Мієломна хвороба (мієлома)

Множинна мієлома чи мієлома, що це за хвороба? Це онкогематологічне захворювання, яке характеризується неконтрольованим розмноженням клональних плазматичних клітин.

Плазматичні клітини зосереджуються у кістковому мозку, кістках (при цьому йде руйнівний процес) та внутрішніх органах (порушується їх функція). Поразка кісток скелета є широкою і локалізується в черепі, кістках таза, ребрах, хребті. Деструкція кістки супроводжується не лише болем, а й спонтанними переломами. Плазматична клітина - це диференційований В-лімфоцит, який бере участь у продукції антитіл у формуванні імунітету.

Пухлинною плазматичною клітиною у великій кількості синтезується моноклональний імуноглобулін (його називають М-білок або М-комплекс, виявляють у крові та сечі). Структура його порушено, але синтез його перевищує фізіологічні норми. Множинна мієлома вважається хворобою старшого віку. Максимальна встречаемость посідає 50-70 років. Однак, може зустрічатися і у молодих. Хворі молодше 40 років становлять 5-10%. Чоловіки хворіють частіше. Синонімами цього захворювання є мієломатоз і плазмоклітинна мієлома — на цей термін змінено термін «множинна мієлома». Мієломна хвороба МКХ-10 кодується як C90.0.

Патогенез

Розвиток плазмоклітинної мієломи відбувається на рівні ранніх попередників В-лімфоцитів та первинно трансформовані клітини диференціюються до плазматичних клітин (кінцевий етап). У міру дозрівання вони починають секретувати імуноглобуліни. Пухлинні клітини мають закономірності зростання.На ранніх стадіях зростання пухлини через 2-3 дні подвоюється. У період її клінічного виявлення маса становить 1 кг/м2, при цьому кількість клітин, що швидко ростуть, зменшується. Зростання пухлини іноді зупиняється при меншій масі, тоді відзначається спокійна і тривала течія. У мієломних клітинах та навколишньої тканини функціонують сигнальні системи.

М-протеїн, який продукують плазматичні клітини, найчастіше відноситься до IgG, а також IgА. Але незалежно від їхнього виду у 40% хворих розвивається протеїнурія Бенс-Джонса (В сечі виявляють моноклональні легкі ланцюги). У 20% хворих злоякісні клітини секретують лише цей білок Б-Д, а при несекреторній формі M-білок у сечі та крові взагалі не виявляють. Для хвороби характерним є розвиток остеопорозу найчастіше в кістках тазу, хребцях та ребрах. Це пов'язано з тим, що нормальна кістка заміщається пухлиною, що росте, а цитокіни, секретовані злоякісними клітинами, активізують остеокласти, що руйнують кістку Збільшена втрата кістки супроводжується підвищенням кальцію у крові.

Зовнішні плазмоцитоми можуть зустрічатися у верхніх відділах дихального тракту. У багатьох хворих вже на момент встановлення діагнозу є ниркова недостатність, Що розвивається у зв'язку з відкладенням легких ланцюгів у канальцях нирок, а також з підвищеним рівнем кальцію в крові. Анемія пов'язана із захворюванням нирок та придушенням еритропоезу.

Класифікація

Серед плазмоклітинних пухлин виділяються:

• Множинна мієлома.
• Плазмоклітинна мієлома та її варіанти (асимптоматична, плазмоклітинний лейкоз несекретуюча).
• Плазмоцитома.

За активністю захворювання буває:

• "Тліюча" (безсимптомна).Дана форма не проявляється характерними для захворювання симптомами (немає вогнищ руйнування кісток та ураження внутрішніх органів). М-компонент більше 30 г/л або кількість плазматичних клітин в кістковому мозку більше 10%. Ризик прогресії в симптоматичну велику.
• Активна мієлома. Відзначається активне зростання пухлини, остеодеструкція, підвищена в'язкість крові, з'являються інфекційні ускладнення

За клініко-анатомічною класифікацією множинна мієлома буває декількох форм:

• Дифузна.
• Множинно-осередкова.
• Дифузно-осередкова форма.
• Переважно-вісцеральна.

Множинна мієлома (код за мкб-10 C90.0) має стадії, які різняться за ступенем продукції патологічного білка:

• І стадія. Низька продукція М-білка (IgG менше 30 г/л), маса пухлини до 600 г/м2, білок Б-Д менше 4 г/с, нормальна будова кісток або один вогнище.
• ІІ стадія. Маса пухлини 600-1200 г/м2 та швидкість продукції М-комплексу середня.
• ІІІ стадія. Низький рівень гемоглобіну, кальцій підвищений, ураження кісток множинні, IgG більше 70 г/л, а білок БД вище 12 г/добу.

Захворювання крові мієлому може протікати спокійно та симптоматично з ураженням кісток, пригніченням кісткового мозку та нирковою недостатністю. Симптоматична мієломна хвороба крові відрізняється високою продукцією парапротеїну і вона відповідає «розгорнутій» картині захворювання та обов'язково вимагає лікування. Порушення функції нирок завжди є і залежно від рівня креатиніну всі хворі діляться на три групи для визначення прогнозу.

Основні критерії захворювання:

• Виявлення у кістковому мозку більше 10% плазматичних клітин або розвиток плазмоклітинної пухлини.
• Наявність моноклонального імуноглобуліну, що продукується злоякісними клітинами
• Визначається він при електрофорез білків крові. У практиці орієнтуються значення 30 г/л IgG. необхідно контролювати рівень M-протеїну постійно, оскільки його підвищення є чинником прогресії.
• Нерідко у хворих моноклональний імуноглобулін відсутня, але відзначається зниження рівня гаммаглобуліну у крові та при дослідженні сечі відзначається виділення легких к-ланцюгів.

При пошкодженні органів та тканин паралельно розвиваються:

• Підвищується рівень кальцію.
• Порушується функція нирок (основний критерій підвищення креатиніну).
• Розвивається анемія.
• Поразка кісток (компресія тіл хребців, лізис, переломи).

Поразка при мієломі має дифузний і осередковий характер. При дифузній формі уражається лише кістковий мозок, і ця форма виявляється у 24% випадків. Дифузно-вогнищева форма множинної мієломи є змішаним варіантом і поєднує наявність пухлинного росту в організмі і ураження кісткового мозку. Цей варіант зустрічається найчастіше.

Про несекретуючу мієлому говорять тоді, коли в кістковому мозку виявляються плазматичні клітини та є ознаки ураження органів. Але при цій формі немає моноклонального білка в крові та сечі, тому ниркова недостатність розвивається рідко.

Асимптоматична форма або тліюча. Для неї характерні наступні критерії: М протеїн більше 30 г/л, сечі 500 мг парапротеїну або більше 10% плазматичних клітин у кістковому мозку. При цьому немає поразок органів та кісток, а також відсутня амілоїдоз. Лікування в даному випадку не проводиться, але хворі спостерігаються раз на квартал (визначається парапротеїн у крові та сечі).Зазвичай проміжок до прогресії захворювання становить 4 роки.

Плазмоцитоми - Це плазмоклітинні пухлини. Залежно від локалізації бувають вони кістковими (кісткова плазмоцитома) та екстрамедулярними (уражаються м'які тканини). Солітарна плазмоцитома представлена ​​одиничним вогнищем у кістках чи тканинах (буває, що продукція М-білка низька). Діагноз кісткової плазмоцитоми встановлюється, якщо пухлина розташована в кістці та немає інших системних ознак. Захворювання найчастіше зустрічається у молодих осіб. Солітарні вогнища розташовуються у хребцях (плазмоцитома хребта) та трубчастих кістках. Хворих турбують болі у пошкоджених кістках та патологічні переломи. При солітарній плазмоцитомі застосовується рентгенотерапія. У 50% протягом 3 років відзначається трансформація у множинну мієлому.

Плазмоцитома шкіри або екстрамедулярна мієлома шкіри має сприятливий перебіг. Поразка шкіри при екстрамедулярній мієломі зустрічається у 4% хворих. На відміну від множинної мієломи плазмоцитома шкіри протікає без ураження кісткового мозку та органів. Якщо відсутня гіперкальціємія і не залучається кістковий мозок, то тривалість їхнього життя може досягати 10 років. Але є спостереження, коли при шкірній мієломі через кілька років розвивається системний мієломатоз. Також трапляються протилежні випадки — мієлома метастазує у шкіру з кісткового мозку. Цей факт сприймається як несприятливий ознака, і тривалість життя хворих може становити 1,5-12 місяців.

Причини

Виникнення множинної мієломи є складним процесом, що включає поєднання зовнішніх та внутрішніх факторів. Вирішальними факторами для розвитку хвороби є:

• Тривала антигенна стимуляція, що розвивається після вірусних інфекцій та хронічних захворювань.
• Вплив радіації та токсичних речовин.
• Інфікованість 8 типом вірусу герпесу.
• Якщо розглядати генетичний фактор, то при генетичних змінах формується клон плазмоцитів, який продукує імуноглобулінПослідовність генетичних подій у клональних клітинах викликає їх безконтрольне поділ і прогресування пухлини, що зародилася, Хромосомні транслокації — це основний фактор, який активує протоонкогениПри множинній мієломі виявляються складні комбінації змін хромосом (за кількістю і структурою). їх включає родичів, які мають гематологічні захворювання. лімфоми та хронічний лімфолейкоз.

Симптоми мієломної хвороби

Тривалість захворювання до того, як з'являться перші симптоми, може бути від місяців до 3 років. ознаки мієломної хвороби відсутні (безсимптомна течія), але з'являється збільшена ШОЕ. з'являються болі в кістках, слабкість і схуднення.

Часто захворювання починається раптово з появи болю у скелеті чи переломі.Вогнища кісткових змін на рентгенограмі визначаються як лізис (Руйнування кістки). Руйнування кістки пов'язане із розростанням клону пухлини, крім того, активуються остеокласти. Такий процес насамперед розвивається у плоских кістках (це череп, грудина, ребра, тазові кістки) та хребті. Руйнування хребців проявляється корінцевим синдромом у різних відділах хребта.

Болі турбують хворого під час руху, а метастази різних пухлин у кістку посилюються вночі. Постійні локальні болі свідчать про переломи. Ліза кісток і розростання пухлинної маси настільки виражені, що пухлини пальпуються на черепі або грудині. Ліза кісток супроводжується втратою кальцію з кісткової тканини та підвищенням кальцію, а також фосфору в крові. Даним фактом пояснюється поява сонливості, нудоти і блювота.

Осідання хребців супроводжується компресією спинного мозку («колапс хребта»), а поразка області кінського хвоста порушує роботу тазових органів. Здавлення спинного мозку супроводжується втратою чутливості, слабкістю м'язів рук та ніг, парезами і плегіями. Нейропатія (паління, поколювання в руках та ногах, порушення чутливості) пов'язане з просочуванням нервів амілоїдом.

Патологія нирок відзначається у 50% хворих і пов'язана з фільтрацією в клубочках патологічного білка (так звані, легкі ланцюги), який виділяється із сечею. Велика кількість їх ушкоджує канальці та призводить до ниркової недостатності, що скорочує тривалість життя Діагностично значущим є креатинін крові більше 173 ммоль/л. Також відзначається інфільтрація нирок плазматичними клітинами, тому нирки збільшуються у розмірах.Високий вміст кальцію призводить до психічних розладів та стану коми. Гіперкальціємія сприймається як із причин недостатності функції нирок. Частою ознакою є схильність до бактеріальних інфекцій. Підвищена в'язкість крові супроводжується головним болем, порушенням зору та змінами на очному дні.

Розвиток анемії пояснюється заміщенням гемопоеза плазматичними клітинами. Наявність анемії іноді стає приводом для пошуку її причини, а провівши інші дослідження встановлюється правильний діагноз.

Діагноз встановлюється підвищення загального білка, беку в сечі, анемії або наявності ниркової недостатності.

Аналізи та діагностика мієломної хвороби

• Загальний аналіз сечі. Виявляє лише наявність білка в сечі.
• Електрофорез та імунофорез сечі, який дозволяє виявити легкі ланцюги та кількісно їх оцінити.
• На виконання аналізу сечу збирають добу. У 20% хворих у сечі (і крові) виявляються лише легкі ланцюги – ставиться діагноз «мієлому легких ланцюгів».
• Клінічний аналіз крові. У початковій стадії змін у крові може не бути, але при генералізації процесу розвивається нормохромна анемія, що іноді є основним проявом хвороби.
• Характерним симптомом є різке збільшення ШОЕ до 60-90 мм/год.
• Біохімічний аналіз крові (кальцій, креатинін, сечовина, сечова кислота, натрій, калій, загальний білок та фракції).
• Визначення рівня моноклонального імуноглобуліну (парапротеїн). Це повноцінний імуноглобулін, Що складається з легких і важких ланцюгів. При мієломі найчастіше виявляється підвищена секреція імуноглобуліну IgG.
• Рівень вільних легких ланцюгів імуноглобулінів у крові (СЛЦ каппа та лямбда), який підвищується при множинні мієломи. Пухлинні клітини при мієломі секретують легкі ланцюги імуноглобулінів, тому не відбувається їх повноцінного складання. Вільні легкі ланцюги називаються білком Бенс-Джонса. Мієломна хвороба, за якої виробляються лише легкі ланцюги, називається мієломою Бенс-Джонса.
• Визначення легких ланцюгів імуноглобулінів у сечі (білок Бнс-Джонса).
• Діагностика обов'язково включає пункцію кісткового мозку – один із провідних методів. У кістковомозковому пунктаті визначається велика кількість плазматичних клітин. Діагноз є достовірним при виявленні більше 10% клональних плазматичних клітин.
• Цитогенетичне дослідження виявлення хромосомних змін.
• Рентгенографія кісток (хребет, череп, таз, плечові та стегнові кістки).
• МРТ хребта або тазу проводять хворим при підозрі на солітарну плазмоцитому або компресію спинного мозку.
• Для оцінки тяжкості остеопорозу використовують сцинтиграфію.

Лікування мієломи

Множинна мієлома важко піддається лікуванню і навіть після повноцінного курсу може швидко рецидивувати. Хворим із симптоматичною мієломою відразу проводиться протипухлинна терапія, а при тліючій формі лікування не рекомендується, але хворий повинен спостерігатися у лікаря та обстежуватися. Загалом лікування спрямоване на придушення росту пухлини, покращення якості життя та тривалості життя.

Труднощі у лікуванні пов'язані з тим, що частина пухлинних клітин резистентна до протипухлинних засобів.
Тактика лікування визначається індивідуально. Лікування мієломної хвороби передбачає різні схеми хіміотерапії, основними є:

• МР (Мелфалан + Преднізолон).
• СVМР (циклофосфамід+мелфалан+вінкрістин+преднізолон).
• MPТ (мелфалан + преднізолон + талідомід).
• М2 (мелфалан + циклофосфамід + ломустин + вінкрістин + преднізолон).

З кожним роком з'являються нові препарати, які ефективно перевершують попередні. Чутливість до хіміотерапії – це важливий прогностичний критерій. При генетичній резистентності до хіміотерапії рекомендується препарат Велкейд (бортезоміб), який дає високу ефективність при різних стадіях захворювання. Його включають до схем терапії VMP (велкейд мелфалан + преднізолон +), VТP (велкейд + талідомід + преднізолон), VMPТ (велкейд + мелфалан + талідомід + преднізолон), VD (велкейд + дексаметазон), VCD (велкейд + дексаметазон), VCD (велкейд + дексаметазон), VCD (велкейд + декламетазон) PAD (велкейд + доксорубіцин + дексаметазон).

Множинна мієлома добре лікується за схемами, які включають Велкейд, які вважаються найефективнішими.

Хворим до 65 років із вперше виявленою мієломою, яким планується аутоТГСК, як індукційну терапію застосовують один із режимів – VCD, PAD чи VD. Після трансплантації через 3 місяці, якщо немає прогресії захворювання, призначається консолідуюча терапія двома або трьома курсами VCD чи VRD. Як варіант консолідації розглядається друга (тандемна) аутоТГСК. Також доведено значення підтримуючого лікування, яке призначається після першої або другої аутоТГСК. Можуть застосовуватися інгібітор протеасоми Велкейд внутрішньовенно або підшкірно кожні 2 тижні два роки поспіль та імуномодулятор Ревмілід у капсулах щодня протягом 1-2 років.

Якщо первинно хворий не показав результат на режими з Велкейдом, у другій лінії застосовуються леналідомідсодержащіе режими:

• RD (Ревмілід + Дексаметазон).
• VRD (Велкейд + Ревмілід + Дексаметазон).
• RCD (Ревмілід+Циклофосфан+Дексаметазон).
• RCP (Ревмілід+Циклофосфан+Преднізолон).

Ревлімід має імуномодулюючу дію, викликає апоптоз (загибель) плазматичних клітин та блокує ангіогенез пухлини. Ефективне застосування Ревміліда з дексаметазономщо посилює апоптоз патологічних клітин.

Рецидиви при мієломі наступають неминуче. Ознаками рецидиву є:

Вибір програми при рецидиві залежить від ефективності попереднього лікування, тривалості ремісії та віку хворого. При рецидиві через рік після закінчення лікування (вважається пізнім рецидивом) часто відновлюють первинне лікування. За ранніх рецидивів програму лікування змінюють.

Форум хворих підтверджує можливість рецидивів. Деякі проходять 7 курсів хіміотерапії та по 2 аутотрансплантації, при цьому через 1 рік хвороба рецидивує. Після повторного проведення 5-ти курсів хіміотерапії та донорської пересадки ремісія відзначається протягом 5 років. Судячи з відгуків пацієнтів, після застосування препарату Велкейд у багатьох розвивається нейропатія нижніх кінцівок - з'являються сильні болі. Розглянувши складності лікування даного захворювання з можливістю рецидивування можна сказати, що лікування мієломи народними засобами не є ефективним і не повинно застосовуватися.

Мієломна хвороба (Хвороба Рустицького-Калера, Множинна мієлома, Плазмоцитома)

Мієломна хвороба - злоякісна проліферація зрілих диференційованих плазматичних клітин, що супроводжується посиленим виробленням моноклональних імуноглобулінів, інфільтрацією кісткового мозку, остеолізом та імунодефіцитом.Мієломна хвороба протікає з болями в кістках, спонтанними переломами, розвитком амілоїдозу, полінейропатії, нефропатії та ХНН, геморагічного діатезу. Діагноз мієломної хвороби підтверджується даними рентгенографії скелета, комплексного лабораторного дослідження, біопсії кісткового мозку та трепанобіопсії. При мієломній хворобі проводиться моно-або поліхіміотерапія, променева терапія, аутотрансплантація кісткового мозку, видалення плазмоцитоми, симптоматичне та паліативне лікування.

Загальні відомості

Мієломна хвороба (хвороба Рустицького-Калера, плазмоцитома, множинна мієлома) – захворювання з групи хронічних мієлобластних лейкозів з ураженням лімфоплазмоцитарного ряду гемопоезу, що призводить до накопичення в крові аномальних однотипних імуноглобулінів. Мієломна хвороба характеризується низьким проліферативним потенціалом пухлинних клітин, що вражають переважно кістковий мозок та кістки, рідше – лімфовузли та лімфоїдну тканину кишечника, селезінку, нирки та інші органи.

На мієломну хворобу припадає до 10% випадків гемобластозу. Захворюваність на мієломну хворобу становить у середньому 2-4 випадки на 100 тис. населення та збільшується з віком. Хворіють, як правило, пацієнти віком від 40 років, діти – у вкрай поодиноких випадках. Мієломної хвороби більш схильні представники негроїдної раси та особи чоловічої статі.

Причини

Причини мієломної хвороби не з'ясовано. Досить часто визначаються різнотипні хромосомні аберації. Наявна спадкова схильність до розвитку мієломної хвороби. Підйом захворюваності пов'язаний із впливом радіоактивного опромінення, хімічних та фізичних канцерогенів.Мієломна хвороба часто виявляється у людей, які мають контакт із нафтопродуктами, а також у шкіряників, столярів, фермерів.

Патогенез

Переродження клітин лімфоїдного паростка в мієлому починається в процесі диференціювання зрілих B-лімфоцитів на рівні проплазмоцитів і супроводжується стимуляцією певного клону. Ростовим фактором мієломних клітин є інтерлейкін-6. При мієломній хворобі виявляються плазмоцити різного ступеня зрілості з рисами атипізму, що відрізняються від нормальних великим розміром (>40 мкм), блідим забарвленням, багатоядерністю (нерідко 3-5 ядер) та наявністю нуклеол, безконтрольним розподілом та тривалим терміном життя.

Розростання мієломної тканини в кістковому мозку призводить до деструкції кровотворної тканини, пригнічення нормальних паростків лімфо- та мієлопоезу. У крові знижується кількість еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів. Мієломні клітини не здатні повноцінно виконувати імунну функцію через різке зниження синтезу та швидке руйнування нормальних антитіл. Чинники пухлини дезактивують нейтрофіли, знижують рівень лізоциму, порушують функції комплементу.

Локальна деструкція кісток пов'язана із заміщенням нормальної кісткової тканини проліферуючими мієломними клітинами та стимуляцією остеокластів цитокінами. Навколо пухлини формуються осередки розчинення кісткової тканини (остеолізу) без зон остеогенезу. Кістки розм'якшуються, стають ламкими, значна кількість кальцію виходить у кров. Парапротеїни, надходячи в кров'яне русло, частково депонуються в різних органах (серце, легенях, шлунково-кишковому тракті, дермі, навколо суглобів) у вигляді амілоїду.

Класифікація

За типом і поширеністю пухлинного інфільтрату виділяють локальну вузлову форму (солітарну плазмоцитому) та генералізовану (множинну мієлому).Плазмоцитома частіше має кісткову, рідше - позакісткову (екстрамедулярну) локалізацію.

Множинна мієлома зустрічається частіше, вражає червоний кістковий мозок плоских кісток, хребта і проксимальних відділів довгих трубчастих кісток. дрібноклітинну) мієлому. Мієломні клітини надмірно секретують імуноглобуліни одного класу, їх легкі та важкі ланцюги (парапротеїни). Джонса, що не секретує мієлому.

Залежно від клінічних та лабораторних ознак визначають 3 стадії мієломної хвороби:

• I – з малою масою пухлини;
• II – із середньою масою пухлини;
• ІІІ – з великою масою пухлини.

Симптоми мієломної хвороби

Мієломна хвороба в доклінічному періоді протікає без скарг на погане самопочуття і може виявитися лише при лабораторному дослідженні крові.

Зазвичай множинна мієлома починає проявлятися болями в ребрах, грудині, хребті, ключицях, плечових, тазових і стегнових кістках, які мимоволі виникають при рухах і пальпації.Можливі спонтанні переломи, компресійні переломи грудного та поперекового відділів хребта, що призводять до скорочення зростання, здавлення спинного мозку, що супроводжується радикулярним болем, порушенням чутливості та моторики кишечника, сечового міхура, параплегією.

Мієломний амілоїдоз проявляється ураженням різних органів (серця, нирок, язика, ШКТ), рогівки ока, суглобів, дерми та супроводжується тахікардією, серцевою та нирковою недостатністю, макроглоссією, диспепсією, дистрофією рогівки, деформацією суглобів, шкірними інфільтратами, поліней. Гіперкальціємія розвивається при тяжкому перебігу або термінальній стадії мієломної хвороби та супроводжується поліурією, нудотою та блюванням, дегідратацією, м'язовою слабкістю, млявістю, сонливістю, психотичними розладами, іноді – комою.

Частим проявом захворювання є мієломна нефропатія із стійкою протеїнурією, циліндрурією. Ниркова недостатність може бути пов'язана з розвитком нефрокальцинозу, а також AL-амілоїдозом, гіперурикемією, частими інфекціями сечових шляхів, гіперпродукцією білка Бенс-Джонса, що призводить до пошкодження ниркових канальців. При мієломній хворобі може розвинутися синдром Фанконі – нирковий ацидоз із порушенням концентрування та підкислення сечі, втратою глюкози та амінокислот.

Мієломна хвороба супроводжується анемією, зниженням продукції еритропоетину. За рахунок вираженої парапротеїнемії відбувається значне зростання ШОЕ (до 60-80 мм/год), збільшення в'язкості крові, порушення мікроциркуляції. При мієломній хворобі розвивається імунодефіцитний стан, підвищується сприйнятливість до бактеріальних інфекцій.Вже в початковому періоді це призводить до розвитку пневмонії, пієлонефриту, що мають у 75% випадків тяжкий перебіг. Інфекційні ускладнення є одними з провідних прямих причин летальності при мієломній хворобі.

Синдром гіпокогуляції при мієломній хворобі характеризується геморагічним діатезом у вигляді капілярних крововиливів (пурпури) та синців, кровотеч із слизових ясен, носа, травного тракту та матки. Солітарна плазмоцитома виникає у більш ранньому віці, має повільний розвиток, рідко супроводжується ураженням кісткового мозку, скелета, нирок, парапротеїнемією, анемією та гіперкальціємією.

Діагностика мієломної хвороби

При підозрі на мієломну хворобу проводиться ретельний фізикальний огляд, пальпацією хворобливих ділянок кісток та м'яких тканин, рентгенографія грудної клітки та скелета, лабораторні дослідження, аспіраційна біопсія кісткового мозку з мієлограмою, трепанобіопсію. Додатково у крові визначають рівні креатиніну, електролітів, C-реактивного білка, b2-мікроглобуліну, ЛДГ, ІЛ-6, індексу проліферації плазмоцитів. Проводиться цитогенетичне дослідження плазматичних клітин, імунофенотипування мононуклеарних клітин крові.

При множинній мієломі відзначається гіперкальціємія, збільшення креатиніну, зниження Hb 1%.

Головними діагностичними критеріями мієломної хвороби є атипова плазматизація кісткового мозку >10-30%; гістологічні ознаки плазмоцитоми у трепанаті; присутність плазматичних клітин у крові, парапротеїну в сечі та сироватці; ознаки остеолізу чи генералізованого остеопорозу.Рентгенографія грудної клітки, черепа та тазу підтверджує наявність локальних ділянок розрідження кісткової тканини у плоских кістках.

Важливим етапом є диференціація мієломної хвороби з доброякісною моноклональною гаммапатією невизначеного генезу, макроглобулінемією Вальденстрема, хронічною лімфолейкемією, неходжкінською лімфомою, первинним амілоїдозом, кістковими метастазами раку товстої.

Лікування та прогноз мієломної хвороби

Лікування мієломної хвороби починають відразу після верифікації діагнозу, що дозволяє продовжити життя хворого і підвищити його якість. гіперкальціємії, ниркова недостатність, анемії, кісткової деструкції).

Основний метод лікування множинної мієломи - тривала моно-або поліхіміотерапія з призначенням алкілуючих препаратів у поєднанні з глюкокортикоїдами.

Після лікування мієломної хвороби рецидиви виявляються протягом року, кожна наступна ремісія менш досяжна і коротша за попередню.

У молодих пацієнтів у перший рік виявлення мієломної хвороби після курсу високодозованої хіміотерапії проводиться аутотрансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин крові.При солітарній плазмоцитомі застосовується променева терапія, що забезпечує багаторічну ремісію, при неефективності призначається хіміотерапія, хірургічне видалення пухлини.

Симптоматичне лікування мієломної хвороби зводиться до корекції електролітних порушень, якісних та реологічних показників крові, проведення гемостатичного та ортопедичного лікування. Паліативне лікування може включати болезаспокійливі засоби, пульс-терапію глюкокортикоїдами, променеву терапію, профілактику інфекційних ускладнень.

Прогноз мієломної хвороби визначається стадією захворювання, віком хворого, лабораторними показниками, ступенем ниркової недостатності та кісткових уражень, термінами початку лікування. Солітарна плазмоцитома часто рецидивує з трансформацією у множинну мієлому. Найнесприятливіший прогноз при III Б стадії мієломної хвороби – із середньою тривалістю життя 15 місяців. При III стадії вона становить 30 місяців, при II і I А, Б стадії - 4,5-5 років. При первинній резистентності до хіміотерапії виживання становить менше 1 року.