Ізоніазид

Застосування препарату показано при туберкульозі (будь-якої локалізації, у дорослих та дітей, лікування та профілактика, у складі комбінованої терапії).

Можливі замінники та групові аналоги

Діюча речовина, група

Лікарська форма

Розчин для ін'єкцій, таблетки

Протипоказання

Підвищена чутливість до препарату, лікарський гепатит та печінкова недостатність (на фоні попереднього лікування), захворювання печінки на стадії загострення.

З обережністю терапію препаратом проводять при захворюваннях:

алкоголізм, печінкова недостатність, ниркова недостатність, судомні напади, вагітність (не призначати у дозі понад 10 мг/кг), декомпенсовані захворювання ССС (ХСН, стенокардія, артеріальна гіпертензія), гіпотиреоз.

Як застосовувати: дозування та курс лікування

Таблетки приймають внутрішньо, після їди, по 600-900 мг на добу в 1-3 прийоми, максимальна разова доза - 600 мг, добова - 900 мг; дітям – по 5-15 мг/кг/добу, кратність прийому – 1-2 рази на добу, максимальна доза – 500 мг/добу.

Розчин для ін'єкцій

Розчин вводять внутрішньом'язово - по 5-12 мг/кг, 1-2 рази на добу протягом 2-6 міс.

внутрішньовенно: (протягом 30-60 с) - по 10-15 мг/кг/сут у вигляді 10% розчину; курс – 30-150 вливань. Після введення необхідно дотримуватись постільного режиму протягом 1-1.5 год.

З метою профілактики - внутрішньо, по 5-10 мг/кг/добу на 2 прийоми протягом 2 місяців або внутрішньом'язово - до 300 мг 1 раз на добу.

У період вагітності та при тяжкій формі легенево-серцевої недостатності, вираженому атеросклерозі, ІХС та артеріальній гіпертензії не слід проводити прийом препарату у дозах більше 10 мг/кг.

Фармакологічна дія

Таблетки та розчин препарату діють бактерицидно, пригнічують синтез міколієвих кислот, які є найважливішим компонентом клітинної стінки мікобактерій.

Особливо препарат активний щодо швидкорозмноження мікроорганізмів (в т.ч. розташованих внутрішньоклітинно).

Побічні дії

При прийомі можливі побічні ефекти:

- з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко - надмірна стомлюваність чи слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.

- З боку ССС: серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.

- З боку системи травлення: нудота, блювання, гастралгія, токсичний гепатит.

Прояви алергічних реакцій: висипання на шкірі, свербіж, гіпертермія, артралгія.

Місцеві реакції: подразнення у місці ін'єкції.

Інші: дуже рідко – гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч та крововиливів.

Симптоми: запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, порушення функції печінки, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми (через 1-3 години після застосування препарату), кома.

Лікування передозування: периферична поліневропатія (вітаміни B6, B1, B12, АТФ, глутамінова кислота, нікотинамід, масаж, фізіотерапевтичні процедури); судоми (в/м вітамін B6 – 200-250 мг, в/в 40% розчин декстрози – 20 мл, в/м 25% розчин магнію сульфату – 10 мл, діазепам); Порушення функції печінки (метіонін, ліпамід, АТФ, вітамін B12).

Особливі вказівки

Для уповільнення розвитку мікробної стійкості призначають спільно з ін протитуберкульозними ЛЗ.

У зв'язку з різною швидкістю метаболізму перед застосуванням препарату доцільно визначати швидкість його інактивації (за динамікою вмісту крові та сечі). При швидкій інактивації препарат застосовують у вищих дозах.

При ризик розвитку периферичного невриту (пацієнтам старше 65 років, хворим на цукровий діабет, вагітним жінкам, хворим на ХНН, хворим на алкоголізм, при порушенні харчування, супутньої протисудомної терапії) рекомендується призначення 10-25 мг на добу піридоксину.

Під час лікування препаратом слід уникати вживання сиру (особливо швейцарського або чеширського), риби (особливо тунця, сардинели, скіпджеку), оскільки при одночасному вживанні їх з ізоніазидом можливе виникнення реакцій (гіперемія шкіри, свербіж, відчуття жару або холоду, серцебиття, , озноб, головний біль, запаморочення), пов'язаних з пригніченням активності МАО та діаміноксидази та призводять до порушення метаболізму тираміну та гістаміну, що містяться в рибі та сирі.

Слід мати на увазі, що препарат може спричиняти гіперглікемію з вторинною глюкозурією; тести з відновленням Cu2+ можуть бути хибнопозитивними, а на ферментні тести на глюкозу препарат не впливає.

Лабораторні показники – АЛТ, АСТ, концентрація білірубіну у сироватці крові можуть транзиторно підвищуватись без клінічних проявів.

При появі ознак токсичного гепатиту прийом препарату скасовують.

Застосування при вагітності та лактації

Взаємодія

При комбінуванні з парацетамолом зростає гепатото- та нефротоксичність; препарат індукує систему цитохрому P450, внаслідок чого зростає метаболізм парацетамолу до токсичних продуктів.

Етанол підвищує гепатотоксичність препарату та прискорює його метаболізм.

Знижує метаболізм теофіліну, що може призвести до підвищення його концентрації у крові.

Знижує метаболічні перетворення та підвищує концентрацію в крові алфентанілу.

Циклосерин та дисульфірам посилюють несприятливі центральні ефекти препарату.

Поєднання з піридоксином знижує небезпеку розвитку периферичних невритів.

З обережністю слід комбінувати з потенційно нейро-, гепато- та нефротоксичними препаратами через небезпеку посилення побічної дії.

Прийом препарату посилює дію похідних кумарину та індандіону, бензодіазепінів, карбамазепіну, теофіліну, оскільки знижує їхній метаболізм за рахунок активації системи цитохрому P450.

Глюкокортикостероїди прискорюють метаболізм у печінці та знижують активні концентрації у крові.

Пригнічує метаболізм фенітоїну, що призводить до підвищення його концентрації в крові та посилення токсичного ефекту (може знадобитися корекція режиму дозування фенітоїну, особливо у хворих з повільним ацетилюванням препарату).

Антацидні препарати (особливо Al3+ містять) уповільнюють всмоктування та знижують концентрацію препарату в крові (антациди слід приймати не раніше ніж через 1 годину після прийому препарату).

При одночасному застосуванні з енфлураном препарат може збільшувати утворення неорганічного фтористого метаболіту, що має нефротоксичну дію.

Знижує концентрацію кетоконазолу у крові.

Умови зберігання

За температури не вище 25 °С.

Зберігати у захищеному від світла місці, недоступному для дітей.

Зберігати у недоступному для домашніх тварин місці!

Розчин для ін'єкцій

За температури 1-10 °С.

Зберігати у захищеному від світла місці, недоступному для дітей.

Зберігати у недоступному для домашніх тварин місці!

Термін придатності

5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Розчин для ін'єкцій

2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

ІЗОНІАЗИД (ISONIAZID) ОПИС

Протитуберкульозний засіб. Чинить бактерицидну дію. Ізоніазид активний щодо поза- та внутрішньоклітинних Mycobacterium tuberculosis, передусім щодо тих, що активно діляться. Точний механізм його дії невідомий. Передбачається, що він пов'язаний із придушенням синтезу міколієвих кислот, що входять до складу клітинної стінки мікобактерій.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо швидко абсорбується із ШКТ. При прийомі з їжею всмоктування та біодоступність знижуються. Широко розподіляється у всіх тканинах та рідинах організму, включаючи цереброспінальну, плевральну, асцитичну; високі концентрації створюються в легеневій тканині, нирках, печінці, м'язах, слині та мокротинні. Зв'язування із білками плазми дуже низьке (0-10%). V d – 0.57-0.76 л/кг. Метаболізується у печінці. Виводиться із сечею, невелика кількість – з калом.

Проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком.

Показання активної речовини ІЗОНІАЗИД

Лікування та профілактика всіх форм туберкульозу, спричинених чутливою до ізоніазиду М. tuberculosis, у складі комбінованої терапії.

Режим дозування

Ізоніазид застосовують внутрішньо, внутрішньом'язово, внутрішньовенно, в каверну.Дози, метод та схему застосування, тривалість лікування ізоніазидом встановлюють індивідуально, залежно від характеру та тяжкості захворювання, швидкості ацетилювання та переносимості.

Дозу для дітей встановлюють у залежності від маси тіла.

Побічна дія

З боку системи кровотворення: частота невідома – еозинофілія, пригнічення кісткового мозку, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, сидеробластна анемія, гемолітична або мегалобластна анемія, піридоксин-дефіцитна анемія, коагулопатія, апластична.

З боку імунної системи: частота невідома - екзантема (в т.ч. вугроподібна, особливо у молодих пацієнтів), ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, фотосенсибілізація, лихоманка, астма, міалгія та артралгія, анафілактичні реакції, анафілактична , вовчаковоподібний синдром, лімфаденопатія

З боку ендокринної системи: частота невідома – гіперфункція кори надниркових залоз (синдром Кушинга) та передньої частки гіпофіза (з порушеннями менструального циклу у жінок або гонадотропними розладами/гінекомастією у чоловіків) – дані явища переважно оборотні.

З боку обміну речовин: дуже рідко – гіпоглікемія; частота невідома – гіперглікемія, метаболічний ацидоз, пелагра (дефіцит нікотинової кислоти).

З боку психіки: частота невідома – психічні розлади (дратівливість, неспокій), зниження концентрації уваги, депресія, психози (маніфестні, кататонічні чи параноїдні), ейфорія.

З боку нервової системи: часто – периферична полінейропатія з парестезією, сенсорні порушення, головний біль, запаморочення; частота невідома – судоми, сонливість, летаргія, гіперрефлексія.

З боку органу зору: рідко – атрофія зорового нерва; частота невідома - неврит зорового нерва, диплопія, косоокість.

З боку органу слуху та лабіринтні порушення: частота невідома – глухота, шум у вухах, вертиго (у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності).

З боку серцево-судинної системи: частота невідома – аритмія, васкуліт, підвищення або зниження артеріального тиску.

З боку дихальної системи: частота невідома – гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальне захворювання легень.

З боку травної системи: часто – діарея, запор, регургітація, здуття живота, блювання; частота невідома – панкреатит, сухість у роті.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто – підвищення активності печінкових трансаміназ; нечасто – гепатит; частота невідома – гостра печінкова недостатність, ураження печінки, жовтяниця, гострий гепатит (в т.ч. з летальним кінцем).

З боку кістково-м'язової системи: часто – м'язовий тремор; частота невідома – ревматичний синдром, рабдоміоліз.

З боку сечовидільної системи: частота невідома – гломерулонефрит (переважно оборотний), дизурія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – токсичний епідермальний некроліз, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром).

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до ізоніазиду; лікарський гепатит та/або інші тяжкі побічні реакції, що розвинулися на тлі попереднього лікування ізоніазидом; захворювання печінки у стадії загострення; тяжка печінкова недостатність; дитячий вік до 3 років (для вживання).

З обережністю: алкоголізм, печінкова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості, порушення функції печінки в анамнезі або хронічні порушення функції печінки, ниркова недостатність, судомні напади, вік старше 35 років, тривалий прийом інших потенційно гепатотоксичних лікарських засобів, відміна терапії ізоніазидом невропатія, ВІЛ-інфекція, декомпенсовані захворювання серцево-судинної системи (хронічна серцева недостатність, стенокардія, артеріальна гіпертензія), гіпотиреоз, цукровий діабет, виснаження, психічні захворювання в анамнезі, "повільні ацетилятори", жіноча стать, вагітність (для парентерального застосування).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Ізоніазид проникає через плаценту. При вагітності слід застосовувати лише у випадках, коли передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода.

Ізоніазид проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печінки

Застосування ізоніазиду протипоказане у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю, при захворюваннях печінки у стадії загострення.

З обережністю призначають пацієнтам із порушенням функції печінки середнього та легкого ступеня тяжкості, необхідний суворий моніторинг печінкових ферментів.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю застосовують у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Застосування у дітей

Ізоніазид протипоказаний для прийому внутрішньо у дітей віком до 3 років.

Застосування у пацієнтів похилого віку

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів похилого віку.

Особливі вказівки

Щоб уникнути швидкого розвитку стійкості Mycobacterium tuberculosis, ізоніазид застосовують у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами.

У деяких випадках під час лікування ізоніазидом розвивається фатальний гепатит, який може виникнути навіть після декількох місяців закінчення застосування. Ризик підвищується з віком (найбільша частота вікової групи 35-64 років), особливо при щоденному вживанні етанолу. Тому у всіх пацієнтів щомісяця необхідно контролювати функцію печінки, особам старше 35 років функцію печінки додатково досліджують перед початком лікування. При підвищенні активності АЛТ, ACT у 4 і більше разів або підвищення концентрації білірубіну в крові лікування ізоніазидом слід відмінити.

Для зменшення побічних ефектів одночасно з ізоніазидом призначають піридоксин (всередину або в/м) або глутамінову кислоту (всередину) або тіамін (в/м).

Слід враховувати, що ізоніазид метаболізується у печінці шляхом ацетилювання до неактивних метаболітів. Ступінь ацетилювання детермінована генетичними факторами. У зв'язку з неоднаковим ступенем метаболізму перед застосуванням ізоніазиду доцільно визначати швидкість його інактивації за вмістом активної речовини у крові та сечі.У пацієнтів, які мають швидку інактивацію, ізоніазид застосовують у більш високих дозах.

Під час лікування ізоніазидом слід уникати вживання сиру (особливо швейцарського або чеширського), риби (особливо тунця, сардинели), оскільки при одночасному вживанні їх з ізоніазидом можливе виникнення реакцій (гіперемія шкіри, свербіж, відчуття жару або холоду, серцебиття, підвищене потоки). , головний біль, запаморочення), пов'язаних з придушенням активності МАО і ДАО і призводять до порушення метаболізму тираміну та гістаміну, що містяться в рибі та сирі. Слід мати на увазі, що ізоніазид може викликати гіперглікемію з вторинною глюкозурією; тести з відновленням іонів міді можуть бути хибнопозитивними; на ферментні випробування на глюкозу препарат не впливає. Одночасне вживання алкоголю сприяє посиленню гепатотоксичних реакцій.

Пацієнти, які мають непереносимість етіонаміду, піразинаміду, нікотинової кислоти або інших подібних за хімічною структурою речовин, можуть мати непереносимість щодо ізоніазиду. Лабораторні показники АЛТ та АСТ, концентрація білірубіну в сироватці крові можуть транзиторно підвищуватись без клінічних проявів.

Після ін'єкції пацієнту необхідно дотримуватись постільного режиму протягом 1-1.5 год.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

У період лікування пацієнтам слід уникати водіння автотранспорту та іншої діяльності, що потребує високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій у зв'язку з можливістю розвитку побічних реакцій з боку нервової системи.

Лікарська взаємодія

Ізоніазид інгібує ізоферменти CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 та CYP3A системи цитохрому Р450 печінки, що може призвести до уповільнення виведення лікарських препаратів, що метаболізуються цими ферментами.

У "повільних ацетиляторів" і у пацієнтів, які одночасно одержують аміносаліцилову кислоту, тканинні концентрації ізоніазиду можуть бути збільшені та підвищена частота побічних ефектів.

Преднізолон може суттєво знижувати концентрацію ізоніазиду у плазмі крові. Антацидні лікарські препарати (особливо містять алюміній) уповільнюють всмоктування і знижують концентрацію ізоніазиду в крові (антациди слід приймати не раніше ніж через 1 год після прийому ізоніазиду).

Ізоніазид підвищує частоту та тяжкість порушень функції печінки у комбінації з рифампіцином у хворих з попередніми захворюваннями печінки.

Ізоніазид підвищує концентрацію фенітоїну в крові, посилюючи його побічні дії, такі як сонливість та атаксія, знижує ефективність пероральних комбінованих контрацептивних лікарських засобів, гліпізиду, толбутаміду, толазаміду, тіаміну; пригнічує виведення триазоламу; знижує вміст іонів цинку у крові. Ізоніазид посилює дію похідних кумарину, індандіону, бензодіазепінів, карбамазепіну, теофіліну, оскільки знижує їхній метаболізм.

Ізоніазид підвищує концентрацію вальпроєвої кислоти в крові (необхідний контроль концентрації вальпроєвої кислоти: може знадобитися корекція режиму дозування).

При комбінуванні ізоніазиду з парацетамолом зростає гепато- та нефротоксичність.

Ізоніазид знижує метаболічні перетворення та підвищує концентрацію в крові алфентанілу.

Циклосерин та дисульфірам посилюють несприятливі центральні ефекти ізоніазиду.

Поєднання ізоніазиду з піридоксином знижує небезпеку розвитку периферичних невритів.

З обережністю слід комбінувати ізоніазид з потенційно нейро-, гепато- та нефротоксичними препаратами через небезпеку посилення побічного ефекту.

Ізоніазид (300 мг)

допоміжні речовини: лактоза, крохмаль картопляний, повідон, кальцію стеарат.

Опис

Пігулки білого або білого з кремовим відтінком кольору плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою (для обох дозувань).

Фармакотерапевтична група

Протитуберкульозні препарати. Гідразіди. Ізоніазид

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Препарат добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. При прийомі з їжею всмоктування та біодоступність знижуються. Максимальна концентрація препарату в крові виявляється через 1-4 години після прийому внутрішньо, протягом

6-24 години після прийому разової дози він знаходиться в крові в бактеріостатичній концентрації. Препарат легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виявляється у різних тканинах та рідинах організму. Зв'язування із білками плазми дуже низьке (0-10%). Препарат метаболізується в печінці, виводиться переважно нирками, невелика кількість через кишечник. Період напіввиведення (Т1/2) Ізоніазиду в плазмі крові при швидкому ацетилюванні – 0,5-1,6 год, при повільному – 2-4 год, при нирковій недостатності – 2-5 год, при тяжкій нирковій недостатності – 5-7 год .

Ізоніазид має високу бактерицидну, бактеріостатичну активність, по відношенню до мікобактерій туберкульозу.

Ізоніазид діє на мікобактерії туберкульозу, що активно розмножуються, і менш ефективний по відношенню до бактерій, які перебувають у спокої.

Механізм дії пов'язаний із придушенням синтезу міколієвих кислот, що входять до складу клітинної стінки мікобактерій. Інші мікроорганізми та клітини мікроорганізму не містять міколевих кислот, чим пояснюється висока вибірковість похідних ізонікотинової кислоти.

Показання до застосування

• усі форми активного туберкульозу у дорослих та дітей, у т. ч. туберкульозного менінгіту (у складі комбінованої терапії)
• профілактика туберкульозу в осіб, які перебувають у контакті з хворими на туберкульоз
• профілактика туберкульозу в осіб, які перебувають у близькому контакті з позитивною шкірною реакцією (більше 5 мм) на туберкулін та рентгенологічними даними, що вказують на не прогресуючий туберкульоз
• профілактика туберкульозу у дітей віком до 4 років з позитивною реакцією на туберкулін (більше 10 мм) та підвищеним ризиком дисемінації

Спосіб застосування та дози

Дорослим внутрішньо після їди по 300 мг 1 раз на добу або 15 мг/кг/сут 2-3 рази на тиждень (як визначено схемою терапії). Максимальна разова доза становить 600 мг.

Дітям старше 5 років внутрішньо після їди по 10-20 мг/кг 1 раз на добу або по 20-40 мг/кг 2-3 рази на тиждень (як визначено схемою терапії). Тривалість залежить від встановленої категорії.

З метою профілактики дорослим і дітям старше 5 років внутрішньо після їди по 5-10 мг/кг/сут на 2 прийоми протягом 2 міс. Максимальна добова доза – 300 мг.

Добову дозу та тривалість лікування встановлюють індивідуально залежно від характеру та форми захворювання, ступеня інактивації та переносимості.

При тяжкій формі легенево-серцевої недостатності, вираженому атеросклерозі, ІХС та артеріальній гіпертензії не слід призначати у дозах більше 10 мг/кг.

Застосовувати за призначенням лікаря.

Побічні дії

• головний біль, запаморочення
• сухість у роті, нудота, блювання, гіпербілірубінемія, продромальні симптоми гепатиту (втрата апетиту, нудота або блювання, незвичайна втома або слабкість), підвищення активності печінкових трансаміназ, токсичний гепатит
• дратівливість, інсомнія
• еозинофілія, висипання на шкірі

• енцефалопатія, ейфорія, амнезія
• неврит або атрофія зорового нерва, периферичний неврит і поліневрит, парестезія, параліч кінцівок, судоми, у т. ч. генералізовані, почастішання судомних нападів у хворих на епілепсію, інтоксикаційний психоз
• підвищення системного та легеневого АТ, посилення ішемії міокарда у літніх пацієнтів, біль у ділянці серця, стенокардія, агранулоцитоз, гемоліз (при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази), сидеробластна або апластична анемія, тромбоцитопенія

Інші: м'язові посмикування, атрофія м'язів, лихоманка, «кушінгоїд», гіперглікемія, лихоманка, флебіт (при внутрішньовенному введенні).

Протипоказання

• гіперчутливість, у т. ч. до етіонаміду, піразинаміду, ніацину
• епілепсія та інші захворювання, що супроводжуються схильністю до судомних нападів
• токсичний гепатит в анамнезі внаслідок прийому похідних гідразиду ізонікотинової кислоти (фтивазид та ін.)
• спадкова непереносимість фруктози, лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозогалактозної мальабсорбції
• психічні захворювання
• раніше перенесений поліомієліт
• захворювання зорового та периферичних нервів
• порушення функції печінки та нирок
• виражений атеросклероз
• вагітність та період лактації
• дитячий вік до 5 років

Не слід призначати Ізоніазид у дозах понад 10 мг/кг/добу при:

• легенево-серцева недостатність III ступеня
• гіпертонічної хвороби ІІ-ІІІ стадії
• ІХС
• поширеному атеросклерозі, захворюваннях нервової системи
• бронхіальній астмі
• псоріазі, екземі в період загострення, мікседемі
• хронічної ниркової недостатності
• гепатит в період загострення, цироз печінки.

Лікарські взаємодії

При необхідності ізоніазид призначають у комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами: антибіотиками, сульфаніламідами (крім циклосерину).

При комбінуванні ізоніазиду з парацетамолом або енфлураном збільшується утворення неорганічного фтористого метаболіту, що має нефротоксичну дію, зростає гепатототоксичність.

При одночасному застосуванні з етанолом підвищується гепатотоксичність ізоніазиду, прискорюється його метаболізм.

При одночасному застосуванні з теофіліном знижується метаболізм останнього, що може призвести до підвищення його концентрації у крові.

Ізоніазид знижує метаболічні перетворення та підвищує концентрацію в крові алфентанілу, підвищує гепатотоксичність рифампіцину, у поєднанні з піридоксином знижує небезпеку розвитку периферичних невритів. Посилює дію похідних кумарину та індандіону, бензодіазепінів, карбамазепіну, теофіліну, оскільки знижує їх метаболізм за рахунок активації системи цитохрому P450. Пригнічує метаболізм фенітоїну, що призводить до підвищення його концентрації в крові та посилення токсичного ефекту (може знадобитися корекція режиму дозування фенітоїну, особливо у хворих з повільним ацетилюванням ізоніазиду).

Знижує концентрацію кетоконазолу у крові.

Циклосерин та дисульфірам посилюють несприятливі центральні ефекти ізоніазиду.

Антацидні ЛЗ уповільнюють всмоктування та знижують концентрацію ізоніазиду в крові (антациди слід приймати не раніше ніж через 1 годину після прийому ізоніазиду).

З обережністю слід комбінувати з потенційно нейро-, гепато- та нефротоксичними ЛЗ через небезпеку посилення побічної дії.

Особливі вказівки

Щоб уникнути швидкого розвитку стійкості Micobacterium tuberculosis ізоніазид застосовують у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами.

Не рекомендується застосовувати у дозі більше 10 мг/кг при тяжких формах серцево-легеневої недостатності та артеріальної гіпертензії, ВІЛ інфекції, ішемічної хвороби серця, поширеному атеросклерозі, захворюваннях нервової системи, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у фазі загострення, мікседемі.

Ізоніазид метаболізується у печінці шляхом ацетилювання до неактивних метаболітів. Ступінь ацетилювання детермінована генетичними факторами. У зв'язку з неоднаковим ступенем метаболізму перед застосуванням доцільно визначати швидкість його інактивації за вмістом активної речовини у крові та сечі. У пацієнтів, які мають швидку інактивацію, ізоніазид застосовують у більш високих дозах.

Під час лікування слід уникати вживання алкоголю.

Ризик токсичності ізоніазиду підвищується при тяжкій нирковій недостатності (кліренс застосування менше 10 мл/хв).

Під час лікування регулярне проведення офтальмологічного обстеження.

Лікування ізоніазидом слід поєднувати з прийомом вітаміну В6 (всередину 60-100 мг через 2 години після ін'єкції ізоніазиду, або в/м 100-150 мг/добу через 30 хв після ін'єкції), глутамінової кислоти (1-1.5 г/добу), вітаміну В1 (в/м 1 мл 5% розчину тіаміну хлориду або 1 мл 6% розчину тіаміну броміду) і натрієвої солі АТФ з метою профілактики периферичної нейропатії та інших побічних явищ з боку нервової системи.

Слід дотримуватись максимально можливих інтервалів між введеннями ізоніазиду та стрептоміцину, приймати ізоніазид не менше ніж за 1 годину до прийому антацидів.

Вживання в їжу сиру та риби на фоні прийому ізоніазиду може супроводжуватися відчуттям жару або ознобом, почервонінням та свербежем шкіри, серцебиттям, пітливістю, головним болем, запамороченням внаслідок порушення ізоніазидом метаболізму тираміну та гістаміну.

Вагітність та період лактації

Застосування можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода. Ізоніазид проникає через плаценту, виділяється із грудним молоком. При вагітності та в період лактації призначають у дозі не більше 10 мг/кг.

Особливості впливу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Питання про можливість занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на препарат.

Передозування

Симптоми: розлади шлунково-кишкового тракту, запаморочення, біль у животі, розлади сечовивідних шляхів, виділення білків із сечею; при тяжких отруєннях: судоми епілептиформного типу, зі втратою свідомості та розладом дихання.

Лікування: промивання шлунка, дати хворому сольове проносне, застосувати форсований діурез (лужування сечі), ранній гемодіаліз. Як антидот вводять внутрішньовенно вітамін В6 (10 мл 5%-ного розчину). Діаліз призначають, якщо судоми та ацидоз не купірувалися з вітаміном В6, діазепамом та натрію гідрокарбонатом. Застосовують ефірно-кисневий наркоз із міорелаксантами, апаратне дихання. Симптоматичне лікування.

Форма випуску

По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку з плівки полівінілхлоридної або аналогічної імпортної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої або аналогічної імпортної.

По 1000 таблеток у контейнери або банки з полімерних матеріалів для лікарських засобів з пластмасовою кришкою, що натягується або нагвинчується, і контролем розтину. На контейнери або банки наклеюють етикетки з паперу етикеточним або письмовим.

Первинні упаковки разом з відповідною кількістю інструкцій з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у ящик з гофрованого картону.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності.