типів мембранних переносників глюкози.

Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує концентрацію загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів.

На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується.

Клінічні дослідження показали також ефективність метформіну для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.

Показання

Цукровий діабет 2 типу, особливо у пацієнтів з ожирінням, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень:

- у дорослих як монотерапія або у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами, або з інсуліном;

- у дітей з 10 років як монотерапія або в поєднанні з інсуліном.

Профілактика цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, у яких зміна життя не дозволила досягти адекватного глікемічного контролю.

Протипоказання

- Гіперчутливість до метформіну та/або будь-якої допоміжної речовини у складі препарату;

- діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, кома;

- ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну [КК] менше 30 мл/хв);

- гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок (при хронічній або тяжкій діареї, багаторазових нападів блювання), інфекційні захворювання тяжкого ступеня (наприклад, дихальних або сечовивідних шляхів), шок;

- клінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (у тому числі гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда);

- великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»);

- печінкова недостатність, порушення функції печінки;

- хронічний алкоголізм; гостра алкогольна інтоксикація;

- лактоацидоз (у т. ч. та в анамнезі);

- застосування протягом менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісної контрастної речовини;

- Дотримання низькокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу);

- вік до 10 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування у цій віковій групі пацієнтів).

З обережністю

- пацієнти віком понад 60 років, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку у них лактоацидозу;

- пацієнти з нирковою недостатністю (КК 30-59 мл/хв);

- дитячий вік від 10 до 12 років;

- період грудного вигодовування.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Декомпенсований цукровий діабет під час вагітності пов'язаний із підвищеним ризиком виникнення вроджених вад та перинатальної смертності.

Обмежена кількість даних свідчить, що прийом метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей.

При плануванні вагітності, а також у разі діагностування вагітності на фоні прийому метформіну при передіабеті або цукровому діабеті 2 типу застосування метформіну має бути припинено, і пацієнтка повинна бути переведена на інсулінотерапію. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода.

Метформін проникає у грудне молоко. Небажані реакції у немовлят при грудному вигодовуванні на фоні прийому метформіну не спостерігалися. Однак у зв'язку з обмеженою кількістю даних застосування препарату в період грудного вигодовування не рекомендовано. Рішення про припинення грудного вигодовування має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення небажаних реакцій у дитини.

Спосіб застосування та дози

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Препарат Метформін приймають внутрішньо, під час або після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.

Дорослі (у пацієнтів із нормальною функцією нирок (КК≥90 мл/хв))

Монотерапія та комбінована терапія у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу

- Звичайна початкова доза становить 500 мг або 850 мг 2-3 рази на добу після або під час їди. Можливе подальше поступове збільшення дози залежно від концентрації глюкози у крові.

- Через кожні 10-15 днів рекомендується коригувати дозу на підставі результатів визначення концентрації глюкози у плазмі.

- Підтримуюча доза препарату зазвичай становить 1500-2000 мг на добу. Для зменшення побічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту добову дозу слід розділити на 2–3 прийоми. Максимальна доза становить 3000 мг на добу, розділена на 3 прийоми.

- Повільне збільшення дози може сприяти зменшенню небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту.

- Пацієнти, які приймають метформін у дозах 2000–3000 мг на добу, можуть бути переведені на прийом метформіну у дозі 1000 мг. Максимальна рекомендована доза становить 3000 мг на добу, розділена на 3 прийоми.

У разі планування переходу з іншого гіпоглікемічного препарату необхідно припинити прийом цього препарату та розпочинати прийом препарату Метформін у дозі, зазначеній вище.

Комбінація з інсуліном

Для досягнення кращого контролю глюкози у крові метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії.Звичайна початкова доза Метформіну в дозах 500 мг або 850 мг становить 1 таблетку 2-3 рази на добу, тоді як дозу інсуліну підбирають на основі концентрації глюкози в крові.

З 10-річного віку препарат може застосовуватись як у монотерапії, так і у поєднанні з інсуліном. Звичайна початкова доза становить 500 мг або 850 мг 1 раз на добу після або під час їди. Через 10-15 днів дозу необхідно скоригувати на основі концентрації глюкози крові.

Максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми.

Монотерапія при предіабет:

Звичайна доза становить 1000-1700 мг на добу після їди, розділена на 2 прийоми.

Рекомендується регулярно проводити визначення концентрації глюкози у крові для оцінки необхідності подальшого застосування препарату.

Застосування препарату в спеціальних клінічних групах

Пацієнти з нирковою недостатністю

Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю з КК 30-59 мл/хв лише у разі відсутності станів/факторів ризику, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу.

Функція нирок (КК) повинна оцінюватися до початку терапії метформіном, а потім не менше 1 разу на рік. У пацієнтів з підвищеним ризиком прогресування ниркової недостатності та у людей похилого віку функцію нирок слід контролювати частіше (кожні 3-6 місяців).

У пацієнтів з КК 45-59 мл/хв необхідно визначати КК кожні 3-6 місяців; з КК 30-44 мл/хв - кожні 3 місяці.

Якщо КК нижче 30 мл/хв, прийом препарату має бути негайно припинено.

Кліренс креатиніну (КК) (мл/хв)

Загальна максимальна добова доза (ділиться на 2–3 прийоми на добу)

У зв'язку із зниженням функції нирок слід розглянути можливість зменшення дози метформіну.

Перед початком терапії метформіном слід вивчити фактори, що підвищують ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»). Початкова доза становить половину максимальної добової дози.

Прийом метформіну протипоказаний.

Пацієнти похилого віку

Літнім пацієнтам коригують дозу метформіну на підставі оцінки функції нирок, яку необхідно проводити регулярно (див. розділ «Особливі вказівки»).

Діти та підлітки до 10 років

Застосування препарату протипоказане у дітей та підлітків віком до 10 років (у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо ефективності та безпеки).

Тривалість курсу лікування

Метформін слід приймати щодня без перерви. У разі припинення лікування пацієнт повинен повідомити про це лікаря.

У разі пропуску прийому чергової дози пацієнту слід прийняти наступну дозу у звичайний час. Не слід приймати подвійну дозу Метформіну.

Побічні дії

Реклама: ТОВ «РЛС-Патент», ІПН 5044031277

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Небажані реакції, можливі на тлі терапії метформіном, розподілені за системно-органними класами із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації здоров'я (ВООЗ): дуже часто: >1/10; часто: 1/10-1/100; нечасто: 1/100-1/1000; рідко: 1/1000-1/10000; дуже рідко:

Порушення з боку обміну речовин та харчування

Дуже рідко: лактоацидоз (див. розділ «Особливі вказівки»).

Часто: при тривалому прийомі метформіну може спостерігатися зниження всмоктування вітаміну В₁₂. У разі діагностування мегалобластної анемії необхідно враховувати можливість такої етіології.

Порушення з боку нервової системи

Часто: порушення смаку

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто: нудота, блювання, діарея, відсутність апетиту, біль у животі.

Дані небажані реакції часто виникають у початковий період лікування та у більшості випадків, при продовженні прийому вони спонтанно проходять. Для зменшення побічних ефектів рекомендується приймати препарат під час або після їди. Повільне збільшення дози може покращити переносимість з боку ШКТ.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Дуже рідко: порушення показників функції печінки та гепатит.

Після припинення терапії метформіном ці небажані реакції повністю зникають.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже рідко: шкірні реакції, такі як еритема, свербіж, висипання.

Дані літератури, післяреєстраційного застосування метформіну в обмеженій дитячій популяції у віці 10-16 років показали, що небажані реакції за характером та тяжкістю прояву можна порівняти з такими у дорослих.

Взаємодія

Протипоказані комбінації

Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби

На тлі функціональної ниркової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може викликати розвиток лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно припинити в залежності від функції нирок за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів та відновлювати не раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження ниркова функція була визнана нормальною.

Комбінації, що не рекомендуються

При гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у разі:

- недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти;

Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та лікарських засобів, що містять етанол.

Комбінації, які потребують обережності

Не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останньої. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози препарату Метформін під контролем концентрації глюкози у крові.

При прийомі великих дозах (100 мг на добу) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози препарату під контролем концентрації глюкози у крові.

Глюкокортикостероїди (ГКС)

ГКС системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози в крові, іноді викликаючи кетоз. При лікуванні глюкокортикостероїдами і після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові.

Одночасний прийом «петлевих» діуретиків може призвести до розвитку лактоацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність. Не слід призначати метформін, якщо КК нижче 60 мл/хв.

Призначаються як ін'єкцій бета₂-адреноміметики

Підвищують концентрацію глюкози у крові внаслідок стимуляції бета₂-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну.

При одночасному застосуванні перелічених вище лікарських засобів може знадобитися більш частий контроль концентрації глюкози в крові, особливо на початку лікування.При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування та після його припинення.

Гіпотензивні лікарські засоби

Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози у крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. При одночасному застосуванні препарату Метформін з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії.

Ніфедіпін підвищує абсорбцію та C_max метформіну.

При одночасному застосуванні метформіну з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії.

Катіонні лікарські засоби

Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин), що секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення його C_max .

Транспортери органічних катіонів (ОСТ)

Метформін є субстратом обох транспортерів ОСТ1 та ОСТ2.

Одночасне застосування з:

- інгібіторами ОСТ1 (верапаміл) може зменшувати ефективність метформіну;

- індукторами ОСТ1 (рифампіцин) може збільшити абсорбцію метформіну всмоктування метформіну в ШКТ та його ефективність;

- інгібіторами ОСТ2 (циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, кризотиніб, олапариб, даклатасвір, вандетаніб) можуть зменшувати ниркову елімінацію метформіну і таким чином призводити до збільшення плазмової концентрації метформіну.

У зв'язку з цим рекомендується бути обережним, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, коли ці лікарські препарати приймаються одночасно з метформіном, оскільки можливе підвищення плазмової концентрації метформіну. При необхідності може бути розглянуто питання корекції дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори ОСТ можуть змінювати ефективність метформіну. Деякі лікарські засоби здатні надавати гіперглікемічну дію та призводити до погіршення глікемічного контролю. До таких лікарських засобів належать фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гормони щитовидної залози. При одночасному застосуванні перелічених вище лікарських засобів у пацієнтів, які отримують метформін, можливе зниження антигіперглікемічної ефективності.

Передозування

Симптоми: при застосуванні метформіну в дозі 85 г (у 42,5 разів перевищує максимальну добову дозу) епізодів гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу.

Значне передозування метформіну або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»).

Лікування: у разі появи ознак лактоацидозу прийом метформіну необхідно негайно припинити, пацієнта терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом щодо виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.

Особливі вказівки

Лактоацидоз є дуже рідкісним, але серйозним (висока смертність за відсутності невідкладного лікування) ускладненням, яке може виникнути через кумуляцію метформіну. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну виникали в основному у пацієнтів із цукровим діабетом із вираженою нирковою недостатністю. Слід враховувати й інші фактори ризику, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, печінкова недостатність і будь-який стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією. Це може допомогти зменшити частоту випадків виникнення лактоацидозу.

Слід враховувати ризик розвитку лактоацидозу при появі неспецифічних ознак, таких як м'язові судоми, що супроводжуються диспепсичними розладами, болем у животі та вираженою астенією. Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження pH крові (менше 7,25), вміст лактату в плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. При підозрі на лактоацидоз необхідно припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря.

Хірургічні операції

Застосування препарату Метформін має бути припинено за 48 годин до проведення планових хірургічних операцій і може бути продовжено не раніше ніж через 48 годин після, за умови, що під час обстеження ниркова функція була визнана нормальною.

Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно надалі, необхідно визначати КК:

- не рідше 1 разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок;

- кожні 3-6 місяців у пацієнтів з кліренсом креатиніну 45-59 мл/хв;

- кожні 3 місяці у пацієнтів із кліренсом креатиніну 30-44 мл/хв.

При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказане.

Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функцій нирок у пацієнтів похилого віку, при дегідратації (хронічна або важка діарея, багаторазові напади блювання) при одночасному застосуванні гіпотензивних лікарських препаратів, діуретиків або нестероїдних протизапальних препаратів.

Серцева недостатність

Пацієнти з серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності.

Діти та підлітки

Діагноз цукрового діабету 2 типу повинен бути підтверджений до початку лікування препаратом Метформін. параметри у дітей, особливо у період статевого дозрівання. метформіну у дітей віком 10-12 років обмежений, тому у дітей у зазначеній віковій групі необхідний найбільш ретельний контроль.

Інші запобіжні заходи

Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним вживанням вуглеводів протягом дня.

Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету.

Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини або репаглінідом).

Симптомами гіпоглікемії є: слабкість, біль голови, запаморочення, підвищене потовиділення, прискорене серцебиття, порушення зору або концентрації уваги.

Застосування препарату у пацієнтів з предіабетом рекомендовано за наявності додаткових факторів ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, до яких належать: вік менше 60 років, індекс маси тіла понад 30 кг/м 2 , гестаційний цукровий діабет в анамнезі, сімейний анамнез цукрового діабету у родичів першої лінії спорідненості, підвищена концентрація тригліцеридів, знижена концентрація холестерину ліпопротеїнів високої густини, артеріальна гіпертензія.

Вплив на фертильність

Метформін не впливав на фертильність самців або самок щурів при застосуванні в дозах, що втричі перевищують максимальну рекомендовану добову дозу для людини.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Монотерапія препаратом не викликає гіпоглікемії, тому не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Слід застерегти пацієнтів про ризик розвитку гіпоглікемії при застосуванні метформіну в поєднанні з іншими гіпоглікемічними засобами (похідними сульфонілсечовини, репаглінідом, інсуліном та ін.), при яких погіршується здатність до керування транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, реакцій.

Форма випуску

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг, 850 мг, 1000 мг.

По 10 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки або плівки з непластифікованого ПВХ і гнучкої упаковки на основі алюмінієвої фольги, або фольги алюмінієвої, або матеріалу комбінованого на основі фольги.

По 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку.