Фармакодинаміка

розділ фармакології, що вивчає локалізацію, механізм дії та фармакологічні ефекти лікарських речовин.

Вплив лікарських речовин на функції органів та систем обумовлено прямою чи непрямою дією речовин на біохімічні субстрати, які опосередковують ті чи інші функції органів. Більшість лікарських речовин взаємодіє з функціонально значущими макромолекулами або їх фрагментами, що позначаються як специфічні рецептори. Специфічні рецептори можуть перебувати в клітинній мембрані (холінорецептори, адренорецептори, дофамінові рецептори, ГАМК-рецептори, бензодіазепінові рецептори та ін.), у цитоплазмі клітин (рецептори стероїдних гормонів), клітинних ядрах (рецептори низки протипухлинних засобів). Крім того, як специфічні рецептори розглядаються активні центри ряду ферментів (ацетилхолінестерази, моноаміноксидази та ін). Деякі специфічні рецептори (наприклад, н-холінорецептори скелетних м'язів) виділені в ізольованому вигляді та встановлено їх хімічну будову. Структура багатьох специфічних рецепторів невідома і їх існування судять за непрямими показниками.

Взаємодія лікарських речовин із специфічними рецепторами може здійснюватися за рахунок різних хімічних зв'язків, що мають неоднакову міцність. Такі зв'язку забезпечують зазвичай тимчасове, оборотне з'єднання лікарських речовин з рецепторами. В окремих випадках утворюються ковалентні зв'язки між речовиною та рецептором, що обумовлює тривалу, іноді необоротну дію лікарських засобів (наприклад, алкілуючих протипухлинних препаратів).

Міцність зв'язування речовини з рецепторами позначають терміном «афінітет».

Здатність лікарських речовин внаслідок їх взаємодії зі специфічними рецепторами викликати біохімічні або фізіологічні реакції позначають як їхню внутрішню активність.

Речовини, що володіють афінітетом і внутрішньою активністю, називають агоністами. називають антагоністами. Фармакологічна дія антагоністів проявляється в ослабленні або усуненні ефектів агоністів.

Специфічні рецептори можуть мати одні й ті самі або різні місця зв'язування для агоністів і антагоністів. зв'язування агоніста та антагоніста їх взаємодію визначають як неконкурентний антагонізм.

Стимулюючи специфічні рецептори, агоністи викликають зміни функцій органів і систем (наприклад, змінюють силу і частоту скорочень серця, АТ, тонус гладких м'язів внутрішніх органів, секрецію залоз тощо). . Фармакологічні ефекти антагоністів визначаються тим, що вони перешкоджають дії ендогенних або специфічних рецепторів, що вводяться в організм агоністів (наприклад, антагоніст м-холінорецепторів атропін перешкоджає дії їх агоніста ацетилхоліну). У зв'язку з цим вираженість фармакологічних ефектів антагоністів залежить від величини ефектів агоністів, дію яких усувають антагоністи.

В окремих випадках фармакологічні ефекти лікарських речовин не пов'язані з їх впливом на специфічні рецептори. Так, осмотичні діуретики (маніт та ін) не впливають на специфічні рецептори нирок. Їхня дія визначається підвищенням осмотичного тиску фільтрату в ниркових канальцях, у зв'язку з чим порушується реабсорбція води. Очевидно, немає специфічних рецепторів для інгаляційних засобів наркозу, спирту етилового; їх фармакологічні ефекти пов'язані з акумуляцією цих речовин у клітинних мембранах та порушенням функції мембран.

Способи, якими лікарські речовини викликають ті чи інші фармакологічні ефекти, позначають терміном механізми дії. Це поняття використовують для пояснення дії лікарських речовин на молекулярному, органному та системному рівні.

До фармакодинаміки відносять також види дії лікарських засобів.Розрізняють місцеву, резорбтивну та рефлекторну дію, головну та побічну, пряму та опосередковану, оборотну та необоротну, вибіркову та невиборчу, терапевтичну та токсичну дію. Під місцевим мають на увазі дію, що розвивається у місці введення лікарської речовини. Місцева дія характерна для місцевоанестезуючих та в'яжучих засобів. Резорбтивним позначають таку дію лікарських речовин, яка розвивається після їх всмоктування (резорбції) та потрапляння до загального кровообігу. Рефлекторна дія розвивається внаслідок впливу речовин на екстеро- та інтерорецептори, що призводить до змін збудливості відповідних нервових центрів та функцій будь-яких внутрішніх органів. Рефлекторна дія може виявлятися, наприклад, при застосуванні подразників.

Головною (основною) називають дію речовин, яка використовується в лікувальних або профілактичних цілях у кожному конкретному випадку (в інших випадках вона може бути побічною). Небажану дію лікарських речовин при їх застосуванні у терапевтичних дозах називають побічним. Прикладом прямої дії може бути ефект серцевих глікозидів на серці, а збільшення при цьому збільшення діурезу, пов'язане з поліпшенням кровопостачання нирок, розцінюють як опосередковану дію препаратів цієї групи. Більшість лікарських засобів діє оборотно, проте можлива і незворотна дія, наприклад, блокада ацетилхолінестерази фосфорорганічними сполуками.

Виборчою вважають дію лікарських речовин у тому випадку, якщо вони взаємодіють із функціонально однаковими рецепторами та не впливають на інші рецептори.Прикладом вибіркової дії є м'язово-розслаблююча дія ряду курареподібних засобів (наприклад, ардуана, векуронія), які взаємодіють тільки з н-холінорецепторами скелетних м'язів та в терапевтичних дозах мало впливають на інші органи та системи. Однак повна вибірковість дії практично не зустрічається, у зв'язку з чим замість терміну «виборча дія» часто вживають термін «переважна дія». Більшість речовин впливають одночасно на багато органів і систем організму і, таким чином, діють невибірково.

Кожен лікарський засіб прийнято використовувати у певному діапазоні доз або концентрацій, які називають терапевтичними. Дія ліків у цих дозах або концентраціях називають терапевтичною, а дія лікарських речовин у дозах та концентраціях, які перевищують терапевтичні, позначають як токсичну.

Фармакодинаміка лікарських речовин залежить від їх властивостей, способів їх застосування та особливостей організму, який ці речовини впливають. Найважливішим фактором, що визначає дію лікарських речовин, є їхня хімічна будова. Зазвичай сполуки зі подібною хімічною структурою (наприклад, барбітурати, бензодіазепіни) мають подібну фармакодинаміку. Іноді дуже близькі за будовою речовини виявляють неоднакову і навіть протилежну дію (наприклад, естрогени та андрогени). Певне значення для Ф. лікарських засобів можуть мати і їх фізичні та фізико-хімічні властивості: розчинність у воді та ліпідах, леткість, ступінь дисоціації та ін.

Дія лікарських засобів значною мірою залежить від їхньої дози або концентрації.Як правило, зі збільшенням дози збільшується і величина фармакологічних ефектів. Найбільш характерна s-подібна залежність між дозою речовини та величиною її ефекту: при підвищенні дози збільшення ефекту спочатку відбувається поступово, потім швидше і знову поступово; подальше підвищення дози мало змінює величину ефекту. При порівнянні активності двох речовин порівнюють їх еквіефективні дози (зазвичай дози 50% ефекту, скорочено позначаються як ЕД₅₀). Вважають, що речовина А активніша за речовину Б у стільки разів, у скільки ЕД₅₀ речовини А менше за ЕД₅₀ речовини Б. Для клініки більш важливим є поняття «ефективність» лікарських речовин, яку визначають за величиною максимального ефекту. наприклад, якщо максимальний ефект речовини А в 2 рази вищий за максимальний ефект речовини Б, вважають, що речовина А в 2 рази ефективніша за речовину Б. Показники активності та ефективності не завжди збігаються: лікарський засіб може бути більш активним, але менш ефективним у порівнянні з іншим препаратом тієї ж фармакологічної групи.

Дія лікарських речовин залежить від їх призначення, тобто. часу, частоти та повторності введення. Залежність дії лікарських речовин від часу призначення відноситься до розділу хронофармакології (Хронофармакологія).

Найбільший терапевтичний ефект у результаті систематичного застосування лікарських засобів досягається за оптимальної частоти введення препарату, що забезпечує безперервну підтримку його терапевтичної концентрації в крові.

При повторних вступах ефект лікарської речовини може посилюватися або послаблюватися.Посилення ефекту у своїй може бути пов'язані з матеріальної чи функціональної кумуляцією речовини. Зниження величини фармакологічного ефекту речовини при повторних введеннях позначають терміном «звикання». Термін "толерантність" частіше використовують для позначення звикання до токсичного. дії речовин (див. Звикання до лікарських засобів). Швидкий розвиток звикання (протягом кількох годин) позначають терміном тахіфілаксія. При повторних введеннях лікарських засобів до них може розвинутись..

Фармакодинаміка лікарських речовин може змінюватись при їх спільному застосуванні. Одночасно призначені два лікарські засоби можуть посилювати (синергізм) або послаблювати (антагонізм) дію один одного. Розрізняють такі види синергізму: адитивна дія (просте підсумовування ефектів), потенціювання (значне посилення ефектів), прямий синергізм, непрямий синергізм. Антагонізм також може бути прямим та непрямим. Антагонізм, пов'язаний із хімічною або фізико-хімічною взаємодією двох речовин, позначають як антидотизм, а речовини, що послаблюють за таким принципом дію інших речовин, - антидотами.

На Ф. лікарських речовин можуть впливати стать, вік, функціональні та патологічні стани, а також генетичні особливості організму. Так, чоловіки стійкіші до токсичної дії речовин, які інактивуються мікросомальними ферментами печінки. Це з тим, що андрогени стимулюють активність зазначених ферментів. Система мікросомальних ферментів недосконала у новонароджених і значною мірою втрачає свою активність у похилому віці.Тому новонароджені та особи похилого віку більш чутливі до дії багатьох лікарських засобів у порівнянні з людьми середнього віку. Лікарські засоби, що стимулюють будь-які функції, більш ефективні на тлі їх пригнічення, наприклад, стимулятори ц.н.с. більш ефективні і натомість пригнічення ц.н.с., гормональні препарати більш ефективні і натомість пригнічення продукції відповідних гормонів. Навпаки, речовини дії, що пригнічує, більш ефективні на тлі активації відповідних функцій. Деякі лікарські препарати (жарознижувальні засоби, антидепресанти та ін) надають терапевтичну дію тільки в умовах патології. Генетично обумовлені ензімопатії можуть бути причиною незвичайних реакцій на лікарські засоби (Ідіосинкразія).

розділ фармакології, що вивчає сукупність ефектів, що спричиняються лікарською речовиною, а також механізми його дії.

1. Мала медична енциклопедія. - М.: Медична енциклопедія. 1991-96 гг. 2. Перша медична допомога. - М.: Велика Російська Енциклопедія. 1994 р. 3. Енциклопедичний словник медичних термінів. - М.: Радянська енциклопедія. - 1982-1984 рр..

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка - Розділ фармакології, що вивчає біохімічні ефекти та фізіологічні дії ліків на тіло людини, на мікроорганізми або паразитів, що знаходяться всередині тіла людини або зовні. Вона також вивчає механізми дії ліків, зв'язок між концентрацією лікарських речовин та досягнутою ними дією.

Ефекти, що досягаються, виражають у вигляді рівняння L + R ↔ L*R, де L — це ліганд (ліки), R — це рецептор (місце застосування дії). Іноді кажуть, що фармакодинаміка – це наука про дію ліків на тіло людини, тоді як фармакокінетика – це наука про дію тіла на ліки. [1] [2]

Вплив на тіло людини

Більшість лікарських засобів повторюють чи пригнічують нормальні фізіологічні/біохімічні процеси. В інших випадках вони пригнічують патологічні процеси або життєво важливі процеси в ендо- або ектопаразити, в мікроорганізмах.

Відзначають 5 основних ефектів, що надаються лікарськими засобами:

• переважна,
• стимулююче,
• руйнівне клітини (цитотоксичне),
• дратівливе,
• заміщаюче відсутні речовини.

Лікарські речовини роблять як бажані, і небажані дії. До перших відносять:

• порушення клітинних мембран. Зокрема, вважали, що кошти загального наркозу порушують мембрани нейронів, змінюючи рух іонів Na + ;
• хімічні реакції. Так, антациди хімічно поєднуються в організмі з кислими продуктами;
• взаємодія із ферментними білками. Зокрема, аспірин необоротно пригнічує циклогеназу, чим запобігає запальній відповіді;
• взаємодія із структурними білками. Так. колхіцин взаємодіє зі структурним білком тубуліном;
• взаємодія з білками-переносниками. Дигіталіс пригнічує активність молекули переносника нососу Na-K-ATФази;
• взаємодія з іонними каналами

Ліганд пов'язується з рецепторами клітин, що визначає діяльність цих клітин. Це може бути нормальна реакція – діє як агоніст, це може бути блокуюча діяльність – діє як антагоніст.Зрештою, можлива незвичайна реакція — інвертний агоніст. Ліганд зв'язується з гормономальним рецептором, нейромодуляторним рецептором або нейропередающим рецептором.

До небажаних дій відносять:

• велику ймовірність мутації клітини (карциногенна дія),
• пошкодження клітини,
• взаємодія з клітиною (підсумовує, множить або метаболічне),
• індукування фізіологічного ушкодження чи ненормального хронічного стану.

Терапевтична широта при дії лікарських засобів є інтервалом між кількістю лікарського засобу, що дає ефект, і кількістю, що дає більше побічної дії, ніж бажаного результату.

Примітки

1. ↑ D.W.A.Bourne 2001-2003
2. ↑ Merc Manual Professional: Pharmacodynamics. 2004

також

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка (грецький pharmakon ліки + dynamikos сильний) - складова фармакології, що вивчає локалізацію, механізм дії та фармакологічні ефекти лікарських речовин.

Вплив лікарських речовин на функції будь-якого органу чи тканини обумовлено прямим чи непрямим впливом речовин на біохімічні субстрати, яких залежить та чи інша функція. Пряма взаємодія із субстратом найчастіше здійснюється шляхом з'єднання лікарської речовини зі специфічними рецепторами, якими можуть бути будь-які функціонально значущі макромолекули або їх фрагменти. Крім специфічних рецепторів, виділяють звані неспецифічні рецептори, при зв'язуванні з якими лікарські речовини не викликають функціональних змін.

Більшість відомих типів специфічних рецепторів відноситься до клітинних протеїнів, локалізованих або в клітинній мембрані (холінорецептори, інсулінові рецептори та ін), або в цитоплазмі (рецептори більшості стероїдних гормонів). Відомі специфічні рецептори та іншої хімічної природи, напр, ядерні нуклеїнові кислоти, з якими взаємодіють протипухлинні засоби (див.) у складі алкілуючих речовин. Рецептори ферментів (див.), напр, активні центри ацетилхолінестерази, моно-аміноксидази та ін, також розглядаються як специфічні рецептори. Деякі специфічні рецептори, зокрема н-холінорецептори скелетних м'язів, виділені в ізольованому вигляді та встановлено їх детальну будову. Ізолювання більшості інших специфічних рецепторів зустрічає великі методичні проблеми. Характер багатьох специфічних рецепторів не встановлений, хоча існування їх доведено різними методичними прийомами і в тому числі радіолігандними методами (див. Радіоізотопне дослідження).

Специфічні рецептори мають певну локалізацію. Наприклад, м-холінорецептори локалізовані в постсинаптичних мембранах ефекторних клітин у ділянці закінчень холінергічних волокон (див. Синапс); опіатні рецептори в центральній нервовій системі (див. Опіати ендогенні) знаходяться в нейронах сірої речовини навколоводопровідного простору і задніх рогів спинного мозку.

З'єднання лікарських речовин зі специфічними рецепторами може здійснюватися за рахунок різних хімічних речовин. зв'язків, що мають неоднакову міцність.Так, зразкова міцність зв'язку курареподібних речовин з холінорецепторами для електростатичної (іонної) взаємодії становить 5 ккал/моль, іон-дипольної — 2— 5 ккал/моль, диполь-дипольної — 1—3 ккал/моль, водневих зв'язків. -5 ккал/моль, вандерваальсових зв'язків - 0,5 ккал/моль, гідрофобних зв'язків - 0,7 ккал на одну СН₂-групу. Зменшення міцності зв'язку в залежності від відстані між атомами для електростатичної взаємодії становить r -2 , іон-дипольного - r -3 , диполь-дипольного - r -4 , водневих зв'язків - r -4 , вандерваальсових зв'язків - r -7 . Такі зв'язку можуть порушуватися, що забезпечує оборотність дії лікарських речовин. Більш міцними є ковалентні зв'язки, які забезпечують тривалу та часто незворотну дію речовин (наприклад, алкілуючих протипухлинних засобів). Більшість лікарських речовин з'єднується з рецепторами оборотно. При цьому, як правило, характер сполуки дуже складний: у ньому можуть брати участь одночасно іонні, диполь-дипольні, вандерваальсові, гідрофобні та інші види зв'язку, що багато в чому визначається комплементарністю речовини та рецептора і відповідно ступенем їхнього зближення між собою.

Міцність зв'язування речовини з рецепторами позначають терміном афінітет. Речовини, що діють на ті самі рецептори, можуть мати по відношенню до них різний ступінь афінітету. При цьому речовини з більш високим афінітетом можуть витісняти речовини з меншим афінітетом із сполуки з рецепторами. Для визначення рівноважного стану між «окупованими» рецепторами (DR), вільними рецепторами (R) та вільною речовиною (D) використовується константа дисоціації (К_D), яку визначають за такою формулою:

Негативний логарифм K_D(pK_D) є показником афінітету. Для характеристики афінітет часто використовують показник pD₂, тобто негативний логарифм ЄС₅₀ (Концентрації речовини, в якій вона викликає ефект, що становить 50% від максимального ефекту).

Здатність речовин після їхньої взаємодії зі специфічними рецепторами викликати біохімічні або фізіологічні реакції, що відповідають функціональній значущості цих рецепторів, називають внутрішньою активністю. Внутрішня активність будь-якої речовини визначається ставленням величини його максимального ефекту до максимального ефекту іншої (стандартної) речовини. Так, якщо внутрішню активність речовини А прийняти за одиницю, а максимальний ефект речовини Б становить 50% максимального ефекту речовини А, то внутрішня активність речовини Б становитиме 0,5. Слід зазначити, що максимальний ефект речовини може досягатися при окупації цією речовиною лише частини специфічних рецепторів.

Речовини, що володіють афінітетом та внутрішньою активністю, називають агоністами. При цьому речовини з вираженою внутрішньою активністю називають повними агоністами, а речовини, що поєднують властивості агоніста та антагоніста, частковими (парціальними) агоністами. Речовини, що мають афінітет і не мають внутрішньої активності, але здатні перешкоджати дії агоністів, називають антагоністами. Антагоністами повних агоністів може бути і часткові агоністи. Наприклад, частковий агоніст опіатних рецепторів нало-рфін (див.) діє аналогічно до повного агоністу цих рецепторів морфіну (див.), хоча і слабше останнього.У той же час при їх спільному застосуванні налорфін послаблює або усуває ефекти морфіну; зокрема, усувається пригнічуюча дія морфіну на дихання.

Специфічні рецептори можуть мати ті самі або різні місця зв'язування для агоністів і антагоністів. Можливі різні місця зв'язування для різних агоністів. У тому випадку, коли агоніст і антагоніст мають ті самі місця зв'язування, і блокуюча дія антагоніста на рецептор повністю усувається при підвищенні концентрації агоніста (досягається максимальний ефект агоніста), відносини між антагоністом і агоністом позначають як конкурентний антагонізм (див. Антагонізм лікарських засобів ). Якщо місця зв'язування агоніста і антагоніста різні, то відносини з-поміж них визначають як неконкурентний антагонізм. Для характеристики антагоністів часто використовують показник рА2 (негативний логарифм молярної концентрації антагоніста, при якій для отримання стандартного ефекту агоніста його концентрацію треба збільшити вдвічі).

В умовах цілого організму агоністи та антагоністи викликають зміни тих чи інших фізіологічних функцій. Дія антагоністів при цьому визначається тим, що вони перешкоджають впливу на специфічні рецептори відповідних природних лігандів (наприклад, антагоніст м-холінорецепторів атропін перешкоджає дії агоніста ацетилхоліну). Зміни, які безпосередньо пов'язані із взаємодією речовин із специфічними рецепторами, позначають терміном «первинна фармакологічна реакція», яка може бути початком цілої серії реакцій, що призводять до стимуляції чи пригнічення певних фізіологічних функцій.

Зміни функцій органів або систем (наприклад, зміни сили та частоти серцевих скорочень, тонусу гладких м'язів внутрішніх органів, секреції залоз, артеріального тиску та ін.), що викликаються лікарською речовиною, позначають як фармакологічні ефекти даної речовини. Так, для серцевих глікозидів (див.) первинною фармакологічною реакцією є пригнічення активності транспортної Na+, К-АТФ-ази волокон міокарда, яка розцінюється як можливий специфічний рецептор для серцевих глікозидів. У зв'язку з цим порушується надходження К+ у м'язові волокна і вихід з волокон Na+, збільшується вміст Са2+ у цитоплазмі, що сприяє взаємодії актину та міозину. Результатом цих змін є збільшення сили серцевих скорочень, що є основним фармакологічним ефектом серцевих глікозидів.

Тривале вплив агоністів на специфічні рецептори нерідко супроводжується їх десенсітізаціі (зниженням чутливості). Остання може бути пов'язана зі змінами рецепторів, зменшенням їх кількості (щільності) або порушенням процесів, які йдуть за збудженням рецепторів. При цьому фармакологічні ефекти агоністів стають менш вираженими.

Таким чином, фармакологічні ефекти більшості лікарських засобів пов'язані з їх впливом на специфічні рецептори. У той самий час дія деяких лікарських речовин пов'язані з специфічними рецепторами. Так, для осмотичних діуретиків – маніту, сечовини (див. сечогінні засоби) – не існує специфічних рецепторів. Ці речовини підвищують осмотичний тиск у ниркових канальцях, внаслідок чого порушується реабсорбція води і збільшується діурез.Зі специфічними рецепторами не пов'язана дія адсорбуючих засобів (див.), кислотоутворюючих діуретиків, комплексонів (див.).

Способи, якими лікарські речовини викликають ті чи інші фармакологічні ефекти, позначають терміном механізми дії. Це поняття використовують для пояснення дії лікарських речовин на молекулярному, органному та системному рівнях. Напр., механізм дії антихолінестеразних засобів (див.) на молекулярному рівні зводиться до блокади ацетилхолінестерази шляхом взаємодії з її аніонним та естеразним центрами. Разом з тим, пояснюючи механізм гіпотензивної дії антихолінестеразних засобів, вказують як причину цього ефекту брадикардію та розширення судин, тобто розглядають механізм даного ефекту на органному рівні.

Механізми дії окремих лікарських засобів вивчені різною мірою. У зв'язку з цим дослідження механізмів дії лікарських речовин ведуться постійно, причому уявлення про механізм дії тієї чи іншої лікарської речовини в міру отримання нових даних можуть ставати більш детальними, а й істотно змінюватися.

Предметом фармакодинаміки є види дії лікарських засобів. Розрізняють місцеву, резорбтивну та рефлекторну дію, головну та побічну, пряму та опосередковану, оборотну та необоротну, вибіркову та невиборчу, терапевтичну та токсичну дію. Прикладом місцевої дії може бути дія місцевих анестетиків при поверхневій анестезії, хоча при цьому частина анестетика може всмоктуватися та чинити резорбтивну дію, тобто загальну дію після всмоктування. Рефлекторно діють, наприклад, подразнюючі речовини (див.).

Головною (основною) називають дію речовин, яка використовується в лікувальних цілях у кожному конкретному випадку (в інших випадках вона може бути побічною). для хворого (див. Побічні дії лікарських засобів).

Прикладом прямої дії може бути дія серцевих глікозидів на серці.

Більшість лікарських засобів діє оборотно, проте можлива і незворотна дія, напр, блокада ацетилхолінестерази фосфорорганічними сполуками (див.).

Лікарські засоби змінюють різні функції організму з різною мірою вибірковості дії. Прикладом вибіркової дії є міопаралітичний ефект деяких курареподібних засобів, які в терапевтичних дозах мало впливають на інші тканини та органи. Істинна вибірковість дії лікарських речовин практично не зустрічається. Ряд лікарських речовин впливає одночасно на багато функцій організму, ест виявляє невиборчу дію. До таких речовин відносяться, наприклад, засоби для наркозу (див. Наркоз, т. 20, додаткові матеріали).

Дія речовин при перевищенні їх терапевтичних доз називають токсичною.Якщо така дія веде до вроджених вад розвитку (див.), Його позначають як тератогенний ефект (див. Тератогенез). Ембріотоксичні, і в тому числі тератогенні, ефекти зазвичай розглядають як прояв побічної дії лікарських речовин.

Фармакодинаміка лікарських речовин залежить від багатьох факторів, зокрема від властивостей самих речовин, їх дозування, часу призначення, комбінації з іншими лікарськими препаратами, а також від особливостей організму, на який ці речовини впливають.

Найбільш важливим фактором, що визначає дію лікарських речовин, є їхній хімічний. будову. Загалом для речовин із подібною хімічною структурою характерні й подібні особливості фармакодинаміки. Однак у ряді випадків фармакодинаміки речовин з дуже близькою хімічною будовою може суттєво відрізнятися. Прикладом можуть бути значні відмінності у величині фармакологічних ефектів між стереоізомерами низки лікарських засобів (адреналіну, анаприліну та ін.). Певне значення для фармакодинаміки лікарських засобів можуть мати і їх фізичні та фізико-хімічні властивості: розчинність у воді та ліпідах, леткість, ступінь дисоціації та ін.

Дія лікарських засобів значною мірою залежить від їхньої дози (див.) або концентрації. Загалом зі збільшенням дози збільшується і вираженість фармакологічних ефектів лікарських засобів. Найчастіше при цьому реєструється S-подібна залежність між дозою та величиною ефекту; можливі також лінійна та гіперболічна залежності. При порівнянні активності двох лікарських засобів порівнюють їх ізоефективні дози, зазвичай дози 50% ефекту (ЕД50).Вважається, що речовина А в стільки разів активніша за речовину Б, скільки ЕД50 речовини А менша за ЕД50 речовини Б. Крім того, виділяють поняття «ефективність» речовин. Про ефективність судять за величиною максимального ефекту лікарського засобу.

Залежність впливу лікарських речовин від часу їх призначення відноситься до розділу хронофармакології. Найбільш докладно вивчені добові ритми в дії лікарських засобів, які залежать від циркадності процесів, що відбуваються в організмі (зокрема, відомі циркадні ритми в секреції гормонів, активності мікросомальних ферментів та ін). Так, глюкокортикоїдні препарати (див. Глюкокортикоїдні гормони) найбільш ефективні при їх призначенні о 8 годині, інсулін (див.) - о 8-13 годині, алергічні реакції на лікарські речовини частіше виникають в 21 - 24 години (у цей же час доби ефективні протигістамінні засоби). Відомі також річні ритми фармакологічної активності; передбачають існування місячних та тижневих ритмів.

Фармакодинаміка лікарських засобів може змінюватися при повторних призначеннях. Так, можливий розвиток звикання до лікарських засобів (див.). Для досягнення попереднього ефекту необхідно збільшувати дозу лікарської речовини. Швидкий розвиток звикання позначають терміном тахіфілаксія (див.). При повторному введенні лікарських засобів до них може розвиватися лікарська залежність (див.).

При одночасному призначенні двох лікарських засобів можуть посилювати (синергізм) чи послаблювати дію одне одного (антагонізм). Розрізняють такі види синергізму: потенціювання, адитивна дія, прямий синергізм, непрямий синергізм (див. Синергізм лікарських речовин).Антагонізм також може бути прямим і непрямим.

Так, відомо, що активність мікросомальних ензимів печінки, які інактивують багато лікарських засобів, стимулюється андрогенами, тому чоловіки більш стійкі до токсичної дії речовин по У порівнянні з жінками Система мікросомальних ензимів дуже недосконала у новонароджених і значною мірою. втрачає свою активність у похилому віці, ніж пояснюється більш висока чутливість дітей і осіб похилого віку до деяких лікарських засобів. відповідних функцій. Деякі речовини мають терапевтичну дію лише в умовах патології, наприклад, жарознижувальні засоби. (див.), антидепресанти (див.) та ін.

Генетичними особливостями (генетично обумовленими ензимопатіями) пояснюють ідіосинкразію (див.), тобто незвичайні реакції на окремі лікарські препарати. глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази) та ін.

Крім перелічених факторів, фармакодинаміка тісно пов'язана з фармакокінетичними особливостями лікарських засобів, тобто їх розподілом, депонуванням, характером метаболізму та виведенням з організму (див. Фармакокінетика).

Бібліогр.: X а р к е в іч Д. А. Фармакологія, М., 1980; З ak у Т. Z.Introduction to general pharmacology, p. 13, N. Y., 1979; pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. Gilmana. o., p. 28, N. Y., 1980. Ст Ст Майський.