СИЛДЕНАФІЛ (SILDENAFIL) ОПИС

Селективний інгібітор циклогуанозинмонофосфату (цГМФ)-специфічної ФДЕ5. ФДЕ5, відповідальна за розпад цГМФ, міститься у кавернозному тілі статевого члена, а й у судинах легких.

Відновлює порушену еректильну функцію та забезпечує природну відповідь на сексуальне збудження. Силденафіл не має прямого розслаблюючого впливу на кавернозне тіло, але активно посилює розслаблюючий ефект окису азоту на цю тканину. При сексуальному збудженні локальне вивільнення NO під впливом силденафілу призводить до пригнічення ФДЕ5 та підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, внаслідок цього відбувається розслаблення гладких м'язів та посилення кровотоку у кавернозному тілі.

Будучи інгібітором ФДЕ5, силденафіл збільшує вміст цГМФ у гладком'язових клітинах легеневих судин та викликає їхнє розслаблення. У пацієнтів з легеневою гіпертензією прийом силденафілу призводить до розширення судин легень та, меншою мірою, інших судин.

Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro. Його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів ФДЕ: ФДЕ6, що бере участь у передачі світлового сигналу в сітчастій оболонці ока - в 10 разів; ФДЕ1 - у 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Активність силденафілу щодо ФДЕ5 більш ніж у 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЕ3, цАМФ-специфічної ФДЕ, що бере участь у скороченні серця.

Силденафіл може спричинити легке та минуще порушення розрізнення кольору (синього/зеленого). Передбачуваним механізмом порушення кольорового зору вважається пригнічення ФДЕ6, яка бере участь у передачі світла в сітківці.Дослідження in vitro показали, що вплив силденафілу на ФДЕ6 у 10 разів поступається його активності щодо ФДЕ5.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40% (25-63%). Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 100 мг C max становить 18 нг/мл і досягається при прийомі натще протягом 30-120 хв. При прийомі силденафілу у поєднанні із жирною їжею швидкість всмоктування знижується; Тmax збільшується на 60 хв, а Cmax знижується в середньому на 29%. V d силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметильний метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками залежить від загальної концентрації силденафілу. Менш 0.0002% дози (у середньому 188 нг) виявляли в спермі через 90 хв після прийому силденафілу.

Силденафіл метаболізується, головним чином, під дією мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) і CYP2C9.

Основний циркулюючий метаболіт, який утворюється в результаті N-десметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. За селективністю дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність щодо ФДЕ5 in vitro становить приблизно 50% активності самого силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від такої силденафілу. N-десметилметаболіт піддається подальшому метаболізму; його термінальний T 1/2 дорівнює близько 4 год.

Загальний кліренс силденафілу з організму дорівнює 41 л/год, а T 1/2 в термінальну фазу – 3-5 год. (Приблизно 13% дози).

Показання активної речовини СІЛДЕНАФІЛ

Лікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту.

Режим дозування

Всередину. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, віку пацієнта, ефективності та переносимості силденафілу, наявності у пацієнта супутніх порушень функції нирок або печінки, застосовуваної лікарської форми.

Побічна дія

З боку імунної системи: нечасто – реакції підвищеної чутливості.

З боку органу зору: часто – затуманений зір, порушення зору, ціанопсія; нечасто – біль в очах, фотофобія, фотопсія, хроматопсія, почервоніння очей/ін'єкції склер, зміна яскравості світлосприйняття, мідріаз, кон'юнктивіт, крововилив у тканині ока, катаракта, порушення роботи слізного апарату; рідко - набряк повік та прилеглих тканин, відчуття сухості в очах, наявність райдужних кіл у полі зору навколо джерела світла, підвищена стомлюваність очей, бачення предметів у жовтому кольорі (ксантопсія), бачення предметів у червоному кольорі (еритропсія), гіперемія кон'юнктиви, подразнення слизу оболонки очей, неприємні відчуття у власних очах; частота невідома - неартеріїтна передня ішемічна невропатія зорового нерва, оклюзія вен сітківки, дефект полів зору, диплопія, тимчасова втрата зору або зниження гостроти зору, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, захворювання судин сітківки, відшарування склоподібного тіла/вітреальна.

З боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго; нечасто - раптове зниження чи втрата слуху, шум, дзвін у вухах, біль у вухах; частота невідома – раптова глухота.

З боку серцево-судинної системи: часто – "припливи"; нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, збільшення ЧСС, нестабільна стенокардія, AV-блокада, інфаркт міокарда, тромбоз судин головного мозку, зупинка серця, серцева недостатність, відхилення у показаннях ЕКГ, кардіоміопатія; рідко – фібриляція передсердь, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія.

З боку системи кровотворення: нечасто – анемія, лейкопенія.

З боку обміну речовин: нечасто – відчуття спраги, набряки, подагра, некомпенсований цукровий діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.

З боку дихальної системи: часто – закладеність носа; нечасто - носова кровотеча, риніт, астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, збільшення об'єму мокротиння, що відокремлюється, посилення кашлю; рідко - почуття стиснення в горлі, сухість слизової оболонки порожнини носа, набряк слизової оболонки порожнини носа.

З боку травної системи: часто – нудота, диспепсія, геморой, здуття живота; нечасто – гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у ділянці живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, глосит, гінгівіт, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, відхилення “печінкових” функціональних тестів; рідко – гіпестезія слизової оболонки порожнини рота.

З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у спині; нечасто – міалгія, біль у кінцівках, артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.

З боку сечовидільної системи: нечасто – цистит, ніктурія, нетримання сечі, гематурія.

З боку статевої системи: нечасто – збільшення молочних залоз, порушення еякуляції, набряк геніталій, аноргазмія, гематоспермія, пошкодження тканин статевого члена; рідко - тривала ерекція та/або пріапізм, кровотеча із статевого члена.

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто - запаморочення, відчуття тривоги; нечасто – сонливість, мігрень, атаксія, гіпертонус, невралгія, нейропатія, парестезія, гіпоестезія, тремор, вертиго, симптоми депресії, безсоння, незвичайні сновидіння, підвищення рефлексів, гіпестезія; рідко – дратівливість, судоми, непритомність, порушення мозкового кровообігу, транзиторна ішемічна атака; частота невідома – мігрень.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – алопеція, еритема, підвищене потовиділення у нічний час доби; нечасто - висипання на шкірі, кропив'янка, простий герпес, свербіж шкіри, підвищене потовиділення, виразка шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Інші: можливі пропасниця, грипоподібний синдром, розвиток інфекційних захворювань; нечасто – відчуття жару, набряк обличчя, реакція фоточутливості, шок, астенія, підвищена стомлюваність, біль різної локалізації, озноб, випадкові падіння, біль у ділянці грудної клітки, випадкові травми.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до силденафілу; спільне застосування з донаторами оксиду азоту, органічними нітратами або нітритами у будь-яких формах; спільне застосування із стимуляторами гуанілатциклази (такими як ріоцигуат); спільне застосування з іншими засобами лікування порушень ерекції; порушення функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю); одночасний прийом ритонавіру; тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія, перенесені протягом останніх 6 місяців інсульт або інфаркт міокарда, життєзагрозливі аритмії, артеріальна гіпертензія (АТ >170/100 мм рт.ст.) або артеріальна гіпотензія (АТ

З обережністю: анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз чи хвороба Пейроні); захворювання, що привертають до розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія); захворювання, що супроводжуються кровотечею; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; серцева недостатність, обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), синдром множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що виявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вегетативної нервової системи, гіповолемія; ЛАГ – I або IV функціональні класи; передня неартеріїтна ішемічна невропатія зорового нерва в анамнезі; спільне застосування з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. еритроміцином, саквінавіром, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном) та α-адреноблокаторами. Спільне застосування із індукторами ізоферменту CYP3A4.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності можливе застосування для лікування легеневої гіпертензії у тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи немовляти. При необхідності застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказано застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки (клас С класифікації Чайлд-П'ю).

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказане застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Застосування у дітей

Протипоказано застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Для пацієнтів похилого віку (старше 65 років) рекомендується корекція режиму дозування.

Особливі вказівки

Перед початком прийому силденафілу на лікування порушень ерекції слід провести обстеження серцево-судинної системи.

Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.

Не слід застосовувати пацієнтам, для яких сексуальна активність небажана.

При тривалості ерекції понад 4 години слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо не було проведено негайне медичне втручання, можливе пошкодження тканин статевого члена та повна втрата потенції.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

У період застосування силденафілу, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 (еритроміцину, циметидину) знижується кліренс силденафілу, підвищується концентрація силденафілу у плазмі крові.

При одночасному застосуванні індинавіру, саквінавіру, ритонавіру підвищується Cmax у плазмі крові та AUC силденафілу, що обумовлено інгібуванням ізоферменту CYP3A4 під впливом індинавіру, саквінавіру, ритонавіру.

Очікується, що сильніші інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол або ітраконазол, будуть підвищувати концентрацію силденафілу в плазмі крові.

При одночасному застосуванні силденафілу з нітратами посилюється гіпотензивна дія останніх.

Описано випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин.

Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів.

Грейпфрутовий сік, як слабкий інгібітор CYP3A4, може помірно підвищувати концентрацію силденафілу в крові.

Сілденафіл (Sildenafil)

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат безводний, натрію кроскармелозу, магнію стеарат, Opadry II блакитний 31K80956 (лактоза, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), триацетин, індигокармін (Е 132) ацетин), вода очищена.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 50 мг сині, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «125» з одного боку і тисненням «J» та лінією розлому - з іншого;

таблетки по 100 мг сині, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «126» з одного боку і тисненням «J» та лінією розлому — з іншого.

Силденафіл є препаратом перорального застосування, призначеним для лікування еректильної дисфункції. При сексуальному збудженні препарат поновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення припливу крові до пенісу.

Фізіологічний механізм, що веде до ерекції, включає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозних тілах під час сексуального збудження. Оксид азоту, що звільнився, активує фермент гуанілатциклаза, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що, у свою чергу, викликає розслаблення гладкої мускулатури кавернозних тіл, сприяючи припливу крові.

Силденафіл є потужним та селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5 (ФДЕ5) у кавернозних тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Дія силденафілу на ерекцію має периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосередньої релаксуючої дії на ізольовані кавернозні тіла у людини, але сильно посилює розслаблюючу дію NO на цю тканину. При активації метаболічного шляху NO/цГМФ, що відбувається при статевій стимуляції, пригнічення ФДЕ5 сильденафілом призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозних тілах. Таким чином, для того, щоб силденафіл викликав необхідний фармакологічний ефект, потрібне сексуальне збудження.

Дослідження in vitro показали селективність впливу силденафілу на ФДЕ5, який бере активну участь у процесі ерекції. Вплив силденафілу на ФДЕ5 потужніший, ніж на інші відомі фосфодіестерази.Цей вплив у 10 разів потужніший, ніж вплив на ФДЕ6, який бере участь у процесах фотоперетворення у сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу до ФДЕ5 у 80 разів перевищує його селективність до ФДЕ1, у 700 разів вище, ніж до ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокрема, селективність силденафілу до ФДЕ5 у 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕ3 – цГМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, яка бере участь у регуляції серцевої скорочувальної функції.

Існують дані, що для оцінки часу, протягом якого застосування силденафілу призводить до виникнення ерекції у відповідь на статеву стимуляцію, було проведено спеціальні клінічні дослідження. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів, які отримували силденафіл натщесерце, при проведенні фалоплетизмографії середній час до початку ерекції у пацієнтів, які досягли ерекції з ригідністю 60% (достатній для здійснення статевого контакту), становило 25 хвилин (в діапазоні значень 12–37 хвилин). В іншому дослідженні з використанням RigiScan силденафіл все ще був здатний викликати ерекцію через 4-5 годин після застосування.

Силденафіл викликає легке та короткочасне зниження артеріального тиску, у більшості випадків не має клінічних проявів. Середнє максимальне зниження артеріального тиску систоли в положенні лежачи після перорального застосування силденафілу в дозі 100 мг становило 8,4 мм рт.ст. Відповідна зміна діастолічного артеріального тиску в лежачому положенні становила 5,5 мм рт.ст. Ці зниження артеріального тиску добре узгоджуються з судинорозширювальною дією силденафілу, можливо, внаслідок підвищення рівнів цГМФ у гладкій мускулатурі судин.Одноразове пероральне застосування силденафілу в дозах до 100 мг у здорових добровольців не викликало жодних клінічно значущих змін на ЕКГ.

Існують дані щодо дослідження гемодинамічних ефектів внаслідок одноразового прийому внутрішньо силденафілу в дозі 100 мг у пацієнтів з тяжкою ішемічною хворобою серця (зі стенозом менше однієї коронарної артерії більше 70%): середній систолічний та діастолічний артеріальний тиск у стані спокою та знизився на 7 щодо вихідного рівня. Середній легеневий тиск систоли знизився на 9%. Силденафіл не викликав зміну показників серцевого викиду і не зменшував кровотік стенозованими коронарними артеріями.

Жодних клінічно значимих відмінностей не було продемонстровано для часу до виникнення лімітуючої стенокардії при застосуванні силденафілу, порівняно з плацебо у дослідженнях з використанням тесту з фізичним навантаженням за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією та хронічною стабільною стенокардією, до яких постійно застосовували антиангін. нітратів).

Легкі та тимчасові порушення здатності розрізняти кольори (блакитний/зелений) були виявлені у деяких пацієнтів через 1 годину після застосування силденафілу у дозі 100 мг. Ці ефекти повністю зникали через 2 години після застосування препарату. Можливий механізм цієї зміни у розпізнаванні кольорів пов'язаний з інгібуванням ФДЕ6, що бере участь у фотоперетворювальному каскаді реакцій у сітківці. Силденафіл не впливає на гостроту зору або контрастність.У дослідженнях за участю пацієнтів з документально підтвердженою макулярною дистрофією застосування силденафілу (одноразово в дозі 100 мг) не викликало достовірних змін у результатах проведених досліджень зору (гострота зору, сітка Амслера, моделювання розпізнавання кольорів світлофора, периметр Хамфрі та фотострес).

Одноразове пероральне застосування силденафілу у дозі 100 мг здоровими добровольцями не впливало на рухливість чи морфологію сперматозоїдів.

Існують дані клінічних досліджень застосування силденафілу пацієнтами віком від 19 до 87 років. Були представлені наступні групи пацієнтів: пацієнти похилого віку, пацієнти з артеріальною гіпертензією, пацієнти з цукровим діабетом, ішемічну хворобу серця, гіперліпідемію, травми спинного мозку, депресію, трансуретральну резекцію передміхурової залози, радикальну простатектомію. Групи пацієнтів, які не були представлені достатньою мірою або не включалися до клінічних досліджень: пацієнти після хірургічного втручання на органах тазу, пацієнти після променевої терапії, пацієнти з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю та пацієнти з деякими серцево-судинними захворюваннями.

У дослідженнях застосування фіксованої дози, кількість пацієнтів, які повідомляли про поліпшення еректильної функції, була вищою, ніж у групі плацебо. У контрольованих клінічних дослідженнях кількість випадків відміни силденафілу була низькою і подібною до такої в групі плацебо.

У всіх цих дослідженнях пацієнти повідомляли про поліпшення при застосуванні силденафілу у випадках психогенної еректильної дисфункції, змішаної еректильної дисфункції, органічної еректильної дисфункції, у пацієнтів похилого віку, при цукровому діабеті, ішемічній хворобі серця, гіпертензії, трансуретральної резекції; мозку, депресії. Безпека та ефективність силденафілу були підтверджені даними цих довгострокових досліджень.

Абсорбція. Силденафіл швидко абсорбується. Максимальні концентрації препарату в плазмі досягаються протягом 30-120 хвилин (в середньому 60 хвилин) після його перорального застосування натще. Середня біодоступність після перорального застосування становить 41% (З діапазоном від 25 до 63%). У рекомендованому діапазоні доз (від 25 до 100 мг) показники AUC та С_max силденафілу після його перорального застосування підвищуються пропорційно дозі.

При застосуванні силденафілу під час їди ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням T_max до 60 хвилин та середнім зниженням C_max на 29%.

Розподіл. Середній рівний обсяг розподілу (V_d) становить 105 літрів, що свідчить про розподіл препарату у тканинах організму. Після одноразового застосування внутрішньо силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить приблизно 440 нг/мл (коефіцієнт варіації становить 40%). Оскільки зв'язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіту з білками плазми досягає 96%, середня максимальна концентрація вільного силденафілу у плазмі досягає 18 нг/мл (38 нмоль).Ступінь зв'язування з білками плазми залежить від загальних концентрацій силденафілу.

Існують дані, що у здорових добровольців, які отримували силденафіл одноразово в дозі 100 мг, через 90 хвилин в еякуляті визначалося менше 0,0002% (в середньому 188 нг) від прийнятої дози.

Метаболізм. Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту щодо ФДЕ5 порівнянна із селективністю силденафілу, а активність метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50% від активності вихідної речовини. Концентрація цього метаболіту у плазмі становить приблизно 40% від концентрації силденафілу у плазмі крові. N-деметилований метаболіт піддається подальшому метаболізму, а період його виведення становить приблизно 4 години.

Виведення. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, що забезпечує його виведення тривалістю 3-5 годин. Як після перорального прийому, так і після внутрішньовенного застосування, екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином з калом (близько 80% від введеної пероральної дози) та меншою мірою – із сечею (приблизно 13% від введеної пероральної дози).

Пацієнти похилого віку. Існують дані, що у здорових добровольців похилого віку (старше 65 років) відзначалося зниження кліренсу силденафілу, що призводило до підвищення концентрацій силденафілу в плазмі та його активного N-деметилованого метаболіту приблизно на 90% порівняно з відповідними концентраціями у здорових добровольців молодого 18-45 років).У зв'язку з віковими відмінностями у зв'язуванні з білками плазми відповідне підвищення концентрації вільного силденафілу в плазмі становило приблизно 40%.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після одноразового прийому внутрішньо у дозі 50 мг. Середні AUC та C_max N-деметильованого метаболіту підвищувалися на 126% та 73% відповідно, порівняно з такими показниками у добровольців такого ж віку без порушень функції нирок. Однак через високу індивідуальну варіабельність ці відмінності були статистично значущими. У добровольців з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень значень AUC та C_max на 100% та 88% відповідно, порівняно з добровольцями такого ж віку без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC та C_max N-деметильованого метаболіту значно підвищувалися на 79% та 200% відповідно.

Печінкова недостатність. У добровольців з цирозом печінки легкого та середнього ступеня (класів А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до підвищення значень AUC (84%) та C_max (47%) порівняно з добровольцями такого ж віку без порушень функції печінки. Фармакокінетика силденафілу не досліджувалась у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня.

Лікування порушень ерекції, які визначаються, як нездатність досягти та підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії препарату потрібне сексуальне збудження.

Сілденафіл

Лікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту. Ефективний лише за наявності сексуальної стимуляції.

Можливі замінники та групові аналоги

Діюча речовина, група

Лікарська форма

Пігулки покриті плівковою оболонкою

Протипоказання

- Підвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату.

- Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів.

- Застосування у пацієнтів, для яких сексуальна активність є небажаною (наприклад, з тяжкими серцево-судинними захворюваннями, такими як тяжка серцева недостатність, нестабільна стенокардія).

- артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск менше 90/50 мм рт. ст.).

- Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня тяжкості.

- Перенесене протягом останніх шести місяців порушення мозкового кровообігу чи інфаркт міокарда.

- Спадкові дегенеративні захворювання сітківки, у тому числі пігментний ретиніт.

- Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.

Безпека та ефективність силденафілу при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується.

За зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у дітей віком до 18 років та у жінок.

- артеріальна гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.).

- анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).

- Захворювання, що привертають до розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія).

- Пацієнти з епізодами розвитку передньої неартеріїтної ішемічної нейропатії зорового нерва в анамнезі.

- захворювання, що супроводжуються кровотечею.

- Загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки.

- Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.

Як застосовувати: дозування та курс лікування

Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до запланованої сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу.

Порушення функції нирок: при легкому та середньотяжкому ступені ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібне.

Порушення функції печінки: оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу слід зменшити до 25 мг.

Спільне застосування з іншими лікарськими засобами

При сумісному застосуванні з ритонавіром максимальна разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг, кратність застосування – 1 раз на 48 годин.

При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза силденафілу повинна становити 25 мг.

Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, прийом силденафілу слід розпочинати лише після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози.

Літні пацієнти: коригування дози не потрібне.

Фармакологічна дія

Силденафіл - це еректильна дисфункція засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.

Потужний селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) – специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5).

Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язана з вивільненням оксиду азоту (N0) у кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові.

Не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (N0).

Обов'язковою умовою ефективності препарату є сексуальна стимуляція.

Побічні дії

Зазвичай побічні ефекти слабко чи помірно виражені і мають минущий характер.

У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози.

Найбільш часті побічні явища (> 1/10):

Нервова система: Головний біль.

Серцево-судинна система: Вазодилатація (припливи крові до шкіри обличчя).