Вроджений та набутий імунітет: у чому різниця

Матеріали з міткою "Спецпроект", "Партнерський матеріал" або "Актуально" розміщені на комерційній основі. Редакція може не поділяти цю позицію.

Усюди довкола нас – патогени, віруси, бактерії. Тому наша імунна система має бути постійно насторожею, щоб оперативно відбивати небезпеки зовнішнього світу.

Імунна відповідь буває двох типів: вроджена та набута. Вроджений імунітет – це той, з яким ми народжуємось. Придбаний виробляється після зустрічі із збудниками.

Звідки береться вроджений імунітет

Вроджений імунітет (він же генетичний чи природний) записаний у генах і захищає нас усе життя. Але зауважте: відповідь вродженого імунітету є неспецифічною, тобто однаковою по відношенню до всіх вірусів та бактерій.

Вроджений імунітет з нами від народження / Фото Pixabay

Природна імунна система передбачає фізичні бар'єри, а також хімічний та клітинний:

• Фізичні бар'єри (наприклад, шкіра та вії) захищають нашу екосистему від сторонніх речовин.
• Хімічний бар'єр - Це речовини, що виділяються організмом для знищення шкідливих агентів. Функцію хімічного захисту виконують сльози, слиз та шлункова кислота.
• Клітинні захисні механізми виявляють потенційно небезпечні патогени чи речовини, намагаючись нейтралізувати їх у клітинному рівні.

Отже, наше тіло – це справжня фортеця із двома колами захисту – зовнішнім та внутрішнім.

Навіщо ж тоді набутий імунітет

Придбаний або адаптивний імунітет – це захист, який формується у нас щодо певного патогену. Він виникає не відразу і не завжди.

Зіткнувшись із новим збудником хвороби, організм дає початкову імунну відповідь. При зустрічі з новим антигеном головні клітини імунної системи – лімфоцити – починають продукувати антитіла для знищення або нейтралізації.

Коли ми хворіємо, наш організм виробляє адаптивний імунітет / Pixabay

У процесі первинної імунної відповіді утворюються В- та T-лімфоцити – клітини пам'яті, що живуть в організмі десятиліттями. Саме завдяки цим "довгожителям" ми і можемо швидко подолати патоген під час наступної атаки.

Якщо вроджена імунна відповідь запускається відразу, то для адаптивного потрібен час. Але коли організм зустріне той же патоген вдруге, адаптивна імунна система зреагує швидше та стабільніше, ніж первинна.

Існує ще один вид набутого імунітету – пасивний. Він виникає тоді, коли організм отримує готові антитіла, що захищають від хвороби. Пасивний захист передається від матері до дитини через плаценту чи через грудне молоко чи шляхом вакцинації.

Імунологічна пам'ять дозволяє імунній системі швидше та ефективніше реагувати на вже відомий йому патоген. І саме завдяки імунологічній пам'яті ми одержуємо захист, вакцинуючись від інфекційних захворювань.

Як посилити імунітет

На формування імунітету впливає багато факторів. Значно більше шансів бути здоровими у людей:

• ведуть правильний спосіб життя,
• підтримують тіло в хорошій фізичній формі,
• уникають стресів.

Важливо також додатково насичувати організм корисними речовинами. Помічником у цьому стане натуральний комплекс із імуномодулюючим ефектом "Імунсил D3" виробництва української компанії "Нутримед".Активуючи місцевий та системний імунітет, цей засіб допомагає нашій захисній системі інгібувати розвиток вірусів та бактерій.

Особливо актуальним є "Імунсил D3" у період сезонних інфекцій, адже зменшує ризик вірусних та респіраторних захворювань. Він також перешкоджає виникненню ускладнень та сприяє прискоренню одужання, компенсуючи нестачу цинку та вітаміну D3 в організмі та позитивно впливаючи на метаболізм.

Спосіб застосування:

• Дорослі приймають "Імунсил D3" по 1 капсулі на день у період сезонних вірусних інфекцій та/або дефіциту вітаміну D3 та цинку.
• Тривалість курсу, що рекомендується, – 1 – 3 місяці.
• При необхідності прийом препарату можна продовжити, проконсультувавшись із лікарем.

Важливо! Цей матеріал має виключно інформаційний характер і не може бути основою для встановлення діагнозу або медичних висновків. Публікації на сайті базуються на останніх актуальних та науково обґрунтованих дослідженнях у галузі медицини. Якщо Вас турбують проблеми зі здоров'ям, обов'язково зверніться до лікаря.

Вроджений імунітет. Види імунітету презентація

Слайд 2 «Імунітет - це спосіб захисту організму від тіл та речовин,

несуть ознаки генетично чужорідної інформації.»
- Класичне визначення Петрова Р.В. – першого директора Інституту імунології, академіка РАН, РАМН, РАСГН.

Імунітет – комплекс біологічних механізмів та реакцій, спрямованих на підтримку цілісності організму, сталість складу шляхом видалення чужорідних молекул, що забезпечує резистентність до інфекційних агентів та резистентність до пухлин.

Слайд 3 Види імунітету

Слайд 4 Абсолютний вроджений імунітет виявляється повною несприйнятливістю до чужорідного агента.

Наприклад, свійські тварини не сприйнятливі до захворювань людини (грипу, дифтерії тощо.), тобто. вони за жодних умов не можуть заразитися. Однак, є випадки, коли птахи внаслідок ослаблення організму можуть хворіти на сибірку. Це відносний видовий імунітет.

Придбаний імунітет – імунітет, виникнення якого пов'язане з перенесеним інфекційним захворюванням, імунізацією чи передачею антитіл від матері.
Природний активний імунітет - імунітет після перенесеної хвороби.
Природний пасивний імунітет – антитіла, одержані від матері.

Слайд 5Головні складові вродженого імунітету

Слайд 6Молекули-мішені імунітету і рецептори, що їх розпізнають.
1. Образи патогенності чи патоген-асоційовані молекулярні

патерни PAMP (pathogen-associated molecular patterns) або консервативні мікробні структури - MAMP (молекулярні патерни, асоційовані з мікроорганізмами): ЛПС, ліпопротеїни, пептидоглікан, ліпотейхоєві кислоти, флагелін та ін.
Рецептори для РАМР – PRRs (pattern recognition receptors) – патерн-розпізнавальні рецептори, що продукуються клітинами організму та специфічні для певних PAMP мікроорганізмів.
Впізнавання РАМР – основа розпізнавання у вродженому імунітеті

Слайд 7Рецептори для РАМР - PRRs
Розчинні циркулюючі молекули,

такі як компоненти системи комплементу, що взаємодіють з мікроорганізмами та запускають початкові етапи альтернативного або лектинового шляхів активації комплементу, що призводить до лізису бактерій; острофазові білки (С-реактивний білок, сироватковий амілоїд Р та ін); колектини (mannose-binding lectin та ін.).

Клітинні мембранні рецептори, експресовані на мембрані клітини чи які у складі мембран фаголизосом, де вони також пов'язують PAMP фагоцитованих мікроорганізмів - толл-подобные рецептори (Toll-like receptors, TLR).

Слайд 8Toll-like receptors, TLR
У людини TLR – сімейство молекул,

що складається з 11 індивідуальних рецепторів, що позначаються TLR-1, TLR-2 і т.д.
TLR може розпізнати практично всі основні типи патогенів, включаючи різні типи бактерій, віруси, гриби, найпростіші і паразити.
Толл-білки та пов'язаний з ними активаційний сигнальний шлях є однією з найдавніших еволюційно-консервативних рецепторних та сигнальних систем, що служать для розпізнавання патогенів та активації захисних реакцій.

Слайд 9Клітинні мембранні рецептори
Виділяють ще 3 групи мембранних рецепторів, що беруть участь у розпізнаванні.

PAMP:
- scavenger-рецептори (рецептори-сміттярі)
- Інтегрини
- С-лектинові рецептори

Слайд 10Рецептори для РАМР - PRRs
Внутрішньоклітинні цитоплазматичні рецептори, що розпізнають патоген-асоційовані молекулярні патерни

патогенів після їх потрапляння до цитоплазми клітини. До них відносяться NOD-подібні рецептори, які в даний час позначаються NLR (nucleotide-binding domain leucine-rich repeat containing receptors), а також MDA-5 і RIG-I-like RNA helicases (RLHs).

Слайд 11Деякі NOD-подібні рецептори розпізнають не тільки сигнали проникнення інфекції в клітину,

а й т.зв. німікробні „сигнали небезпеки“. При зв'язуванні ліганду вони утворюють великі цитоплазмові комплекси, інфламмосоми, які забезпечують протеолітичну активацію прозапальних цитокінів ІЛ-1бету та ІЛ-18.
NALP3 інфламосоми (NATCH, лейцин-багаті повтори і білок, що містить піриновий домен) пов'язані з деякими аутозапальними порушеннями, наприклад, подагрою.
AIM2-інфламмосоми відрізняються від NLR-інфламмосом по основному білку, що розпізнає. Вони називаються також ДНК-інфламмосоми, тому що здатні розпізнавати чужорідну ДНК. Олігомеризація комплексу відбувається у присутності бактеріальної чи вірусної ДНК, і навіть своєї ушкодженої ДНК. Останнє призводить до аутоімунної реакції.

Слайд 12При зв'язуванні з NLR (NOD-подібні рецептори) внутрішньоклітинних бактеріальних, вірусних або належних

самій клітині сигналів небезпеки починається складання мультибілкового комплексу з адапторними білками (ASC) та запальними каспазами – інфламасоми. Складання інфламасоми призводить до активації каспази 1, яка необхідна для утворення та виділення прозапальних цитокінів ІЛ-1 та ІЛ-18 та специфічної загибелі клітини - піроптозу.

Піропто́з - вид програмованої некротичної загибелі клітини, при якому внаслідок активації каси ази1 відбувається порушення цілісності ЦПМ та швидке вивільнення назовні вмісту клітини. Характерною рисою піроптозу є залежне від каспази 1 активне виділення клітинами IL-1β та IL-18, що призводить до запалення.

Слайд 13Молекули-мішені імунітету і рецептори, що їх розпізнають.
2. Антигени – високомолекулярні сполуки, здатні

стимулювати імунокомпетентні клітини та забезпечувати тим самим розвиток імунної відповіді
Розпізнаються індивідуально (а не групами, як РАМР) антигенспецифічними рецепторами, представленими лише на лімфоцитах

Слайд 14Молекули-мішені імунітету і рецептори, що їх розпізнають.
3.Стресорні молекули – власні молекули організму,

що експресуються на мембрані при клітинному стресі та сигналізують про небезпеку ендогенного походження, у тому числі молекулярні патерни, асоційовані з пошкодженням (Damage-Associated Molecular Patterns - DAMP) або аларміни (наприклад, білки теплового шоку)
Рецептори, що розпізнають стресорні молекули, представлені переважно на NK-клітинах, рідше на субпопуляціях Т-лімфоцитів
На відміну від попередніх, ці рецептори генерують не активуючий, а інгібуючий сигнал.

Слайд 15 Відмінності між вродженим та набутим імунітетом

Слайд 16Основні властивості вродженого та адаптивного імунітету

Слайд 17Істотна відмінність уродженого імунітету від адаптивного – спосіб розпізнавання чужого

Слайд 18Фактори вродженого імунітету

успадковуються
Діють швидко
Розпізнають небезпеку
Пам'ять відсутня
Механізми

Слайд 19

Слайд 20Функції вродженого імунітету.
PAMP (PathogenAssociated Molecular Patterns) - молекулярні структури мікроорганізмів, HSP (Heat Shock Proteins) -

білки теплового шоку, TLR (Toll-Like Receptors), NLR (NOD-Like Receptors), RLR (RIG-Like Receptors) – клітинні рецептори

Слайд 21Фактори вродженого імунітету
Умовно фактори неспецифічного захисту можна розбити на

чотири типи:
-Природні бар'єри: шкіра та слизові оболонки; індигенна мікрофлора;
-Фізіологічні фактори організму, такі як підвищення температури тіла, роль системи виділення в елімінації збудників та їх токсинів, гуморальні фактори сироватки та інших біологічних рідин
-Клітинні фактори захисту – фагоцитуючі клітини, включаючи нейтрофілу та моноцити/макрофаги, та нормальні кілери (NK-клітини);
-запальна реакція на інфекційний агент (здійснюється спільно гуморальними та клітинними факторами);

Слайд 22Природні бар'єри
Шкіра людини виконує насамперед механічну, бар'єрну функцію.
Шкіра пригнічує

колонізацію та розмноження бактерій, завдяки зниженому рН за рахунок присутності в потових виділеннях молочної та жирних кислот.
Слизові оболонки, що вистилають шлунково-кишковий тракт, дихальні шляхи, урогенітальний тракт, також виконують бар'єрну функцію. Інфекційний процес розвивається лише тоді, коли патоген здатний колонізувати епітелій або коли порушується цілісність епітеліальних покривів внаслідок механічних ушкоджень (рани, опіки) чи укусів комах.
Механічною перешкодою до колонізації є також секрети слізних та слинних залоз.
Нормальна мікрофлора відповідає за колонізаційну резистентність (конкурує за сайти адгезії; формує навколо себе середовище, що негативно діє на чужі мікроби; підтримує та регулює імунні реакції у слизовій оболонці)

Слайд 23Клітинні фактори: мієлоїдні клітини – основа вродженого імунітету
Ефективні клітини вродженого імунітету:
Нейтрофіли,

моноцити та їх тканинні форми – макрофаги, дендритні клітини
допоміжні клітини (огрядні клітини, базофіли, еозинофіли, тромбоцити)
Деякі лімфоїдні клітини: натуральні (природні) клітини-кілери (NK-клітини)

Участь мієлоїдних клітин у забезпеченні вродженого імунітету складається з екстреної реакції клітин, що мобілізуються з кровотоку, та постійної «фонової» діяльності резидентних клітин
Дендритні клітини забезпечують запуск адаптивного імунітету

Слайд 24Допоміжні клітини
Еозинофіли – у крові менше доби, у тканинах 10-12 діб.

Роль імунного захисту – позаклітинний цитоліз багатоклітинних паразитів.
Гладкі клітини – локалізуються в підслизовому шарі слизових оболонок, дермі, серозних оболонках, селезінці, периваскулярній сполучній тканині. При стимуляції синтепзують і секретують ейкозаноїди (лейкотрієн С4 і простагландин Е2) та цитокіни (спектр подібний до Th2)
Базофіли - на противагу гладким клітинам в нормі представлені в крові. Функція схожа з функцією опасистих клітин - підтримують алергічний процес, ініційований опасистими клітинами. На відміну від опасистих клітин базофіли не здатні відновлювати гранули.

Слайд 25Перша лінія імунного захисту
Ключова подія – контакт патогену із клітинами

імунної системи в бар'єрних тканинах (насамперед із макрофагами)
Перша реакція системи вродженого імунітету на проникнення патогену – активація макрофага при розпізнаванні Аг та секреція прозапальних цитокінів

Слайд 26Перша лінія імунного захисту
Цитокіни виконують 2 основні функції:
залучення до захисної

реакцію інших клітин (епітеліальних, ендотеліальних, дендритних) без обов'язкового контакту з патогеном
організація еміграції лейкоцитів із кровотоку в осередок запалення

Слайд 27Ці складні процеси здійснюються за допомогою молекул адгезії, хемокінів та їх рецепторів
У

ссавців відомо 4 групи молекул адгезії – селектини, інтегрини, молекули суперродини імуноглобулінів та кадхерини.
Інтегрини – найбільш важливі та поліфункціональні молекули адгезії – з'єднують внутрішнє та зовнішнє середовище клітини, проводячи сигнали як зсередини клітини назовні, так і навпаки – із позаклітинного середовища всередину клітини.

Міграція клітин із кров'яного русла – обов'язковий компонент клітинної відповіді, при цьому клітина долає судинну стінку та взаємодіє з клітинами та міжклітинною речовиною.

Слайд 28

Слайд 29Система мононуклеарних фагоцитів (СМФ)
Фагоцити поділяються на дві групи: циркулюючі та тканинні.
До

циркулюючим відносяться моноцити крові та нейтрофіли
До тканинних –
гістіоцити сполучної тканини,
клітини Купфера печінки (зіркові ретикулоендотеліоцити),
альвеолярні макрофаги легень,
макрофаги лімфатичних вузлів, селезінки, кісткового мозку,
плевральні та перитонеальні макрофаги,
остеокласти кісткової тканини,
мікроглія нервової тканини,
синовіоцити синовіальних оболонок,
клітини Лангергаїсу шкіри,
безпігментні гранулярні дендроцити
Розрізняють вільні, тобто. що переміщаються по тканинах, і фіксовані (резидентні) макрофаги, що мають відносно постійне місце.

Слайд 30

Слайд 31Гетерогенні клітин, що походять від моноцитів.

Слайд 32Функції фагоцитуючих клітин
Захисна – фагоцитоз: поглинання та перетравлення сторонніх частинок

та колоїдних рідин
Секреторна
Презентація антигену. Фагоцитоз – механізм вродженого імунітету та перша ланка розвитку адаптивної імунної відповіді

Слайд 33Активація клітин уродженого імунітету
Розпізнавання PAMP готує клітини до виконання основної

функції – видалення чужорідних агентів; при цьому відбувається експресія ряду генів, і з'являються молекули, що беруть участь у ефекторних функціях
Джерело активації клітин вродженого імунітету-зв'язування рецепторами лігандів з подальшою передачею в клітину активаційного сигналу
У процес активації залучено кілька сигнальних шляхів, що призводять до утворення транскрипційних факторів; до складу цих шляхів входять кінази та адапторні білки
До основних генів, що активуються під впливом ядерних факторів транскрипції, відносять гени прозапальних цитокінів

Слайд 34Активований рецептор забезпечує передачу сигналу із залученням ядерного фактора транскрипції NF-kB,

представленого групою плазматичних білків, присутніх у всіх клітинах людини.
Фактор NFK-kB ядерний - гетеродимер, що зв'язує ДНК - є ключовим фактором імунної відповіді, запального процесу та апоптозу. Регулює експресію генів клітин різних типів.
У цитоплазмі клітини NF-kB знаходиться у неактивному стані у комплексі з інгібіторним білком IkB.
Стимулюючий агент (в даному випадку - ліпотейхоєві кислоти/протеоглікани) призводить до того, що IkB деградується.
При цьому NF-kB вивільняється від інгібуючого комплексу, переміщається в ядро ​​та індукує експресію гена hBD2, внаслідок чого запускається синтез людського β-дефенсину 2.

На схемі показаний механізм реакції, результатом якої є синтез антимікробного пептиду.
ß-Дефенсіна.
При розпізнаванні рецептором TLR2 ліпотейхових кислот та протеогліканів рецептор активізується та відбувається
передача сигналу від TLR2 в ядро,
результатом цього багатоетапного шляху є синтез людського β-дефенсин 2.

Слайд 35Схема стимуляції клітин мікробами

Слайд 36Існує ймовірність того, що клітини організму господаря складають разом дві частини

інформації, що надійшла, щоб запустити імунну відповідь: спочатку розпізнають сигнали Toll-подібних рецепторів, які реагують на поширені серед багатьох мікробів структури, а потім сприймають продукти метаболізму бактерій, які з'являються в клітинах самі собою, наприклад, підвищений рівень вмісту цитрату.

Слайд 37Основні процеси, що відбуваються в нейтрофілах (НФ) при їх активації та фагоцитозі

Слайд 38 Стадії фагоцитозу
1. Хемотаксис (хемо – хімічний; таксис – рухова реакція) –

спрямоване рух клітин вздовж градієнта концентрацій під впливом хімічних реагентів.
Як хемоаттрактанти виступають продукти, що виділяються мікроорганізмами і активованими клітинами в осередку запалення (цитокіни, гістамін), а також продукти розщеплення компонентів комплементу (С3а, С5а) та ін.
Однак, «професійними»
хемотаксинами служать цитокіни групи
хемокінів
Раніше інших клітин у вогнище запалення
мігрують нейтрофіли, значно пізніше
надходять макрофаги
2. Адгезія фагоцитів до об'єкта обумовлена
наявністю на поверхні фагоцитів рецепторів
для молекул, представлених на поверхні
об'єкта (власних чи з ним).

Слайд 39 Стадії фагоцитозу
3. Ендоцитоз (поглинання) складається з етапів:
Активація мембрани. На цій стадії

здійснюється підготовка об'єкта до занурення. Відбувається активація протеїнкінази, вихід іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Велике значення грають переходи золь-гель у системі клітинних колоїдів та актино-міозинові перебудови.
Занурення. Відбувається обволікання об'єкта.
Освіта фагосоми. Замикання мембрани, занурення об'єкта із частиною мембрани фагоциту всередину клітини.
4. Внутрішньоклітинне перетравлення.
Утворення фаголізосоми. Злиття фагосоми з лізосомами, у результаті утворюються оптимальні умови для бактеріолізу та розщеплення вбитої клітини.
Кіллінг та розщеплення. Велика роль клітинної стінки клітини, що перетравлюється. Основні речовини, що беруть участь у бактеріолізі: перекис водню, продукти азотного метаболізму, лізоцим та ін. Процес руйнування бактеріальних клітин завершується завдяки активності протеаз, нуклеаз, ліпаз та інших ферментів, активність яких оптимальна при низьких значеннях pH.
Викид продуктів деградації.

Слайд 40Механізми знищення чужорідних агентів
Внутрішньоклітинний кисень залежний
Головна подія – кисневий

вибух, що супроводжується утворенням активних форм кисню. З'єднання кисню токсичні як для патогену, так і для самої клітини, тому вони зберігаються в осередках усередині самої клітини.
Перший тип - утворення супероксиданіонного радикала, що володіє бактерицидним ефектом. Супероксид під дією ферменту супероксиддисмутази перетворюється на синглетний кисень та пероксид водню, який далі утворює гідроксил-радикал.
Другий тип - пов'язаний з активністю ферменту мієлопероксидази з нейтрофілів. Цей фермент використовує пероксид водню та хлор для утворення гіпохлориту, а також токсичного для бактерій.

При окисленні аргініну утворюється оксид азоту, що має мікробіцидну активність. У процесі перетворення оксиду азоту за його взаємодії з супероксидним радикалом утворюються інші активні форми азоту

Слайд 41Механізми знищення чужорідних агентів
Внутрішньоклітинний кисень-незалежний
Розрізняють 4 основні типи:

При першому типі використовуються електрично заряджені білки, що ушкоджують мембрану бактерій.
При другому типі використовуються лізоцими-ферменти, що руйнують клітинну стінку бактерій.
При третьому типі використовуються лактоферрини гранул нейтрофілів, що видаляють необхідне для бактерій залізо.
При четвертому типі використовуються кислі гідролази лізосом для перетравлення білків зруйнованих бактерій

Слайд 42Незавершений фагоцитоз
За повного знищення чужорідного агента – завершений фагоцитоз
За відсутності стадії

перетравлення - незавершений фагоцитоз (див. антифагоцитарні фактори). При незавершеному фагоцитозі мікроорганізми залишаються життєздатними всередині фагоциту, можуть розмножуватися і, своєю чергою, руйнувати фагоцити

Мікобактерії
Забарвлення за Цилем-Нільсеном

Гонокок у гноє
Забарвлення метиленовим синім

Слайд 43Контактна кілерна активність мієлоїдних клітин
Мієлоїдні клітини здійснюють внутрішньоклітинний кілінг-фагоцитоз, позаклітинний

- Забезпечують продукти окисного вибуху, протеази, кислі гідролази.
Для мієлоїдних клітин також характерний 3-й тип цитотоксичності – контактний цитоліз
Мета – інфіковані клітини
Обов'язкова умова – встановлення контакту між клітинами, що включає неспецифічну адгезію та рецепторне розпізнавання.

Слайд 44Контактна кілерна активність мієлоїдних клітин
В адгезії беруть участь інтегрини
Після формування контакту

у клітину-мішень передається летальний сигнал, що призводить до її апоптозу
Особливу роль відіграють армовані макрофаги – різновид активованих макрофагів із фіксованими антитілами на їх поверхні

Слайд 45Опсонізація
- явище посилення фагоцитозу у присутності опсонінів: специфічні антитіла; C3b

Слайд 46 Оцінка фагоцитарної активності
1. Фагоцитарний індекс (ФІ) - відсоток клітин, що вступили у фагоцитоз,

від загального їхнього числа.
2. Фагоцитарне число (ФЧ) - середня кількість бактерій, що знаходяться внутрішньоклітинно (приватне від поділу загальної кількості поглинених бактерій на число клітин, що вступили у фагоцитоз).
Вивчення показників фагоцитозу має значення в комплексному аналізі діагностики імунодефіцитних станів: гнійні запальні процеси, що часто рецидивують, тривало не гояться рани, схильність до післяопераційних ускладнень. Допомагає у діагностиці вторинних імунодефіцитних станів, спричинених лікарською терапією.

Слайд 47

Нормальні кілери або NK (від англ. Natural Killer) – це великі гранулярні лімфоцити
У людини становлять приблизно 5% лімфоцитів периферичної крові, короткоживучі клітини
Позбавлені маркерів Т- та В-лімфоцитів.
NK дізнаються певні структури високомолекулярних глікопротеїнів, які експресуються на мембрані інфікованих вірусом клітин.
Впізнавання клітини-мішені та зближення з нею відбувається за рахунок рецепторів NK.
В результаті NK активуються, і вміст гранул викидається у позаклітинний простір.
Перфорин, гранзими та гранулолізин – основні компоненти гранул
Головна роль тут належить перфорину (цитолізину), що має деяку структурну схожість з компонентом комплементу C9 (антитіла до перфорину пригнічують позаклітинне знищення).
Перфорин вбудовується в мембрану клітини - мішені та утворює трансмембранні пори, що призводить до загибелі клітини.
Гранзими – серинові протеїнкінази, які можуть функціонувати як цитотоксичні фактори, але не цілком зрозуміла їхня роль у NK-залежному лізисі.

Слайд 48Нормальні кілери (NK-клітини)
За ефекторними функціями NK-клітини близькі до

T-лімфоцитів: вони виявляють цитотоксичну активність щодо клітин мішеней за тим самим перфорин-гранзимовим механізмом, що і ЦТЛ; розпізнають MHC-I як маркер власних клітин
Відмінність природних кілерів від T-лімфоцитів полягає в тому, що у них відсутній TCR і вони розпізнають комплекс антиген-MHC іншим (не цілком зрозумілим) способом.
NK не формують клітин імунної пам'яті.
На NK-клітинах людини є рецептори, що належать до сімейства KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors), здатні пов'язувати молекули MHC-I власних клітин. Однак ці рецептори не активують, а пригнічують кілерну функцію нормальних кілерів.

Слайд 49Нормальні кілери (NK-клітини)
Активуючі рецептори – розпізнають активуючі ліганди, які експресуються тільки

Слайд 50Основна функція інгібуючих рецепторів - запобігання контактному цитолізу клітин-мішень, що несуть ті

ж молекули MHC-I, як і сама NK-клітина
Гіпотеза "missing self"
(відсутність свого): NK-клітини розпізнають і вбивають клітини свого організму зі зниженою або порушеною експресією молекул MHC-I

Наприклад, віруси герпесу намагаються уникнути розпізнавання T-кілерами, пригнічуючи експресію молекул MHC класу I поверхні інфікованих клітин; однак у цьому випадку вірус розпізнають НК-клітини.

Слайд 51Фізіологічні фактори
Кислий рН шлункового соку
Кашльовий рефлекс
Чихання
Робота війкового

епітелію
Підвищення температури тіла (оптимальна температура для фагоцитозу 38-40 ° C)
Кислий рН сечовивідних шляхів
Слущування епітелію
Мікрофлора

Слайд 52Гуморальні фактори сироватки та інших біологічних рідин:

Слайд 53Гуморальні фактори
Лізоцим
– це фермент мурамідазу, що розщеплює бета-1,4-глікозидні зв'язки між аміносахарами.

пептидоглікану (муреїну),
– внаслідок руйнування клітинної стінки бактерії гинуть;
- Активний щодо грампозитивних бактерій;
– міститься у слизу всіх слизових оболонок (кон'юнктиви ока, ротової порожнини, порожнини носа, носоглотки, піхви), у грудному молоці, сироватці крові, тканинних рідинах (крім ліквору, сечі, поту);
Бета-лізини
-Термостабільна фракція сироватки;
– сироваткові білки, що мають бактерицидну активність до аеробних спороутворюючих бактерій, особливо В. subtilis та В. anthracis.

Слайд 54 Система комплементу
Комплемент –

складний білковий комплекс сироватки крові
Система комплементу складається з більш ніж 30 білків глобулінової природи (компонентів або фракцій) - протеаз.
Фракції системи комплементу позначаються по-різному. 1. Дев'ять – відкритих першими – білків системи комплементу позначаються літерою З (від англійського слова complement) з відповідною цифрою. 2. Інші фракції системи комплементу: фактор В, фактор D, пропердин та ряд регуляторних білків
Білки комплементу синтезуються в основному в печінці і становлять приблизно 5% від усієї глобулінової фракції плазми.

Слайд 55 Система комплементу
У сироватці знаходиться

у неактивному стані (повністю інактивується при 56°C)
Активується система комплементу з допомогою каскадного процесу: продукт попередньої реакції виконує роль каталізатора наступної реакції.
При активації перших п'яти компонентів відбувається розщеплення:
Більшість цих ранніх компонентів – проферменти, які послідовно активуються шляхом протеолізу.
Коли якийсь із цих проферментів специфічним чином розщеплюється, він стає активним протеолітичним ферментом і розщеплює наступний профермент, і т.д.
Продукти цього розщеплення позначаються як активні фракції системи комплементу. 1. Найбільший із фрагментів (позначений буквою b), що утворилися при розщепленні неактивної фракції, залишається лежить на поверхні клітини – активація комплементу завжди відбувається лежить на поверхні мікробної клітини, але з власних еукаріотичних клітин. Цей фрагмент набуває властивостей ферменту і здатність впливати на наступний компонент, активуючи його. 2. Менший фрагмент (позначається літерою a) є розчинним і «іде» у рідку фазу, тобто. у сироватку крові.

Слайд 56 Система комплементу
Центральне місце у системі комплементу займає білок С3.
У плазмі крові

постійно відбувається «холостий» активація С3, що веде до фіксації невеликого числа його молекул лежить на поверхні як «свого», і «чужого».
На поверхні власних клітин регуляторні білки викликають руйнування молекул С3, що зв'язалися, і пригнічують подальшу активацію комплементу.
На чужорідних структурах, позбавлених регуляторних білків, навпаки, починається його активація.