Холера: етіологія, патогенез, морфологічні прояви, ускладнення, наслідки, значення

Холера-найгостріше інфекційне захворювання з переважним ураженням шлунка і тонкої кишки. Холера відноситься до групи карантинних, або конвенційних, інфекцій та надзвичайно контагіозна. Це суворий антропоноз.

Збудником є ​​вібріон азіатської холери Коха та вібріон Ель-Тор. Вібріон Ель-Тор у порівнянні з вібріоном Коха викликає легші форми захворювання, дає меншу летальність. Джерелом зараження є хворий на холеру або вібріононосій, резервуаром збудника - вода. Зараження відбувається зазвичай під час пиття інфікованої води. Інкубаційний період триває 3-5 діб. «Лудолюбні» вібріони знаходять оптимальне місце існування в тонкій кишці, де вони розмножуються і виділяють екзотоксин (холероген). Під дією екзотоксину епітелій слизової оболонки секретує велику кількість ізотонічної рідини. Рясна секреція рідини відбувається внаслідок взаємодії холерогену з ферментними системами клітини; при цьому має значення блокада натрієвого насоса клітини, що порушує зворотне всмоктування рідини з просвіту кишки. З рясною секрецією рідини та порушенням зворотного її всмоктування пов'язана профузна діарея. У розвитку діареї має значення ушкодження клітинних та судинних мембран, що веде до підвищення тканинно-судинної проникності, причому ушкодження мембран пов'язане з наявністю у вібріона муцинази. Профузна діарея призводить до швидкої втрати води та електролітів (натрію, калію, бікарбонатів), а зневоднення – до гіповолемічного шоку та обмінного ацидозу, згущення крові та гіпоксії, наростаючої олігурії та падіння температури тіла. Прогресуючий ексікоз та порушення електролітного балансу відіграють провідну роль у виникненні холерної коми.

патологічна анатомія. У розвитку холери розрізняють 3 стадії (періоди): холерний ентерит, холерний гастроентерит та алгідний період.

Холерний ентерит має серозний чи серозно-геморагічний характер. Слизова оболонка стає набряклою, набрякою та повнокровною; відзначається гіперсекреція келихоподібних клітин, цитоплазматичні мембрани яких розриваються та секрет викидається у просвіт кишки. На цьому фоні з'являються поодинокі або множинні крововиливи. Ентерит (особливо викликаний вібріоном Ель-Тор) при своєчасному лікуванні нерідко закінчується одужанням, проте він може змінитись другим періодом хвороби – холерним гастроентеритом.

При холерному гастроентериті явища ентериту наростають, епітеліальні клітини вакуолізуються та втрачають мікроворсинки; деякі з них гинуть та десквамуються. До ентериту приєднуються серозний або серозно-геморагічний гастрит. Прогресуюче зневоднення у період пов'язане як з діареєю, а й блювотою.

У алгідний період морфологічні зміни виражені найвиразніше. У тонкій кишці відзначаються різке повнокров'я, набряк, некроз і злущування епітеліальних клітин ворсин, інфільтрація слизової оболонки лімфоцитами, плазматичними клітинами, нейтрофілами, осередки крововиливів. Петлі кишки розтягнуті, у просвіті їх міститься велика кількість (3-4 л) безбарвної рідини без запаху, що має вигляд рисового відвару. У цій рідині вдається виявити вібріони. Серозна оболонка кишки суха, з точковими крововиливами, матова, забарвлена ​​в рожево-жовтий колір. Між петлями тонкої кишки виявляється прозора, липка, стяг, що тягнеться у вигляді ниток. Прояви ексикозу яскраво виражені і виявляються як під час огляду, і за внутрішньому дослідженні трупа. Трупне задублення настає швидко і зберігається протягом декількох днів. Внаслідок цього м'язи різко контуровані («поза гладіатора»). Шкіра, як правило, суха, зморшкувата, особливо на пальцях рук («руки прачки»).Слизові оболонки, підшкірна клітковина, м'язи сухі, причому м'язи стають темно-червоними. Кров у венах густа та темна. Серозні оболонки також сухі, вкриті липким, прозорим слизом, що тягнеться у вигляді ниток. З зневодненням пов'язані зміни багатьох внутрішніх органів - селезінки, печінки, жовчного міхура, нирок, міокарда, головного мозку. Селезінка зменшується, капсула її зморшкувата, фолікули атрофічні, відзначається гемосидероз пульпи. У печінці розвиваються дистрофія гепатоцитів та осередкові некрози паренхіми; жовчоутворення порушується. Жовчний міхур розтягнутий прозорою світлою жовчю (біла жовч). У нирках відзначають некроз епітелію канальців головних відділів нефрону, тобто зміни, що спостерігаються при олігурії чи гострій нирковій недостатності. У міокарді, головному мозку є дистрофічні та некробіотичні зміни.

Ускладнення. Виділяють специфічні та неспецифічні ускладнення холери. До специфічних ускладнень відносяться холерний тіфоїд та постхолерна уремія. Холерний тифоїд розвивається як гіперергічна реакція на повторне надходження вібріонів. До неспецифічних ускладнень холери відносяться пневмонія, абсцеси, флегмона, бешиха, сепсис.

Смерть хворих на холеру зазвичай настає в алгідний період від зневоднення, коми, уремії, інтоксикації.

studopedia.org - Студопедія. Орг - 2014-2025 рік. Студопедія не є автором матеріалів, що розміщені. Але надає можливість безкоштовного використання (0.007 с).

Хітінолітичний комплекс Vibrio cholerae: склад та роль у персистенції Текст наукової статті зі спеціальності «Біологічні науки»

Анотація наукової статті з біологічних наук, автор наукової роботи - Дуванова О. В., Мішанькін Б. Н., Романова Л. В., Титова С. В.

В огляді розглянуто склад та функції хітинолітичного-комплексу холерного вібріона, який відіграє важливу роль у збереженні та формуванні нових форм вібріонів у навколишньому середовищі, краще адаптованих для виживання в екологічних нішах.

Схожі теми наукових праць з біологічних наук, автор наукової роботи - Дуванова О. В., Мішанькін Б. Н., Романова Л. В., Титова С. В.

ОЦІНКА ВПЛИВУ ТЕМПЕРАТУРИ КУЛЬТИВУВАННЯ НА АКТИВНІСТЬ N-АЦЕТИЛ-β-D-ГЛЮКОЗАМІНІДАЗИ У ХОЛЕРНИХ ВІБРІОНІВ

Роль біоплівок у виживаності та збереженні вірулентності холерних вібріонів у навколишньому середовищі та організмі людини

VIBRIO CHOLERAE CHITINOLYTIC COMPLEX: THE COMPOSITION AND THE ROLE IN PERSISTANCE

Відображений paper є композиції і функції Vibrio cholerae chitinolytic complex, які грають важливу роль в керуванні і створення нових форм vibrios в навколишньому середовищі, це буде добре adapted to survive in environmental.

Текст наукової роботи на тему «Хітінолітичний комплекс Vibrio cholerae: склад та роль у персистенції»

17. Gershon A.A., KleinJ.O., Wilson C.B. Chickenpox, measles, and mumps. Infectious Diseases of the Fetus і Newborn Infant. 2011 року.

18. Guillet M., Vauloup-Fellous C., Cordier A.G. Measles in pregnancy: a review. Eur. J. Obstetrics Gynecol. Reproduct. Biol. 2012,41 (3): 209-218. .

19. Palmeira P. IgG placental transfer в медичному аріді pathological pregnancies. Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/5ir/2012/985646/. '•

20. Plotkin S.A., Orewstein W.A,, Offit P.A.A&ccines.Elsevier, 2012. >

Контактна інформація: Костінов Михайло Петрович, д.м.н., проф., 105064, Москва, М.Казенний пров., р.т. (495) 917-41-49

© КОЛЕКТИВ АВТОРІВ, 2016 . . :

О.В.Дуванова, Б.Н.Мішанькін, Л.В.Романова, С.В.Тітова

ХІТИНОЛІТИЧНИЙ КОМПЛЕКС VIBRIO CHOLERAE: СКЛАД І РОЛЬ У ПЕРСИСТЕНЦІЇ

Ростовський-на-Дону протичумний інститут

В огляді розглянуто склад та функції хітинолітичного комплексу холерного вібріона, який відіграє важливу роль у збереженні та формуванні нових форм вібріонів у навколишньому середовищі, краще адаптованих для виживання в екологічних нішах.

Журн. мікробіол., 2016 № 5, С. 94-101

Ключові слова: Vibrio cholerae, хітин, хітіназа, глюкозамін, олігосахариди O.V.Duvanova, B.N.Mishankin, L.V.Romanova, S.V.Titova

VIBRIO CHOLERAE CHITINOLYTIC COMPLEX: THE COMPOSITION AND THE ROLE IN PERSISTANCE

Research Institute of Plague Control, Ростов-на-Дон, Росія

Відображений paper є композиції і функції Vibrio cholerae chitinolytic complex, які грають важливу роль в керуванні і створення нових форм vibrios в навколишньому середовищі, це буде добре adapted to survive in environmental.

Ж. Мікробіол. (Москва), 2016, No. 5, 94-101 >

Key words: Vibrio cholerae, chitin, chitinase, glucosamine, oligosaccharides

205 років минуло відтоді, як у 1811 році Х.Браконнот був відкритий хітин. У першій половині XX століття до хітину та його похідним мали відношення три Нобелівські лауреати: E.Fischer у 1903 р. синтезував глюкозамін, Р.Каггег у 1929 р. провів деградацію хітину за допомогою хітиназ та W.N.Haworth (1939 р.), абсолютну конфігурацію глюкозаміну. Перші роботи у Росії пов'язані з . модифікацією хітину та проведено під керівництвом П.П.Шоригіна. У 1940 - 1950 р.р. біологічно активні властивості хітину та його похідного хітоЬана почали вивчатися в Радянському Союзі установами Міністерства оборони у закритому режимі. Це було пов'язано зі здатністю хітозану ефективно зв'язувати радіоактивні ізотопи і важкі метали, тому він вивчався насамперед як ефект

тивний радіопротектор і детоксикант. Новий сплеск інтересу до цих біополімерів стався в 70-ті роки, коли результати досліджень цих сполук почали з'являтися у відкритій пресі.Сьогодні Росія знаходиться в числі провідних країн світу не тільки за запасами хітину, але й за кількістю та якістю наукових HccneflOBáHHH, а також оригінальних технологій використання хітину та його похідних. Навесні 2016 р. своє 16гілля відзначило Російське хітинове товариство, яке об'єднало понад 50 регіональних відділень, що дозволило координувати зусилля дослідників з різних регіонів країни. В даний час є відомо більше напрямків використання хітину і його похідних в різних галузях промисловості [3, 8]. Ці полімери мають низку важливих властивостей: високої біологічної активністю [8, 31, 34, 35, 38], сумісністю з тканинами людини, тварин і рослин. Вони не забруднюють довкілля, оскільки повністю руйнуються ферментами мікроорганізмів.

Хітин широко поширений біополімер у природі і займає друге місце після целюлози, будучи нерозчинним у воді полісахаридом, що складається, в основному, із з'єднаних Р-1,4-глікозидним зв'язком залишків К-ацетил-Р-О-глюкозаміну (GlcNAc). Практично невичерпним джерелом хітину є зоопланктон, хітин-містять представники якого (амфіподи, копеподи та інші ракоподібні) забезпечують освіту в навколишньому водному середовищі понад 1011 метричних тисяч тонн хітину на рік, який у вигляді морського снігу опускається в глибини океанів. Проте дослідження придонних відкладень морів і океанів не виявили значної кількості хітину. Цю загадку дозволили у 1937 р. Zobell С. та Rittenberg S., пояснивши її участю у ремінералізації цього природного полімеру морських бактерій, включаючи Vibrio spp., наділених хітинолітичною активністю. ;

Хітін постійно присутній і в ґрунті, досягаючи десятих часток відсотка. Однак проблема розкладання хітину в ґрунті дотепер залишається недостатньо зрозумілою і може бути предметом нових досліджень щодо детального вивчення ролі хітиназ бактерій у кругообігу цього біополімеру.

Незважаючи на те, що хітин широко поширений у природі, внаслідок біодеградації він не накопичується у більшості екосистем. Безліч водних та наземних мікроорганізмів продукує ферменти - хітінази (глікозил-гідролази, КФ 3.2.1.14), відповідальні за розкладання хітину. Хітінази зустрічаються у широкого кола організмів, включаючи бактерії, гриби, комах, рослини, тварин та людини [1,4, 5, 7, 9, 33].

Комахам та ракоподібним хітінази необхідні для часткової деградації старої кутикули, грибам – для реалізації функцій аутолізу, харчування та морфогенезу [39], захисту рослин від патогенних грибів [39, 42]. Відносно нещодавно було виявлено хітінази у людини. Цікавим є той факт, що хітин не є структурним компонентом тіла людини, але у певних ситуаціях у його організмі утворюється одна з хітиназ, так звана хітотріозидаза (Chit). Хітотріазідазна активність плазми крові людини є біохімічним маркером при низці захворювань. В останні роки з'явилися роботи з презентацією хітиназ і Chitinase-3-Like-l білка [13, 27, 29] як молекул, наділених новими функціями, і на даному етапі з'ясовується їхня участь у патогенезі багатьох інфекцій [11,16,17, 28 ,45,46].

Два стилі життя холерного вібріона - водне оточення та кишечник

людину — становлять суть його життєвого циклу (lifestyle), що пов'язано з високою адаптаційною пластичністю збудника, еволюційно вигідною для патогену. Інтерес до з'ясування механізмів, що лежать в основі персистенції, пластичності та реалізації справжнього біологічного потенціалу холерних вібріонів, з вивченням ролі бактеріальних ферментів у цих процесах залишається незмінним. Показано, що персистенція вібріонів в умовах водного оточення підвищується завдяки їх здатності гідролізувати хітин і колонізувати, у зв'язку, різні субстрати, що містять хітин, включаючи зовнішні покриви представників зоопланктону (копеподи, амфіподи та ін.) [19, 25].Продемонстровано [12] прояв позитивного хемотаксису бактерій до продуктів гідролізу хітину. Хітін можна розглядати як своєрідну екологічну нішу для холерних вібріонів: так, наприклад, хітин є своєрідним місцем (резервуаром) проживання, притулком від несприятливих факторів (низька температура, низьке значення рН) навколишнього середовища [10, 32] служить поживним субстратом для вібріонів ( джерело вуглецю, азоту), на поверхнях хітину вібріони утворюють біоплівки [36]. Тут можливе придушення плівок інших мікробів (прояв конкурентних можливостей) [2, 20]. Показано роль хітину HQS (кворум-сенсинг) у регуляції стійкості біоплівок V. cholerae до знищення їх найпростішими [41]; зростання в біоплівках індукує гіперінфекційний фенотип у вібріонів [43]; відбувається-прикріплення і виживання про живих, але некультивованих форм [44]. Miebom K.L. та ін. [30] показали можливість утворення у вібріонів, що знаходяться на поверхні хітину, спеціальних PilA-пілів IV типу, що містять, ChiRP (chitin-regulated pilus), що беруть участь у прилипанні бактерій до частинок хітину. Таким чином, хітин може сприяти селекції вібріонів із факторами колонізації господаря. В умовах водного оточення хітин здатний до індукції у вібріонів стану компетентності до природної генетичної трансформації - одного з механізмів внутрішньовидового генетичного обміну за допомогою горизонтальної передачі генів, що забезпечує кбнверсію серогруп, їх антигенна різноманітність і виникнення варіантів V. cholerae, краще адаптованих для виживання в найбільш патогенні для людини [30].Сам по собі цей процес досить складний і передбачає присутність комплексу пилок IV типу, ДНК-зв'язуючого білка, цАМФ-цАМФ-зв'язуючого білка, дисахариду (GlcNAc^ хітину, в присутності якого відбувається експресія TfoR sRNA для ефективної трансляції позитивного регулятора tfoXvC , що беруть участь у явищі природного компетентності збудника [26,48]. Показано [47], що CytR у холерного вібріона є глобальним позитивним регулятором більшості генів компетентності, оперонів системи секреції VT типу та хітиназ.

Відома думка L.Reimann і F.Azam [37] про те, що широке поширення вібріонів у природі пов'язане з їх здатністю руйнувати хітин, а подібність шляхів деградації хітину в геномах ряду представників дозволило D. Е. Hunt [18] стверджувати, що метаболізм хітину є давньою ознакою вібріонів.

У 1984 році Davis Ст. і Eveleigh D. [15] припустили існування у природі двох шляхів катаболізму хітину. Один з них добре вивчений і використовую-%

ється мікроорганізмами для утилізації полімеру як джерело енергії, вуглецю та азоту. Цей шлях включає деградацію хітину під дією хітиназ спочатку до вищих хітоолігосахаридів і далі до хітобіози з подальшим перетворенням її в N-ацетилглюкозамін у присутності ТЧ-ацетил-О-глюкозамінідази і далі в глюкозамін N-ацетилглюкозаміндезацетилази.

У другому, так званому хітозановому шляху, ключовим ферментом є хітиндезацетилаза (КФ 3.5.1.41), яка відповідає за перетворення хітину на хітозан. Хітозан, що утворюється під дією хітозанази, деградує до олігомерів глюкозаміну, останні, у свою чергу, до мономеру в присутності ферменту глюкозамінідази. І хоча глікозилгідролаза хітоза-наза (КФ 3.2.1.132) порівняно недавно була описана у Bacillus thuringiensis [23], наявність та стан генів хітозанового шляху засвоєння хітину у холерного вібріона на сьогодні залишаються невідомими.

Більшу увагу сконцентровано на хітиновому шляху розщеплення хітину у холерного вібріона [22], у реалізації якого, за даними К. L. Meibom та ін. [30], беруть участь 360 по-різному регульованих генів з 41 регулону. Статистичний аналіз експресії сукупності мікропрофілів генів планктонних культур V. cholerae у відповідь на присутність як природний субстрат панцира краба та розчинних олігосахаридів хітину (GlcNAc)n при п=2-6 дозволив ідентифікувати три набори генів, регульованих. Прийнято вважати, що деградація хітину включає чотири основні етапи: впізнавання хітину, прикріплення до нього, ферментативна деградація хітину та утилізація вуглецю та азоту з продуктів розщеплення [21]. У процесі впізнавання хітину може брати участь сенсорна ChiS мембранозв'язана хітин-чутлива гістидинкіназа (ген VC0622), що контролює весь хітінолітичний каскад у вібріонів [30], а за прикріплення до нього поряд з маннозо-чутливими пилами MS2 , спиндоліноподібний хітин-зв'язуючий білок (ген VCA0140) та ген VCA 0811, що детермінує утворення N-ацетилглюкозамін-зв'язуючого білка. GlcNAc забезпечує координовану експресію генів, залучених у хемотаксис та адгезію, а також транспорт та асиміляцію ацетильованого глюкозаміну, тоді як (GlcN)2 забезпечує індукцію генів, необхідних для транспорту та катаболізму неацетильованих залишків хітину. При цьому програма утилізації хітину у холерного вібріона, як встановлено за допомогою протеомного аналізу, носить позаклітинний характер і передбачає транспорт за межі клітини, принаймні, шести білків (три хітінази, глюкозамін-зв'язуючий білок, дезацетилаза олігосахаридів хітину хітин-зв'язуючий білок) з використанням системи секреції другого типу (Eps - extracellular protein secretion) [40].

Всі згадані хітин-деградуючі ферменти діють у природі спільно з іншими білками клітини (холерний токсин для холерного вібріона, НАР-протеаза, сіалідазу, серинові протеази VesA, VesB, YesC та ін), що є характерною рисою більшості хітіно.

Катаболічний каскад, згідно зі схемою Hunt D.E. та ін. [18], починається з розщеплення полімеру на олігомери позаклітинними хітіназами (гени

УС0769, УС 1952, УСА0027), які, хоча і володіють різною активністю або регуляцією, діють узгоджено при перетворенні хітину в потрапляють потім в периплазматичне. простір олігосахариди (С1сНАс)п>2- -0-глюкозамінідазу і Ы-ацетил-гексозамінідазу (УС2217 і УС0613). що мономер С^Ас і димер 1Ч,М'-діацетилхітобіоз можуть проникати в периплазму також за допомогою неспецифічних поринів. М-ацетилглюкозаміну в глюкозамін при дії І-ацетилглюкозамін-дезацетилази УсЬо1егае (ген УС 1280), яка специфічно гідролізує передостанній GlcNAc у нередукованих кінців олігосахаридів хітину [24].

Повна деградація хітину передбачає засвоєння його деацетильованих (01с1Ч) залишків через систему ферментів та подальше перетворення на фруктозо-6-фосфат під впливом АТФ-залежної глюкозамінкінази [18].

Виявлена ​​у вібріонів потужна хітинолітична система, що включає не менше 5 хітиназ, дозволяє з більшою визначеністю підтримувати затвердження 1лрр Е.К. ег а1. [25] про існування у пандемічних штамів V.с111егае екологічної ніші поза людиною, асоційованої з хітинсодерж-жащими організмами, які служать для вібріонів не тільки поживним субстратом, але і місцем проживання (резервуаром), своєрідним притулком від несприятливих факторів навколишнього середовища і одночасно засобом інфікування людини при вживанні забруднень. У разі дуже вражають розрахунки Со1\уе11 II. [14] про те, що одна копепода може нести на своїй поверхні від 104 до 106 клітин У. сЬо1егае і тоді випадкове проковтування кількох копепод з необеззараженной питною водою може призвести до захворювання на холеру, яка є до-зазависимой (близько 104 м.к. ) інфекцією. Дослідження в Бангладеш показали, що сім'ї, в яких вода з ставків перед вживанням піддається фільтрації через тканину сарі, приблизно на 50% зменшує ризик захворювання на холеру [25].

Виконане на колекції природних штамів вібріонів 01 та 0139 серогруп ПЛР-дослідження стану генів хітинолітичного комплексу показало їх стабільність у вібріонів клінічного походження, які несли повний набір із 12 перевірених генів хітиназного комплексу [1,7]. Досить строката картина результатів у ПЛР була виявлена ​​у вібріонів водного походження: у всіх досліджених штамів У. сЬо1егае 0139 були відсутні гени УС1073 (хітіназа), УС1952 (хітіназа СИА1), УСА0811 (в^Ас-с0 ) і УС2324 (хітин-регульовані пилки, РПА), а в деяких V. сЬокгае 01 - ген УС 1952, що можна розглядати як наслідок великих хромосомних перебудов у результаті тривалого перебування штамів у водному оточенні [6]. При цьому у них реєструвалася активність хітінази, мабуть, за рахунок компенсаторної діяльності генів, що детермінують експресію хітиназ УС0769 та УСА0027 (позаклітинна, СИА2).Цікаво відзначити стабільний характер успадкування генів УС0769 (хітіназа), УСА0027, УСА0140 (хітин-зв'язуючий білок) і УС0622 (СИБ-хітин-чутлива гістидинкіназа),

VC0613 (N-ацетилгексозамінідаза) та VC2217 (М-ацетил-р-О-глюкозами-нідазу), які, розташовуючись на різних хромосомах, незмінно були присутні у всіх штамів. Таким чином, незважаючи на всілякі зміни генів у складі хромосом, вібріони зберігали здатність утилізувати хітин, завдяки хітіназі (ЄС 3.2.1.14) і N-auemrc-P-D-глкжозамінідазі (хітобіазі) (ЄС 3.2.1.30) у вібріїно- літичний комплекс та відіграють важливу роль у збереженні та виживанні вібріонів в об'єктах навколишнього середовища [1, 2, 7].

Таким чином, хітинолітичний комплекс V. cholerae - це сукупність біологічно активних поліфункціональних компонентів клітини (включаючи ферменти), що є складовою механізму виживання та збереження вібріонів у зовнішньому середовищі. Вивчення його властивостей сприятиме подальшому розумінню особливостей біології та екології холерного вібріона. Результати вивчення комплексу знайдуть застосування у прикладних та фундаментальних роботах щодо дослідження механізмів збереження та формування нових форм вібріонів у навколишньому середовищі, краще адаптованих для виживання в екологічних нішах.

1. Дуванова О.В., Мішанькін Б.М., Водоп'янов А.С., Сорокін В.М. N-auemn-P-D-глюкозамінідазу холерних вібріонів. Журн. мікробіол. 2016, 2:41-48.

2. Дуванова О.В., Мішанькін Б.Н., Сорокін В.М., Титова С.В. ЗНіСО, 2016,4 (277): 42-44.

3. Журавльова Н.В., Лук'янов П.А. Хітінолітичні ферменти: джерела, характеристика та застосування в біотехнології. Вісник ДВО РАН. 2004, 3: 76-86.

4. Ільїна А.В., Варламов В.П., Тихонов В.Є., Ямсков І.А., Даванков В.А. Виділення високоочищеної хітінази Streptomyces kurssanovii на модифікованому хітині. Біотехнологія. 1992, 2: 25-28.

5.Малєєв В.В., Особливо небезпечні мікози. Волгоград, Волга-Паблішер, 2013 року.

6. Мішанькін Б.М., Романова JT.В., Ломов Ю.М., Шіманюк Н.М. Я., Водоп'янов С.О., Черепахіна І.Я., Сучков І.Ю., Дуванова О.В. Vibrio cholera 0139, виділені від людей та з води відкритих водойм. Журн. мікробіол. 2000, 3: 3-7.

7. МішанькінБ.Н.,ШиманюкН.Я.,Водоп'яновС.О.,РомановаЛ.В.,Водоп'яновА.С., Дуванова О.В., Атарова Г.Т., Дем'яненко С.В. Вивчення хітинолітичного комплексу холерного вібріона сероваріанту 0139. Біотехнологія. 2010, 1: 32-40.

8. Скрябін К.Г. Хітін та хітозан. Отримання, властивості та застосування. Москва, Наука, 2002.

9. Стояченко І.А., Варламов В.П. Очищення та деякі властивості хітиназу з Streptomyces kurssanovii. Біотехнологія. 1992, 2:29-36.

10. Amako К., Shimodori S., Imoto Т. та ін. Ефекти chitin і його soluble derivatives on survival of Vibrio cholerae Ol при низьких температурах. Appl. Environm. Microbiol. 1987, 3 (53), 603-605.

11. Appleby LJ, Nausch N., Bourke C.D. Chitinase 3-like 1 protein levels є elevated в Schistosoma haematobium infected children. PLoS Negl. Trap. Dis. 2012, 11 (6): e.1898, doi: 10.1371.

12. Bassler B.L., Gibbons PJ, Yu C. et al. Chitin utilization by marine bacteria. Chemotaxis до chitin oligosaccharides by Vibrio iurnissii. J. Biol. Chem.1991. 36 (266): 24268-24275.

13. Bohr S., Petel SJ, Vasko R. et al. У ролі CH13L1 (Chitinase 3-like-l) в pathogenesis of infections в burns в mouse model. PloSOne. 2015, 11 (10): e.0140440. doi: 10137.

14. Colwell R. Global climate and infectious diseases: cholera paradigm. Science. 1996, 274: 2025-2031.

15. Davis В., Eveleigh D. Chitosanases: випадок, продуктивність і іммобілізація. Chitin, chitosan and related enzymes. Ed. Zikakis J.P. Orlando. Academic Press, 1984, p. 161-179.

16. Dela Cruz C.S., Lu W., He C.H. та ін. Chitinase 3-like-l promotes Streptococcusvpneumo-niae killing and augments host tolerance to lung antibacterial responses. Cell Host Microbe. 2012, 1: 34-46.

17. Di Rosa M., Distefano G., Zorena K. Chitinases and immunity: ancestral molecules with new functions. Іммунобіологія. 2016, 3 (221): 399-411.

18. Hunt D. E., Gevers D., Vahora N. M. et al. Консервація chitin використання pathway в Vibrionaceae. Appl. Environ. Microbiol. 2008, 1 (74): 44-51.

19. Kaneko T., Colwell R.R. Adsorption of Vibrio parahaemolyticus на chitin і zooplank-tonic copepods. Appl. Microbiol. 1975, 29: 251-257.

20. Kaplan J.B., Ragunath C., Velliyagounder K. та ін. Enzymatic detachment of Staphylococcus epidermidis biofilms. Antimicrob Agents Chemotherap. 2004,7 (48): 2633-2636.

21. Keyhani N. O., Roseman S. Physiological aspects of chitin catabolism in marine bacteria. Біохім. Biophys. Acta. 1999, 1473: 108-122.

22. Keyhani N. O., Roseman S. Chitin catabolic cascade in marin bacterium Vibrio furnissii. Molecular cloning, isolation and characterization of periplasmic chitodextrinase. J. Biol. Chem. 1996, 52 (271): 33414-33424.

23. Kobayashi T., Koide O., Deguchi S. та ін. Characterization of chitosanase of deep biosphere Bacillus strain. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2011,4 (75), 669-673.

24. Li X., Roseman S., Morita K., Fukumoto I. та ін. Китинолітична каскада в Vibrios регулюється chitin oligosaccharides і дво-компонент chitin catabolic sensor/kinase. Proc. Natl. Acad. Sei. США. 2004, 2 (101): 627-631.

25. Lipp E. K, Huq A., Colwell RR. Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15: 757-770.

26. Lo Scrudato M., Blokesch M. Регуляторна мережа природних знань і перетворення Vibrio cholerae. PLoS Genet. 2012, 6: el002778.

27. Low D., Subramaniam R., AomatsuT. etal. Chitinase 3-like-l induces survival and proliferation intestinal epithelial cells під час chronic inflammation and colitis-associated cancer by regulating S100A9. Oncotai£et. 2015, 34 (6): 3635-3650.

28. Low D., Tran H.T., Dreux N. та ін.Chitin-binding domains of Escherichia coli ChiA mediat interactions with intestinal epithelial cells in mice with colits. Гастроентерологія. 2013,3 (145): 602-612.

29. Ma B., Herzog E.L., Lee C.G. та ін. Роль chitinase 3-like-l і semaphoring 7a в pulmonary melanoma metastasis. Cancer Res. 2015, 3 (75): 487-496.

30. Meibom K. L., Li X. B., Nielsen A. T. et al. The Vibrio cholerae chitin використання програми. Proc. Soc. Acad. Sei. США. 2004, 8 (101): 2524-2529.

31. Moller H. Grelier S., Pardon P. та ін. Antimicrobial and physicochemical properties of chitosan - HPMC - based films. J. Agric. Food Chem. 2004, 52: 6585-6591.

32. Nalin D. R., Daya V., Reid A. Adsorption і зростання Vibrio cholerae on chitin. Infect. Immun. 1979, 2 (25): 768-770.

33. Park J. K., Yamasaki Y., Nakagawa T. et al. Purification і characterization of chitinase (ChiA) від Enterobactersp. G-l. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1997, 61: 684-689.

34. Patil S. R„ Ghormade V., Deshpande M. V. Chitinolytic enzymes: an exploration. Enzyme Microb. Technol. 2000, 26:473-483.

35. Rabea E. J., Badawy M., Stevens C. V. та ін. Chitosan як антимікробні agents: Application and mode action. Biomacromolecules 2003,6 (4): 1457-1465.

36. Reguera G., Kolter R. Virulence and environment: як нову роль для Vibrio cholerae toxin-coregulated pili in biofilm formation on chitin. J. Bacteriol. 2005, 10 (187): 3551-3555.

37. Reimann L., Azam F. Widespread N-acetyl-D-glucosamine uptake серед pelagic marine bacteria і його екологічні наслідки. App. Environ. Microbiol. 2002, 68: 5554-5562.

38. Rinaudo M. Chitin та chitosan: Properties and applications. Прог. Polym. Sei. 2006, 31: 603-632.

39. Sahai A.S., Manocha M.S. Chitinases of fungi and plants: їх involvement в morphogenesis і host parasite interaction. FEMS Microbiol. Rev. 1993, 11: 317-338.

40. Sikora A.E.Proteins secreted via the type II secretion system: smart stratégies of Vibrio cholerae до maintain fitness в різних ecological niches. PLoS pathogens. 2013,2(9): el003126. doi: 10.137.

41. Sun S., Tay S., Kjelleberg S.A. та ін. Quorum sensing-regulated chitin metabolism provides grazing resistance to Vibrio cholerae biofilms. ISME J. 2015, 9(8): 1812-1820.

42. Taira Т., Ohnuma Т., Yamagami T. et al. Antifungal activity of rye (Secale cereale) seed chiti-nases: different binding manner of class I and class II chitinases до the fungal cell wall. Biosci. Biotechnoi. Biochem. 2002, 66: 970-977.

43. Tamayo R., Patimalla В., Camilli A. Growth в biofilm induces a hyperinfections phenotype в Vibrio cholerae. Infect. Immun. 2010, 78 (8): 3560-3569.

44. Tarsi R., Pruzzo C. Відомості про природу рослин у Vibrio cholerae attachment to chitin. Appl. Env. Microbiol. 1999, 3 (66): 1348-1351.

45. Tran H.T., Barnich N., Mizoguchi E. Потенційна роль chitinase і chitin-binding proteins в host-microbial interactions під час розвитку intestinal inflammation. Histol Histopathol. 2011, 11 (26): 1453-1464.

46. ​​Varnum S. M., Webb-Robertson BJ, Moore R.J. та ін. Proteomic analysis ofbroncoalveolar lavage fluid proteins from mice infected with Francisella tularensis ssp.novicida. J.Proteome Res. 2012, 7 (11): 3690-3703.

47. Watve S.S., Thomas J., Hammer В.K. PLoS One. 2015,10 (9): e0138834.eCollection 2015.

48. Yamamoto S., Izumiya H., Mitobe J. та ін. Identification of chitin-induced small RNAthat regulates translation of tfoX gene, encoding positive regulator of natural competence in Vibrio cholerae. J. Bacteriol. 2011, 8 (193): 1953-1965.

Контактна інформація: Дуванова Ольга Вікторівна, к.б.н.,

344002, Ростов-на-Дону, вул. М. Горького, 117/40, р.т. (8863) 240-22-66

© КОЛЕКТИВ АВТОРІВ, 2016

І.П.Балмасова1,2, М.С.Арістанбекова 2-3, Є.С.Малова1, Р.І.Сепіашвілі'

МЕХАНІЗМИ ВЗАЄМОДІЇ ВІРУСНИХ ЗБУДНИКІВ У ХВОРИХ, КОІНФІКОВАНИХ ВІРУСАМИ ІМУНОДЕФІЦИТУ ЛЮДИНИ ТА ГЕПАТИТУ З

'Російський університет дружби народів, Москва, 2 Московський державний медико-стоматологічний університет ім. А.І.Євдокімова; 3Саратовський обласний центр профілактики та боротьби зі СНІД

У хворих, уражених вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), у 20-30% випадків спостерігається коінфікування вірусом гепатиту С (ВГС), що пов'язане із спільністю шляхів передачі збудників. Основною причиною летальності коінфікованих пацієнтів є ураження печінки. У зв'язку з цим, особливого значення набуває аналіз механізмів взаємного впливу ВІЛ та ВГС в умовах коінфікування, які можна розглядати як з погляду прямої міжмолекулярної взаємодії двох вірусних збудників, так і з позицій їх імуноопосередкованого ефекту. Негативний вплив ВІЛ на протягом фіброзного процесу в печінці при ВГС-інфекції пов'язаний із властивістю цього вірусу викликати глибокі зміни в імунній системі шляхом прямого пошкодження клітин С04+, порушення механізмів імунологічної пам'яті, придушення функцій печінкових фракцій ЕК та ЕКТ, а також з його здатністю корецепторно- го взаємодії з гепатоцитами і зірчастими клітинами, що посилюють прогресування фіброзних змін і реплікацію ВГС в печінці. Встановлено, що ВГС також впливає на реплікацію ВІЛ, стимулює інфікування макрофагів цим вірусом. Усі ці явища сприяють зростанню летальності при коінфікуванні ВІЛ та ВГС.

Журн. мікробіол., 2016 № 5, С. 101-109

Ключові слова: вірусні збудники, ВІЛ, вірус гепатиту С, коінфекція