Фактчекінг: як нікотин діє на організм людини

Яку асоціацію викликає нікотин? З більшою ймовірністю у звичайної людини, не пов'язаної з медициною, це тютюнопаління. Між нікотиновою залежністю та тютюном стоїть знак одно, тому що в тютюні його концентрація найбільше. Тим часом він є поширеною речовиною і міститься, наприклад, у баклажанах, томатах та картоплі – щоправда, у меншій кількості. Проте уявити залежність від рататуя можливо навряд. Як нікотин викликає залежність і чи він страшний?

Як формується залежність

Звикання викликає норадреналін, що виробляється під час вступу до організму нікотину. Він звужує судини, після чого в основних життєво важливих органах починається посилений кровообіг. В результаті відбувається короткочасне загострення реакції та мобілізація сил. На цьому фоні можна говорити про фізіологічну залежність.

Курці нерідко кажуть, що від процесу вони отримують задоволення, розслабляються, а підлітки починають курити, щоб здаватися більш дорослими, незалежними та сміливими. І це психологічна залежність, яка потім може перетворитися на фізіологічну.

За даними Бюро національної статистики РК, кількість курців у Казахстані знизилася з 26,5% у 2012 році до 20% у 2021 році. Тим часом результати вибіркового обстеження споживання тютюну дорослим населенням показали, що 20,4% респондентів (з них 38,4% – чоловіки, 8,4% – жінки) вживають тютюн. У 2022 році порівняно з 2021 роком частка респондентів, що палять, збільшилася у вікових групах 18-28 років і 60(63) років і старше, в інших вікових групах знизилася.

Експерти не заперечують роль нікотину у формуванні залежності від тютюнопаління, але припускають, що у питаннях здоров'я вона надто переоцінена: якщо і що вбиває, то не нікотин, а продукти горіння.

"У людській природі закладена залежність від чогось, і нікотин поряд з кофеїном та алкоголем не є винятком. Він може викликати фізичну та психологічну залежність у схильних людей, особливо коли споживається при вдиханні тютюнового диму. Але нікотин не може вбивати людей, тільки токсини в тютюновому димі спричиняють хвороби та смерть", – міркує у письмовій відповіді Рікардо Полоза, професор терапевтичної медицини в Катанійському університеті (Італія) та директор Центру передових знань у галузі прискореного зниження шкоди CoEHAR.

"Нікотин - це хімічна речовина, що викликає залежність від цигарок. Але він не несе відповідальності за шкідливий вплив куріння. Нікотин не викликає раку, і люди вже багато років безпечно використовують замісну терапію нікотином. Нікотинзамісна терапія досить безпечна, щоб її призначав лікар", – підбивають підсумок у дослідницької організації Cancer Research UK.

Всесвітня організація охорони здоров'я своїх позицій щодо тютюну не змінює: тютюнова епідемія є однією з найбільш серйозних загроз для здоров'я населення, яке коли-небудь виникало у світі.

"Усі форми вживання тютюну шкодять здоров'ю, та нешкідливої ​​дози немає. Найбільш поширеною формою вживання тютюну у світі є куріння цигарок, пише ВООЗ. - Нікотин викликає дуже сильну залежність, причому особливо вразливою до нікотину є центральна нервова система, що не до кінця склалася, процес формування якої триває приблизно до 25-річного віку".

Як приручити звіра?

Концепція демонізації нікотину в рамках боротьби з курінням зменшує оберти. З одного боку, цьому сприяють дослідження, які показують, що більшу шкоду приносить не стільки сама речовина, скільки спосіб його доставки в організм і супутні продукти горіння, що виділяються цьому. З іншого, більш м'який підхід зниження шкоди закликає не забороняти продукт чи дію, а мінімізувати шкідливі наслідки людини за допомогою інших способів доставки нікотину, які виключають процес горіння.

Зі звіту британського уряду: "Існуючі дані свідчать про те, що ризик та тяжкість нікотинової залежності від вейпінгу нижче, ніж від куріння, але різняться залежно від характеристик продукту (таких як тип пристрою та концентрація нікотину в рідині для електронних сигарет). Це узгоджується з даними про вплив нікотину, отриманими у дослідженнях біомаркерів та фармакокінетики із поточного огляду”.

"Заміна нікотину, забрудненого горючими токсикантами в сигаретах, може допомогти мільйонам курців кинути курити та знизити ризик захворювань, пов'язаних із курінням", – каже Рікардо Полоза.

Разом з цим експерт вважає неправильним і нереалістичним викорінювати нікотин повністю: "Якщо ми маємо намір досягти серйозного та швидкого прогресу у боротьбі з курінням, ми повинні оголосити війну процесу горіння, а не нікотину".

Залежність та стимуляція: як насправді нікотин впливає на людину

40 років тому проти нікотину боровся навіть Супермен.А тепер нікотин досліджують як потенційні ліки для боротьби із хворобою Паркінсона. Розбираємось, що це за речовина і чому ставлення до неї змінилося

Супермен проти нікотину

На початку 1980-х видавництво DC Comics випустило незвичайну серію коміксів. Легендарний Супермен бився з новим персонажем на ім'я Нік О'Тін, який намагався пристрастити дітей до цигарок. Персонажу створили спеціально для антитютюнової просвітницької кампанії, яку запустила Рада з медичної освіти США (Health Education Council). Зовнішністю персонаж був схожий на типових кінолиходіїв. Такий погляд цілком відображав тодішнє ставлення до нікотину, який суспільство вважало головною загрозою для курців та найшкідливішою речовиною у сигаретах.

Але насправді дещо інакше. І медичні організації у всьому світі активно працюють для того, щоб досліджувати властивості нікотину. «Нікотин - це речовина, що викликає звикання до сигарет. Але не є причиною захворювань, обумовлених курінням. Нікотин не викликає раку. І люди багато років використовують нікотинзамісну терапію без ризику для здоров'я», — наголошують у Фонді онкологічних досліджень Великобританії (Cancer Research UK). «На сьогоднішній день доведено, що нікотин не є канцерогенною речовиною», — підтверджує кандидат медичних наук та керівник приватного онкологічного центру Дмитро Стрункін. Більше того, нікотин не є причиною інших захворювань, пов'язаних з курінням. Ті рівні нікотину, які містяться в сигаретах, не викликають не надають серйозного впливу на серцево-судинну систему та роботу легень.При цьому не можна забувати, що саме нікотин формує залежність від цигарок та інших тютюнових виробів.

Що ж таке нікотин

Нікотин - досить поширене в природі поєднання. Наприклад, він міститься в рослинах сімейства пасльонові, причому не тільки в тютюні. Його можна виявити — хоч і в менших кількостях — у томатах, картоплі, баклажанах, цвітній капусті. На 100 г баклажану припадає близько 0,01 мг нікотину. Тобто 10 кг баклажанів еквівалентні одній викуреній цигарці. Нікотин, перш за все, це психоактивна речовина, яка стимулює процеси в головному мозку. З'єднання діє на ацетилхолінові рецептори, в результаті у людини покращується пам'ять, розумові процеси, в деяких випадках підвищується витривалість. Щоправда, всі ці ефекти дуже короткочасні. Коли нікотин зв'язується з рецепторами в мозку, вивільняється дофамін, який відіграє важливу роль у модуляції уваги, концентрації, пригнічення апетиту. Це може пояснити дію речовини за деяких захворювань. «Є багато публікацій, які кажуть, що нікотин є одним із продуктів, які профілактують хворобу Альцгеймера», — продовжує Стрункін. Крім того, закордонні вчені ведуть розробки, пов'язані з використанням нікотину для запобігання хворобі Паркінсона. Раніше нікотин застосовували у дослідженнях на приматах із хворобою Паркінсона, і стан піддослідних покращувався. На схожі ефекти у людей вказує статистика: у літніх курців виявлявся нижчий відсоток захворюваності на Паркінсон, ніж в інших групах. При хворобі Альцгеймера використовують нікотинові пластирі, і такий метод також дає деякі покращення.

Що шкодить курцеві найбільше

Все це, звичайно, не означає, що слід починати курити, намагаючись захиститися від хвороб Альцгеймера і Паркінсона. Просто справа не в нікотині. сигарети становить приблизно 900 C. Протягом кількох секунд полум'я гасне, і починається процес тління. Температура знижується приблизно до 750-800 C. Легкі курця наповнюються димом, і саме тут криється основна небезпека. смол», — говорив розробник нікотинової жувальної гумки, британський психіатр Майкл Рассел ще в середині 1970-х років. багато хто з них згубний як для курців, так і для тих, хто просто знаходиться поряд. «Вдихання навіть невеликої кількості тютюнового диму може бути шкідливим», — наголошують у Національному інституті раку США. . У цьому довгому списку виділяють 69 речовин, здатних викликати рак. Серед них — формальдегід, миш'як, вінілхлорид, токсичні метали берилій і кадмій, а також газ 1,3-бутадієн.«При тривалому впливі починається процес канцерогенезу, який у результаті веде до онкологічних захворювань. Найчастіше — до раку легені», — описує Стрункін механізм дії смол. Також, за його словами, часто виникає рак нижньої губи, порожнини рота, язика, горлянки, гортаноглотки та трахеї. Як приклад він наводить дію однієї з найважчих сполук у складі тютюнового диму - бензпірену. Ця речовина практично не піддається окисленню при горінні або тлінні, вона потрапляє в організм практично незмінному вигляді. У 2004 році, згадує експерт, у НДІ лімфології в Новосибірську провели дослідження, присвячене впливу куріння та канцерогенних речовин на організм курця. Дослідження проводилося на лабораторних щурах, яких поміщали в машину для куріння з подальшим вивченням змін у внутрішніх органах. «Велику кількість бензпірену ми бачили у легенях, печінці, невелику — у головному мозку», — розповідає Стрункін. Але головне, речовина швидко накопичувалося у лімфатичній системі, навіть у підколінних лімфатичних вузлах. "Тобто весь організм був підданий токсичному впливу", - підсумовує експерт.

Як мінімізувати ризики

• Якщо ви не палите, просто не починайте курити. Це найпростіший і, по суті, єдиний спосіб захиститися від шкоди, пов'язаної з курінням.
• Уникайте прокурених приміщень. Пасивні курці одержують менше шкоди, ніж активні, але смоли, що містяться в тютюновому димі, на них також впливають.
• Якщо ви палите звичайні сигарети і не готові відмовитися від шкідливої ​​звички, розгляньте варіант переходу на альтернативні способи доставки нікотину, наприклад, електронні сигарети або системи нагрівання тютюну.Вони використовуються відносно недавно, тому вчені не встигли вивчити їхній вплив у довгостроковій перспективі. Але на доступному для спостереження обрії є обнадійливі дані. Так, у нещодавній доповіді Лондонського королівського коледжу дослідники зазначають, що після переходу від цигарок до вейпінгу відбувається істотне зниження впливу токсичних речовин на організм.
• Щоб кинути палити, можна використовувати нікотинзамісну терапію у вигляді жувальних гумок або пластирів. Цей спосіб офіційно рекомендовано ВООЗ. Крім того, організація нещодавно схвалила нові препарати для охочих кинути палити (недоступні в нашій країні, деякі перебувають у наркотичному списку РФ), які знижують потяг до нікотину.

У чистому вигляді

Нікотин – головна причина, через яку люди колись почали курити тютюн, та основний фактор, що викликає залежність від нього. У низьких концентраціях він покращує роботу мозку, але за фізіологічними характеристиками є нейротоксин. Користь і шкода чистого нікотину поза контекстом сигарет поки що вивчена недостатньо. Однак у нього є бонуси, які не дають багатьом людям перестати його вживати. Розповідаємо, як нікотин поєднує людей та джмелів, чи справді він пригнічує апетит і тривожність, і що з ним відбувається в організмі курця.

Цією статтею N+1 продовжує проект «Коли розсіється дим». Він присвячений курцям, нікотину, етичним, біохімічним та антропологічним аспектам практик куріння, а також фундаментальній науці, яка пов'язана з цим явищем, — токсикології, питанням відкритості даних та багато іншого. Проект підготовлений за підтримки компанії «Філіп Морріс Інтернешнл» у Росії.Думка авторів статей може збігатися з позицією компанії.

Навіщо нікотин тютюну?

З точки зору рослин нікотин такий самий природний пестицид, як і тисячі інших алкалоїдів, які з'явилися в результаті еволюційної гонки між трав'янистими рослинами та комахами - любителями поласувати листям. У 2004 році дослідники прямо показали, що якщо в рослинах тютюну вимкнути синтез нікотину, то вони стають набагато привабливішими для коників і таких городніх шкідників, як помідорна совка. У польовому експерименті безнікотинові ГМ-рослини втрачали внаслідок атак комах утричі більше зелені, ніж їхні «дикі» родичі.

Але нікотин може подвійно впливати і на комах. У 2017 році співробітники Лондонського університетського коледжу показали, що висока концентрація нікотину в розчині глюкози, яким пригощали джмелів, їх відлякує. Разом з тим невелика доза алкалоїду в частуванні, навпаки, призвела до того, що джмелі надали перевагу такому розчину звичайній солодкій воді. Вчені припустили, що в природі нікотин діє на джмелів як психоактивну речовину і змушує вибирати певний вид рослин, що синтезують його у невеликих кількостях. Таким чином рослини можуть "прив'язувати" до себе запилювачів. Причому нікотин, швидше за все, не єдиний алкалоїд, що має подібний ефект.

Тут потрібно уточнити, що, хоча в максимальній концентрації нікотин міститься в листі тютюну, невелику його кількість можна знайти і в інших рослинах сімейства пасльонових (родичах тютюну) і не тільки - наприклад, він міститься в помідорах та баклажанах.Однак у тютюні його на порядки більше, ніж у овочевих культурах: у сучасних сортах вміст нікотину може досягати кількох відсотків від сухої маси листя.

Крім того, нікотин і пестициди на його основі здатні накопичуватися в ґрунті, і можуть з'являтися в тих рослинах, де цих речовин в нормі не повинно бути. Наприклад, дослідники продемонстрували, що м'ята накопичує в собі нікотин, якщо в ґрунт, де він росте, просто накидати недопалків.

Через ефективне відлякування комах нікотин та його похідні довго використовували як інсектициди. Спочатку для захисту культурних рослин застосовували настоянку тютюну, але в другій половині XX століття хіміки синтезували аналоги нікотину з класу неонікотиноїдів, які мали підвищену токсичність для комах, і при цьому були безпечні для ссавців. Щоправда, найпопулярніші препарати з цього класу виявилися замішаними у масовому вимиранні бджіл, через що у низці країн, зокрема в Євросоюзі, їх заборонили до застосування.

Як він діє на нас

З погляду фізіології нікотин працює однаково в організмі комах, що людей - імітує дію нейромедіатора ацетилхоліну, активуючи відповідні рецептори на нейронах (вони так і називаються - нікотинові рецептори ацетилхоліну, або nAChrs). Ці білки, що є іонними каналами, зустрічаються в різних органах і можуть містити різні субодиниці. Але для споживача найбільш важливі рецептори, розташовані в мозку, зокрема тому, що нікотин сильніше з ними зв'язується.

Перша функція нейромедіатора, який імітує нікотин, – передача сигналу між нервами та м'язами, який запускає їх скорочення.Відтворення цієї сутності ацетилхоліну в організмі комах зробило нікотин ефективним нейротоксином, що викликає параліч у гусениць. Однак та кількість алкалоїду, яку одночасно споживає людина, викуривши сигарету (1-2 мг, при цьому підвищення концентрації нікотину в плазмі становить лише 0.03 мг/л) виявляється недостатньо, щоб викликати такий ефект.

І все-таки нікотином можна отруїтися. Літальна доза для дорослої людини за різними даними становить у діапазоні від 40 мг чистої речовини до 6.5-13 мг/кг, для дітей у рази менше. Симптоми легкого отруєння включають порушення серцевого ритму, нудоту, блювання і утруднення дихання. У важких випадках можливі судоми та повна зупинка дихання. Інтоксикація пов'язана також із тим, що ацетилхолін контролює роботу вегетативної нервової системи, яка регулює роботу внутрішніх органів. Однак це відбувається також за участю другого, мускаринового типу рецепторів ацетилхоліну (які в експериментах на тваринах навчилися активувати алкалоїдом не тютюну, а мухомору), тому нікотин виявляється для людей не настільки отруйним, наскільки міг би бути.

Третя функція ацетилхоліну в організмі людини – регуляція роботи центральної нервової системи. Відтворення пов'язаних з цим ефектів зрештою є метою багатьох споживачів нікотину. Один із них — так звана нормалізуюча дія на роботу мозку. Різні субтипи рецепторів нейромедіатора розташовані як на збуджуючих, так і на нейронах, що інгібують у різних відділах мозку. За рахунок цього їх активація може призводити як до пригнічення занадто збуджених нервових ланцюжків, так і активації занадто пригнічених.Тому, залежно від стану людини, на курця нікотин може вплинути і як стимулятор, і як заспокійливий.

Завдяки здатності регулювати силу передачі сигналу між нейронами (синаптичну пластичність), ацетилхолін також бере участь у процесах навчання, пам'яті та уваги. Якщо для закріплення пам'яті важливі мускаринові рецептори гіпокампу, то для перемикання уваги потрібні в основному нікотинові nAChrs, за рахунок яких регулюється активність префронтальної кори. Тим не менш, тривале вживання цигарок здоровими людьми парадоксальним чином призводить до погіршення уваги, що нормалізується лише після відмови від куріння. Протилежний ефект спостерігається у людей, які страждають на шизофренію — зважаючи на все, нікотин дійсно допомагає їм концентруватися.

Проти голоду та болю

На жаль (чи на щастя), серед нейронів, які активує ацетилхолін, є й дофамінергічні, тобто ті, що працюють у системі винагороди мозку. Їхня надмірна активація нікотином веде до розвитку залежності. Про механізм формування нікотинової залежності та про те, чому так важко кинути палити, ми докладно розповідали в іншому матеріалі в рамках проекту — «Затяжне щастя». Поліморфізми в генах, що кодують субодиниці рецепторів ацетилхоліну, також впливають на те, чому одні люди можуть пристраститися до нікотину сильніше, ніж інші.

Крім стимуляції центрів задоволення, нікотин пропонує споживачеві пару бонусів, що підкріплюють залежність. Перший – нерідко саме він заважає відмовитися від куріння жінкам – це придушення апетиту.Цей ефект узгоджується зі статистичними дослідженнями, які стверджують, що курці в середньому мають менший індекс маси тіла, ніж ті, що не палять.

В основі придушення апетиту, очевидно, лежить активація нікотином nAChrs певного підтипу (що містять субодиницю β4) на пропіомеланокортинових нейронах у центрі контролю голоду в гіпоталамусі. Ці нейрони, своєю чергою, виділяють речовини, що послаблюють бажання поїсти. Вимкнення гена субодиниці nAChr β4 у мишей призводило до виключення ефекту пригнічення апетиту нікотином.

З появою статті в Science, Що описує цей механізм, нікотин стали обговорювати медіа як засіб від ожиріння. Згідно з дослідженнями на мишачих моделях ожиріння, нікотин до того ж збільшує чутливість тканин до інсуліну та покращує метаболізм глюкози (втім, для людей із цього приводу існують і зворотні дані). Крім того, речовина може знижувати рівень запалення у кишечнику, яким нерідко супроводжується ожиріння. Але всерйоз цей варіант медицина поки що не розглядає: вживання нікотину досі асоціюється з курінням тютюну, шкода якого багато разів переважує можливу користь, тоді як наявність зайвої ваги в очах громадськості поступово стає варіантом норми.

Можливо, читачі пам'ятають, як доктор Хаус прописав своєму пацієнтові сигарети якраз для усунення проблем з кишечником. Проте редакція N+1 не рекомендує починати курити будь-що в ім'я будь-якої, нехай навіть доброї мети. Вплив на організм чистого нікотину до кінця не вивчений, а кинути дуже складно.

Нікотин також пов'язують з ендогенною опіоїдною системою – це бонус номер два.Вважається, що його хронічне вживання збільшує виділення ендорфінів та енкефалінів у спинному мозку, що наділяє нікотин властивостями знеболювального. Зв'язок з опіоїдною системою, мабуть, бере участь і у формуванні залежності від нікотину. Це підтверджується тим, що антагоніст опіоїдних рецепторів налоксон знімає нікотинову «ломку».

Присвячений знеболювальній дії нікотину метааналіз зробив висновок, що нікотин дійсно має відповідний ефект, причому найбільш значущим він виявився для чоловіків. Хоча учасники досліджень оцінювали виразність аналгезії не дуже високо, передбачається, що для споживачів, які страждають на хронічні болі, навіть незначний ефект може бути додатковою причиною не відмовлятися від споживання нікотину.

Проти шизофренії та Альцгеймера

Здатність «нормалізувати» роботу мозку робить споживання нікотину привабливим для людей із розладами психіки. Значна частина споживачів визнається, що сигарети допомагають їм контролювати тривожність та симптоми депресії. Серед людей з тими чи іншими психіатричними діагнозами відсоток курців є значно вищим, ніж у середньому по популяції. За оцінками двадцятирічної давності, ця категорія людей споживала до 44 відсотків всіх сигарет, що продаються.

Зокрема, тютюнова залежність характерна для людей, які страждають на шизофренію — близько 90 відсотків власників цього діагнозу курять. Існують також дані, які стверджують, що куріння провокує розвиток шизофренії.Механізм, що дозволяє пояснити цей зв'язок, включає активацію префронтальної кори нікотином за рахунок включення відповідних рецепторів (про це ми вже згадували в розділі про зв'язок нікотину і уваги). У шизофреніків активність префронтальної кори найчастіше знижена, і куріння, мабуть, допомагає її відновити.

Механізм був доведений у ході експерименту на мишачій моделі ацетилхолін-залежної шизофренії, обумовленої поліморфізмом у гені CHRNA5, що кодує одну із субодиниць нікотинового рецептора ацетилхоліну У тварин із цим варіантом гена на чверть виявилася знижена активність основних збуджувальних (пірамідальних) нейронів у префронтальній корі головного мозку. При цьому вони демонстрували ті ж симптоми, що й люди із шизофренією – порушення соціалізації та обробки сигналів від органів чуття. Після того, як дослідники протягом двох тижнів вводили в кров мишам чистий нікотин у концентрації, аналогічній до тієї, що досягається в крові курців, активність пірамідальних нейронів у них відновилася до норми.

Дослідження тридцятирічної давності вказало на можливий зв'язок між курінням та ймовірністю розвитку хвороби Альцгеймера. Голландські вчені виявили, що серед людей із рано поставленим діагнозом курців виявилося менше, ніж у здоровій вибірці того ж віку (40 відсотків проти 60). Нині куріння тютюну, навпаки, вважається чинником ризику деменції. Однією з можливих причин є вплив куріння на судини. Тим не менш, чистий нікотин розглядається як засіб покращення когнітивних здібностей хворих.

Невелике клінічне дослідження, що включає 70 некурців з когнітивними порушеннями середнього ступеня вираженості, показало, що використання нікотинового пластиру протягом шести місяців значно покращує швидкість психомоторних реакцій, показники пам'яті і уваги. Автори дослідження зробили висновок, що нікотин заслуговує на увагу як терапію подібних станів. В даний час Національний інститут старіння США проводить клінічне дослідження MIND (Memory Improvement Through Nicotine Dosing - Поліпшення пам'яті шляхом дозованого введення нікотину), що включає вже 300 учасників з такими ж симптомами. Його результати мають бути опубліковані наступного року.

Життя після рецептора

Щоб довести своє право на існування як терапію, нікотину належить пройти ще багато випробувань. Частково це обумовлено його індивідуальним впливом на конкретну людину. Сила та тривалість ефекту залежить у тому числі від швидкості розпаду речовини, яка схильна до багатьох факторів, починаючи від варіантів генів ферментів, що його руйнують, і закінчуючи дієтичними перевагами.

Після потрапляння в кров'яне русло нікотин досить швидко розпадається в печінці з утворенням кількох метаболітів, основним з яких є котинін. До 80 відсотків нікотину перетворюється на цю речовину за участю ферменту цитохрому P450 CYP2A6. Котинін сам по собі фармакологічно активний, він також зв'язується з рецепторами ацетилхоліну, хоча з набагато меншою силою і опосередковує деякі антипсихотичні ефекти, при цьому не викликаючи залежності. У 90-ті роки котинін навіть планували використовувати як антидепресант, але препарат на його основі так і не вийшов на ринок.

Котинін, як і інші метаболіти нікотину, зустрічається у рослинах роду Nicotiana у чистому вигляді, що нещодавно підтвердили вчені із PMI. Дослідники проаналізували вміст алкалоїдів методом високоефективної рідинної хроматографії, поєднаної з мас-спектрометрією, у 58 видах та двох підвидах Nicotiana, у тому числі Nicotiana rustica — традиційному індіанському тютюнові, який використовували в ритуальних цілях. Крім того, вперше було проведено масштабний аналіз експресії генів синтезу алкалоїдів для цих рослин. Тим не менш, крім нікотину, мажорними алкалоїдами тютюну та його родичів були визнані відносно токсичні норнікотин, анабазин та анатабін, а котинін був виявлений лише у трьох видів Nicotiana.

На відміну від нікотину, котинін приблизно в 10 разів більш стабільний і детектується в біологічних рідинах протягом декількох днів після прийому нікотину. Спеціальні тести можуть легко виявити його в слині або сечі у досить низьких концентраціях. З їхньою допомогою можна визначити як інтенсивність вживання тютюну, і навіть пасивне куріння. Такі аналізи використовують, наприклад, в епідеміології для оцінки масштабу впливу тютюнового диму на дітей.

Швидкість розпаду нікотину та перетворення його на котинін залежить від варіанта гена CYP2A6, але навіть в однієї людини на цей процес можуть впливати фізичні вправи або щільний обід, які змінюють швидкість кровотоку в печінці. Наприклад, після їди швидкість виведення нікотину збільшується на 40 відсотків. Ментол, який використовують як ароматизатор як у самих сигаретах, так і в багатьох харчових продуктах, інгібує фермент CYP2A6 і цим уповільнює розпад нікотину, посилюючи його ефекти. Вживання деяких продуктів, наприклад, грейпфрутового соку також уповільнює метаболізм алкалоїдів тютюну.

Цей процес також уповільнений у людей похилого віку і у новонароджених. Натомість виведення нікотину у жінок вище, ніж у чоловіків, а використання оральних контрацептивів прискорює ще на 30 відсотків. У вагітних жінок нікотин розпадається в організмі ще швидше.

Нікотин проти куріння

Добре відомо, що куріння суттєво підвищує ризик розвитку багатьох хвороб, зокрема раку легень та серцево-судинних захворювань. Однак його згубна дія, мабуть, зумовлена ​​продуктами горіння тютюну, а не нікотином. У зв'язку з цим зусилля регуляторних органів у сфері охорони здоров'я спрямовані на заміну сигарет іншими продуктами, що містять нікотину, що допомагають знизити шкоду для залежних споживачів. Але що сьогодні відомо про безпеку самого нікотину?

Згідно з великим дослідженням, замісна нікотинова терапія (наприклад, використання пластирів) виявилася пов'язана з розвитком раку легень, на відміну куріння. Дослідження in vitro дають підстави припускати, що чистий нікотин може робити внесок у розвиток ракових пухлин за рахунок деяких опосередкованих ефектів, таких як прискорення поділу клітин та зростання судин. Втім, експерименти на гризунах, яким вводили нікотин у різний спосіб, поки що не дали однозначної відповіді на питання про канцерогенність речовини. Наприклад, введення високих доз нікотину мишам призвело до розвитку пухлин у більшості тварин з дослідної групи, але довічне підшкірне введення низьких концентрацій нікотину хом'якам не дало такого ефекту.

Нещодавнє дослідження показало, що нікотин може провокувати метастазування у ракових хворих за рахунок перепрограмування клітин імунітету (у статті йшлося про імунні клітини мозку). Автори статті дійшли висновку, що, якщо людина вже має рак, для неї може бути небезпечна навіть замісна нікотинова терапія.

З приводу ризику розвитку серцево-судинних захворювань теж поки що не все однозначно. Згідно з низкою досліджень, замісна нікотинова терапія (пластирі замість цигарок) не підвищувала ризик інфарктів навіть у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Минулорічна стаття все ж таки пов'язала вживання електронних цигарок з розвитком проблем із серцем. Щоправда, результати були піддані сумніву, а сама стаття була відкликана після виявлення порушень у формуванні вибірок — наприклад, у деяких учасників дослідження інфаркт стався до того, як вони почали курити електронні сигарети (докладніше про це можна прочитати у матеріалі про викриття гучних досліджень). Вчені (не) довели»). Однак треба враховувати, що дим електронних сигарет, окрім нікотину, містить у собі безліч шкідливих речовин, і їх використання варто розглядати лише з метою відмови від куріння тютюну.

Враховуючи наявні дані, можна зробити висновок, що нікотин далеко не такий шкідливий, як куріння тютюну. Однак його безпека та терапевтичний потенціал потребують більш надійних доказів.