Роль вітаміну d у зниженні щільності молочних залоз у жінок з дифузною формою мастопатії Текст наукової статті зі спеціальності «Клінічна медицина»

МАСТОПАТІЯ / ЗАБЕЗПЕЧНІСТЬ ВІТАМІНОМ D / ПРОЛАКТИН / ЛІКУВАННЯ МАСТОПАТІЇ / РАК МОЛОЧНОГО ЗАЛОЗУ / MASTOPATHY / PROVISION WITH VITAMIN D / PROLACTIN (LUTEOTROPIC HORMONE) / TREATMENTOF

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи - Мальцева Л. І., Гаріфуллова Ю. Ст, Калінкіна М. р.

Актуальність. Мастопатія найчастіше доброякісне захворювання молочних залоз у жінок репродуктивного віку, що створює несприятливий фон для розвитку раку молочних залоз. Насторожуючим ознакою під час обстеження жінок є висока мамографічна щільність молочних залоз. Встановлено зв'язок між розвитком раку молочної залози та низьким вмістом вітаміну D у крові у жінок. мета дослідження – вивчення забезпеченості вітаміном D жінок з доброякісними захворюваннями молочних залоз та оцінка ефективності лікування вітаміном D пацієнток з дифузною формою мастопатії за даними динаміки рентгенівської мамографії. Результати. У пацієнток із доброякісними захворюваннями молочних залоз (n=134) встановлено високу частоту (66,3%) дефіциту вітаміну D (VD) порівняно зі здоровими жінками (7,3%, n=124). Мамографічне обстеження хворих з дифузною формою мастопатії виявило високу щільність молочної залози у кожної другої пацієнтки. Встановлено, що висока щільність молочної залози має негативну кореляцію з рівнем VD та підвищенням рівня пролактину в крові. Усім пацієнткам з рівнем VD нижче 30 нг/мл було призначено лікування холекальциферолом у лікувальній дозі 5000 МО на добу 1-2 міс., потім підтримуюча доза 2000 МО курсом до 6 місяців.Корекція супутнього дефіциту VD протягом 6 місяців призвела до зниження рентгенологічної щільності молочних залоз та зниження показників пролактину в крові при досягненні рівня VD не менше 43 нг/мл.

Схожі теми наукових праць з клінічної медицини, автор наукової роботи - Мальцева Л. І., Гаріфуллова Ю. В., Калінкіна М. Г.

Особливості гормонального статусу пацієнток із доброякісними захворюваннями молочних залоз при різних типах гінекологічної патології.

Вплив підвищення рівня пролактину на розвиток гіперпластичних процесів молочних залоз та можливості їх медикаментозної корекції.

Права vitamín D у зменшенні breast density in women with diffuse mastopathy

Topicality of the research. Mastopathy є найбільшим benign breast disease in women of reproductive age, створюючи unfavorable background for development of breast cancer. High-density mammary glands є warning sign detected mammographically. Відносини між breast cancer і низькими рівнями vitamín D в крові були встановлені. Research objective був до випробування vitamín D допоміжно в women s benign breast diseases and assess the effectiveness of vitamín D доцільність пацієнтів з diffuse mastitis відповідно до dynamics X-ray mammography. Results. Пацієнти з сильним breast diseases (n=134) show high frequency (66.3%) з vitamín D (VD) стрімко compared to zdravі women (7.3%, n=124). Mammographic examination of patients with diffuse mastopathy завдало високу невдачу breast в every second patient. Це було з'ясовано, що висока стійкість breast має negative correlation з рівнем VD і збільшенням prolactin рівнем в blood.Всіх пацієнтів з рівнем VD нижче 30 ng/ml були переглянуті заходи з cholecalcif-erol на терапетичній дозі 5000IU за день за 1-2 місяці, потім майновий період 2000IU, курс 6 місяців. Порівняння схильності до VD з 6 місяців спричиняє втрату в радіологічній відвертості матусі льодів і свердління в глибинних пролікових рівнях, коли відповідають рівні VD не менш ніж 43 ng/ml.

Текст наукової роботи на тему «Роль вітаміну d у зниженні щільності молочних залоз у жінок з дифузною формою мастопатії»

Л.І. МАЛЬЦЕВА1, Ю.В. ГАРИФУЛЛОВА2, М.Г. Калинкіна3

1Казанська державна медична академія - філія РМАНПО МОЗ РФ, 420012, м. Казань, вул. Бутлерова, буд. 36

2Казанський державний медичний університет МОЗ РФ, 420012, м. Казань, вул. Бутлерова, д. 49 Республіканський клінічний онкологічний диспансер МОЗ РТ, 420029, м. Казань, Сибірський тракт, д. 29

Роль вітаміну D у зниженні щільності молочних залоз у жінок з дифузною формою мастопатії

Мальцева Лариса Іванівна – доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри акушерства та гінекології №1, тел. +7-905-314-40-51, е-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0999-4374

Гаріфуллова Юлія Володимирівна - асистент кафедри акушерства та гінекології №1, тел. +7-919-637-22-33, е-mail: [email protected]

Калінкіна Марина Геннадіївна – старший лікар-ординатор диспансерно-профілактичного відділення, тел. +7-987-208-25-62, е-mail: [email protected], ORCID: 0000-0001-9202-9940

Актуальність. Мастопатія - найчастіше доброякісне захворювання молочних залоз у жінок репродуктивного віку, що створює несприятливий фон для розвитку раку молочних залоз. Насторожуючим ознакою під час обстеження жінок є висока мамографічна щільність молочних залоз. Встановлено зв'язок між розвитком раку молочної залози та низьким вмістом вітаміну D у крові у жінок.

мета дослідження – вивчення забезпеченості вітаміном D жінок із доброякісними захворюваннями молочних залоз та оцінка ефективності лікування вітаміном D пацієнток з дифузною формою мастопатії за даними динаміки рентгенівської мамографії.

Результати. У пацієнток із доброякісними захворюваннями молочних залоз (n=134) встановлено високу частоту (66,3%) дефіциту вітаміну D (VD) порівняно зі здоровими жінками (7,3%, n=124). Мамографічне обстеження хворих з дифузною формою мастопатії виявило високу щільність молочної залози у кожної другої пацієнтки. Встановлено, що висока щільність молочної залози має негативну кореляцію з рівнем VD та підвищенням рівня пролактину в крові. Всім пацієнткам із рівнем VD нижче 30 нг/мл було призначено лікування холекальциферолом у лікувальній дозі 5000 МО на добу 1-2 міс., потім підтримуюча доза – 2000 МО, курсом до 6 місяців. Корекція супутнього дефіциту VD протягом 6 місяців призвела до зниження рентгенологічної щільності молочних залоз та зниження показників пролактину в крові при досягненні рівня VD не менше 43 нг/мл.

Ключові слова: мастопатія, забезпеченість вітаміном D, пролактин, лікування мастопатії, рак молочної залози.

(Для цитування: Мальцева Л.І., Гаріфуллова Ю.В., Калінкіна М.Г. Роль вітаміну D у зниженні щільності молочних залоз у жінок з дифузною формою мастопатії. Практична медицина. 2018. Том 16, № 6, С.111 -117)

L.I. MALTSEVA1, Yu.V. GARIFULLOVA2, M.G. KALINKINA3

1Казан State Medical Academy - Branch Campus of RMACPE MOH Russia, 36 Butlerov Str., Kazan, Російська Федерація, 420012

2Казан State Medical University of MH of RF, 49 Butlerov Str., Kazan, Російська Федерація, 420012 3Татарстан Cancer Center, 29 Sibirskiy Trakt, Kazan, Російська Федерація, 420029

Права vitamín D у зменшенні breast density in women with diffuse mastopathy

Maltseva L.I. - D. Sc.(medicine), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, tel. +7-905-314-40-51, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0999-4374

Garifullova Ю.В. - Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, tel. +7-919-637-22-33, електронна пошта: [email protected] Kalinkina M.G. - Senior resident doctor of the Dispensary Department, tel. +7-987-208-25-62, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0001-9202-9940

Topicality of the research. Mastopathy є найбільш загальним benign breast disease в women of reproductive age, створюючи unfavorable background для розвитку breast cancer. High-density mammary glands є warning sign detected mammographically. Відносини між breast cancer і низькими рівнями vitamín D в крові були встановлені.

Research objective був до випробування vitamín D допоміжно в women s benign breast diseases and assess the effectiveness of vitamín D доцільність пацієнтів з diffuse mastitis відповідно до dynamics X-ray mammography.

Results. Пацієнти з сильним breast diseases (n=134) show high frequency (66.3%) з vitamín D (VD) стрімко compared to zdravі women (7.3%, n=124). Mammographic examination of patients with diffuse mastopathy завдало високу невдачу breast в every second patient. Це було з'ясовано, що висока стійкість breast має negative correlation з рівнем VD і збільшенням prolactin рівнем в blood. Всіх пацієнтів з рівнем VD нижче 30 ng/ml були переглянуті заходи з cholecalcif-erol на терапетичній дозі 5000IU за день за 1-2 місяці, потім майновий період 2000IU, курс 6 місяців. Порівняння схильності до VD з 6 місяців спричиняє втрату в радіологічній відвертості матусі льодів і свердління в глибинних пролікових рівнях, коли відповідають рівні VD не менш ніж 43 ng/ml.

Key words: mastopathy, provision with vitamin D, prolactin (luteotropic hormone), креативність mastopathy, breast cancer.

(For citation: Maltseva L.I., Garifullovna Yu.V., Kalinkina M.G. Роль vitamín D в свердління breast density in women with diffuse mastopathy. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no 6, P. 111-117)

Незважаючи на досягнення сучасної науки, рак молочної залози (РМЗ) продовжує займати лідируюче місце в структурі онкозахворюваності жіночого населення в усьому світі. Наявність загальних факторів ризику для РМЗ та дифузної формою мастопатії (ДФМ), таких як висока рентгенологічна щільність молочної залози, дефіцит вітаміну D, підвищений рівень про-лактину, дозволяє розглядати дФм як один із обов'язкових етапів неоканцерогенезу молочної залози [1-3].

Відповідно до сучасної концепції канцерогенезу — ієрархічної системи розвитку ракової пухлини — всі клітини пухлини спочатку розвиваються зі стовбурових ракових клітин (СРК), що володіють здатністю до інвазії та міграції, резистентності до променевої та лікарської терапії, що відіграє вирішальну роль у рецидивуванні. 4]. Експериментально показано, що СРК утворюються під впливом онкогенів із пулу нормальних стовбурових клітин [5]. Ключовим моментом пухлинної прогресії є процес епітеліально-мезен-хімального переходу (ЕМП), в результаті якого відбувається зміна епітеліального фенотипу на мезенхімальний з набуттям клітин здатності до мобільності та інвазії [6]. При цьому ЕМП підтримує пул стовбурових клітин за рахунок переходу не стовбурових клітин у стовбурові [7]. Головним регулятором ЕМП є мікрооточення клітин – строма.Саме стромальні клітини, такі як фібробласти, ендотеліальні та імунні модулюють процес еМп за рахунок виділення в міжклітинний матрикс розчинних факторів росту та цитокінів. В результаті цього відбувається збільшення експресії генів відповідальних за мезенхімальний фенотип, посилення клітинної рухливості внаслідок реорганізації цитоскелета, підвищення експресії генів, що кодують матриксні металопротеїнази, уча-

ють у деградації позаклітинного матриксу і базальної мембрани, пригнічення експресії гена Е-кадгерину бере участь у освіті щільних контактів між епітеліоцитами [8]. Таким чином, вплив на сигнальні шляхи запускає процес ЕМП призведе до контролю прогресування пухлини і подолання проблеми резистентності та рецидивування неопластичного процесу.

У патогенезі дифузної мастопатії центральною ланкою також є порушення балансу цитокінів [9]. На тлі хронічного запалення вони реалізують механізм «неправильної» проліферації клітин, а змінений епітелій молочної залози може спричинити стресову реакцію, створюючи фенотип фібробластів, які мають здатність поводитися як макрофаги [10]. У свою чергу вітамін D (VD) реалізує свій біологічний ефект у тканинах молочної залози за рахунок контролю проліферації, клітинного диференціювання, апоптозу та неоангіогенезу. Активна форма VD має антипроліферативну та проапоптотичну активність на різні типи трансформованих клітин молочної залози. При цьому одним із ключових регулюючих механізмів VD є зниження активності та експресії металопротеїназ, що беруть участь в ЕМП [11].Численні експериментальні дані показують, що іншим важливим механізмом VD є зниження експресії естрогенових рецепторів (ЕЯа) і CYP19A1, що кодує фермент ароматазу, каталізує утворення естрадіолу, зниження активності фактора транскрипції Вільямса (WSTF), який у випадку раку молочної залози1 та ЄЯа [12].

Імуногістохімічне дослідження рецептора до вітаміну D (VDR) та основних регуляторних протеїнів, що відповідають за синтез та деградацію VD у тканині нормальної молочної залози, і при різній патології показало, що при ДЗМЗ, також

як і в нормальній тканині молочної залози зберігається висока біологічна активність у пара-кринній ділянці метаболізму VD. У випадках карциноми виявлено прогресивне зниження експресії VDR (у 2 рази нижче порівняно з нормальною тканиною молочної залози та ДЗМЗ) та підвищення експресії CYP24А1, що відповідає за катаболізм активної форми вітаміну D. При ін-вазивних пухлинах до цих змін приєднується виражене зниження експрес2 відповідального за локальний синтез активної форми VD у 44,6% випадків. Усе це дозволяє розглядати ДЗМЗ як закономірний етап у процесі неоканцерогенезу молочної залози [13].

Мета дослідження – вивчення забезпеченості VD жінок із доброякісними захворюваннями молочних залоз та оцінка ефективності лікування VD пацієнток з дифузною формою мастопатії за даними динаміки рентгенівської мамографії.

Матеріал та методи дослідження

Обстежено 258 пацієнток віком від 18 до 50 років з них 134 з доброякісними захворюваннями молочних залоз (ДЗМЗ) – основна група та група порівняння – 124 жінки, які не мають патології молочних залоз.В основній групі виділено 2 підгрупи: перша - 92 хворі з дифузною формою мастопатії (ДФМ) і друга - 42 з фіброаденомою молочних залоз (ФА).

Усім пацієнткам проведено комплексне обстеження: фізикальний огляд, ультразвукове дослідження молочних залоз, особам старше 40 років — цифрова мамографія, при необхідності — пункційна біопсії та гістологічне дослідження тканин, отриманих в результаті секторальної резекції молочної залози. імуноана-

лізу на мікрочастинках (CMIA) системи ARCHITECT 25-OH Vitamin D (Abbott Laboratories, США) тричі: спочатку, через 1-2 місяці прийому лікувальної дози, і через 6 місяців лікування.

Рентгенівська мамографія проведена у 118 жінок на апараті цифрової мамографії Маммоскан, фірми Адоні, з виконанням знімка молочної залози в двох проекціях (прямий і косий) Аналіз маммограм проведено згідно з модифікованою системою birads, що включає 6 категорій. класифікації Американської колегії радіології. ACR 1 – переважання жирової тканини, залізиста тканина становить 75%. Динаміка мамографії проведена у 27 пацієнток через 6 місяців терапії вітаміном D.

Результати дослідження та їх обговорення

Аналіз забезпеченості VD хворих з ДФМ, фіброаденомою (ФА) та здорових жінок представлений у таблиці 1 та на малюнку 1.

Як випливає з таблиці 1 та малюнка 1, пацієнтки з ДЗМЗ мали достовірно нижчий рівень vd порівняно зі здоровими жінками: медіана VD при ДФМ склала 17,8 нг/мл (p-value=1.224e-08), при ФА – 20 ,5 нг/мл (p-value<2.2e-16), у здорових - 27,35 нг/мл. Ступінь забезпеченості VD серед обстежуваних жінок представлений малюнку 2.

Очевидно, що більш як половина пацієнток (66,3%) з ДФМ мали дефіцит VD, 31,5% — недостатність і лише у 2,2% забезпеченість була в межах норми. При цьому глибокий де-

Забезпеченість вітаміном D жінок із ДФМ, ФА та у групі порівняння Table 1.

Provision of vitamin D in women with DFM, FA і в comparison group

Групи жінок Min. 1st Qu Median Mean 3rd Qu Max

Група порівняння (n = 124) 15,4 24,35 27,35 285,47 31,3 56,69

ДФМ (n=92) 4,2 13,85 17,8 17,85 21,95 31,5

ФА (n = 42) 6,7 16,02 20,5 20,5 25,35 36,1

Забезпеченість вітаміном D пацієнток із ДФМ, ФА та у здорових жінок Figure 1.

Визначення vitamín D у пацієнтів з DFM, FA і в здорових щоденниках

Вивчення рівня пролактину в різних вікових групах показало, що у здорових жінок з віком його значення зменшується (р^а!іє=0.014), на відміну від пацієнток з ДЗМЗ, де як у хворих з ДФМ, так і в підгрупі з ФА значення пролактину залишаються стабільно підвищеним у порівнянні зі здоровими незалежно від віку (р^а!іє=0.2735 і р^а!іє=0.067 відповідно). Проведений кореляційний аналіз показав наявність достовірного негативного зв'язку між забезпеченістю VD і рівнем пролактину (коеф. кор. спір-мена = -0,23, р^а! ие = 0.001). Зведені дані за рівнем пролактину за різної забезпеченості VD представлені в таблиці 3.

Ступінь забезпеченості вітаміном D пацієнток із ДФМ, ФА та здорових жінок Figure 2.

Загальна оцінка vitamín D для пацієнтів з DFM, FA і здоровими людьми

Рівень пролактину у жінок, що обстежуються Table 2.

Level of prolactin in the examined women

Групи жінок Min. 1stQu Median Mean 3rdQu Max

Група порівняння (n=124) 116,8 176,2 256,6 274 315,6 655,4

ДФМ n = 92 151,9 230,1 290,8 335,8 423,1 921,3

ФА n=42 163,1 260,9 338,3 352,9 444 651,6

Рівень пролактину у пацієнток із різною забезпеченістю вітаміном D Table 3.

Level prolactin in patients with different levels of vitamin D

Значення VD у крові, нг/мл Min.

VD>30 нг/мл 161,6 184,3 223,9 264,6 283,2 655,4

Рентгенологічна густина молочних залоз у обстежуваних жінок Table 4.

X-ray density of mammary glands of the examined women

Рівень пролактину у жінок з ДФМ, ФА та у групі порівняння Figure 3.

Prolactin рівень у women with DFM, FA і в comparison group

Щільність молочної залози Дифузна форма мастопатії, n=63 5руппорівняння, n=54

ACR 1 2 (3,2%) 2 (5,4 %) 0 30%) 13 (24,1%) 9 (27,3%) 4 (19 %)

ACR 2 26 (41, 3%) el (29,7%) 35 (57,7%) 37 (68,5%) 20 (60,6%) 17 (81 %)

ACR 1+2 28 (44,5%) 13 (35,1%) 15 (57,7%) 50 (92,6%) 29 (87,9%) 21 (100%)

ACR 3 е9 (46%) 19 (51,4%) 10 (38,5%) 4 (3,4%) 4 (12,1%( 0 (0 %))

ACR 4 6 (9,5%) 5 (13,5%) 1 (3,8%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)

ACR 3+4 35 (55,5%) 24 (64,9%) 11 (42,3%) 4 (7,4%) 4 (12,1%) 0 (0%)

Результати цифрової мамографії, що дозволили об'єктивно оцінити ступінь виразності залізистої тканини та особливості її структури за системою АСЯ у обстежених жінок представлені в таблиці 4.

Висока щільність молочних залоз (АСК3+АСЯ4), що супроводжується помірною та вираженою гіперплазією залозистої тканини, діагностована у кожної другої пацієнтки з ДФМ

- 33 спостереження (51,6%). Здорові у переважній більшості (92,6%) мали низьку щільність (АСЯ1+АСЯ2) молочної залози, підвищена щільність АСЯ3 відзначена у 4 жінок (7,4%) у віці 42-45 років. .

Вивчення зв'язку між забезпеченістю вітаміном Ь^Ь) та щільністю молочних залоз показало, що жінки з високою щільністю (ACR3 та ACR4) мають нижчий рівень VD порівняно з низькою щільністю (ACR1 та ACR2): Медіана VD при ACR 1 дорівнювала 27,2 нг/мл, ACR2 - 24,0 нг/мл,

ACR3 – 18,05 нг/мл, ACR4 – 17,70 нг/мл. Проведений кореляційний аналіз підтверджував наявність негативного зв'язку між рівнем VD та пролакуїну (коеф.кореляції Спірмена = -0.3299, р-уа1іє = 0.00026).

Всі хворі починали лікування вітаміном Ь зі стартової дози 5000 МО, через 1 або 2 місяці в залежності від збільшення показників вітаміну Ь в крові ця доза знижувалася до 2000 МО, що підтримує. Загальна тривалість прийому VЬ становила 6 місяців. Динаміка з достовірно значним підвищенням вмісту VD через 2 місяці прийому лікувальної дози відзначена у всіх пацієнток з вихідним дефіцитом VD: медіана VD через 1 місяць – 39,7 нг/мл, через 2 місяці – 52,5 нг/мл. Через 6 місяців терапії хворі з ДФМ, які приймали 5000 МО VD протягом 2 місяців, а потім підтримуючу дозу 2000 МО, до закінчення лікування мали медіану VЬ - 46,3 нг/мл.

Динаміка рентгенологічної щільності молочної залози через 6 місяців терапії VD проведена у 27 пацієнток із вихідною щільністю ACR3 та ACR4. Зменшення мамографічної щільності за критерієм ACR на 1 та більше одиниць зареєстровано у 18 випадках. Відсутність динаміки - збереження вихідної щільності молочних залоз - у 9 спостереженнях. Негативна динаміка як збільшення щільності була зареєстрована в жодному випадку. Результати аналізу зв'язку щільності молочної залози з рівнем VD через 6 місяців терапії представлені малюнку 5.

Рівень пролактину в крові при різній густині молочних залоз Figure 4.

Prolactin level in the blood at different mammary gland density

Рівень вітаміну D у пацієнток із оцінкою динаміки рентгенологічної щільності молочних залоз через 6 місяців терапії Figure 5.

Рівень vitamín D у пацієнтів з оцінкою динаміки радіологічної денності матусі гландів після 6 місяців терапи

Зниження щільності ACR

Відсутність зниження щільності ACR

Оцінка динаміки рівня пролактину через 6 місяців терапії показала достовірне (р^а1ие=0.024) зниження показника, при цьому 95% довірчий інтервал для величини відмінностей склав 2,7749,86 мМЕ/л, медіана різниці 24,31мМЕ/л. Важливо відзначити, що інгібітори пролактину протягом 6 місяців. Лікування VI не застосовувалися.

Таким чином, проведені дослідження показали4 що пасипентки з ДЗМЗ та ДФМ зокрема характеризуються наявністю 3 незалежних фак/о-рів ризику загальних з раком молочної залози: дефіцит віоаміту [І, підвищений рівень сролактину і висока щільність/м/лкової залози. Наявність к7рреляцги між дефіцитом \Ю, позашляховим пролакгіном і високою щільністю молочної залози, а також можливість корекції зазначених нарцшеїс дає дефіцит VI і пиви-шений рівень пролактину до модульованих фак-тчіам риси високої плом. Реалізація лікувального ефекту вітаміну I може бути пов'язана не лише з прямою регуляцією процесів проліферації та апоптозу власне VI, а й опосередкована через вплив на гормональні параметри, зокрема рівень пролактину. Корекція дефіциту вітаміну I є ефективним методом зниження рентгенологічної щільності молочних залоз, а цільовий діапазон VI

Динаміка густини молочної залози через 6 місяців терапії вітаміном D Figure 6.

Dynamics of breast density after 6 months of vitamin D therapy

Динаміка густини молочної залози через 6 місяців терапії вітаміном D Figure 7.

Dynamics of breast density after 6 months of vitamin D therapy

Прямі фотографії правої молочної залози в динаміці. На лівому знімку молочна залоза має змішану будову, визначається помірна гіперплазія залізистої тканини, що становить 50-75% - АСЯ3. На правому знімку та сама молочна залоза через 6 місяців лікування VD.Щільність молочної залози знизилася: тканина молочної залози представлена ​​залишками гіперплазованої залозистої тканини (25-50%) з ділянками жирової тканини та фіброзу - АСЯ2.

Прямі фотографії лівої молочної залози в динаміці. На лівому знімку тканина молочної залози ущільнена за рахунок вираженої гіперплазії залізистої тканини, що становить 75% - АСЯ3. На правому знімку та сама молочна залоза через 6 місяців лікування. Щільність молочної залози знизилася: тканина молочної залози представлена ​​залишками гіперплазованої залозистої тканини (25-50%) з ділянками жирової тканини та фіброзу - АСЯ2.

у крові, необхідний зниження щільності, як показали результати дослідження, може бути не нижче 43 нг/мл. Можливо, вітамін D може стати одним із доступних, простих способів профілактики важких форм мастопатії та раку молочних залоз у жінок.

1. Ashbeck E.L. Benign breast biopsy diagnosis and subsequent risk of breast cancer / E.L. Ashbeck, R.D. Rosenberg, PM. Stauber та ін. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2007. - №16 (3). - Р. 467-472.

2. Eliassen A.H., Warner E.T., Rosner B., et al. Plasma 25 Hydroxyvitamin D і Risk of Breast Cancer in Women Протягом 20 років // Cancer Res. - 2016. - 76 (18). - P. 5423-30

3. Підзолкова Н.М. Пролактин та молочні залози. Нові дані рандомізованих досліджень/Н.М. Підзолкова, Л.В. Сумятина, Ю.А. Мохова // Акушерство та гінекологія. - 2015. - №12. - С. 46-50. - Бібл. 38 назв.

4. Клінічне значення стовбурових клітин раку молочної залози (огляд літератури)/І.Б. Щепотін, А.С. Зотов, Р.В. Любота, та ін. // Пухлини жіночої репродуктивної системи. - 2014. - №3. - С. 14-19.

5. Меліхова В.С. Створення функціональної тканини молочної залози з однієї стовбурової клітини // Гени та клітини. - 2006. - Т. 1, №1. - С. 21-22.

6. Thiery J.P., Acloque H., Huang R.Y., Nieto M.A.Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease // Cell. - 2009. - 139. - P. 871-890.

7. Klevebring D., Rosin G., Ma R., та ін. Sequencing of breast cancer stem cell populations indicates a dynamic conversion between differentiation states in vivo // Breast Cancer Res. - 2014. - Vol. 16. R72.

8. Angelucci C., Maulucci G., Lama G., та ін. Epithelial-stromal interactions в human breast cancer: ефекти на adhesion, plasma membrane fluidity and migration speed and directness // PLoS One. - 2012. - 7. - P. e50804.

9. Сотнікова Л.С. До питання ефективності терапії доброякісної патології молочних залоз/Л.С. Сотнікова, Є.В. Голуб'ятнікова // Ефективна фармакотерапія. - 2016. - №31. - С. 12-18. - Бібл.: 20 назв.

10. Kundu J.K., Surh Y.J. Emerging avenues linking inflammation and cancer // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - Vol. 52 №9. - P. 2013-2037.

11. Koli K. 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 і його аналоги вниз-регулювана смуга invasion-associated proteases в cultured malignant cells / K. Koli, J. Keski-Oja // Cell Growth Differ. - 2000. - №11. - Р. 221-229.

12. Lundqvist J., Kirkegaard T., Laenkholm AV, et al. Williams syndrome transcription factor (WSTF) acts as activator of estrogen receptor signaling in breast cancer cells and effect can be abrogated by 1a,25-dihydroxyvitamin D(3) // J. Steroid Biochem. Mol Biol. - 2017 Jun 10. pii: S0960-0760 (17) 30154-1.

13. Lopes N., Sousa B., Martins D., та ін. Зміни в Vitamin D signalling and metabolic pathways in breast cancer progression: study of VDR, CYP27B1 and CYP24A1 expression в benign і malignant breast lesions // BMC Cancer. - 2010. - 10. - P. 483.

Вітамін D та ризик раку молочної залози

Незважаючи на те, що онкологія за останні десятиліття зробила крок далеко вперед, вчені все ще не можуть однозначно відповісти на запитання «чому виникає рак?». Ми знаємо, що нормальна клітина стає раковою, коли у ній відбуваються мутації. Але в чому причина в кожному конкретному випадку, і як передбачити, у кого саме буде діагностовано онкологічне захворювання, точно сказати неможливо. Відомі лише фактори ризику — умови, які різною мірою підвищують ймовірність розвитку раку. Наприклад, відомо, що рак молочної залози частіше хворіють жінки, які мають обтяжену спадковість (якщо РМЗ був діагностований у близьких родичок), які приймають гормональні контрацептиви або отримують гормональну терапію в постменопаузі, які страждають на ожиріння, не народжували або народили першу дитину після 25 років, якщо мен було до 13 років, менопауза настала після 55. З деякими факторами ризику, наприклад, зі спадковістю, нічого не вдієш. На інші можна вплинути: підтримувати здорову вагу, відмовитися від алкоголю та куріння, правильно харчуватися. Захиститись від раку на 100% неможливо, але можна суттєво знизити ризики. У низці досліджень було доведено, що ризик раку молочної залози впливає рівень вітаміну D у крові. Поговоримо про те, як цей вітамін допомагає боротися з пухлинними клітинами, і що робити жінці, щоб захиститися від раку. Інтелектуальна власність https://www.euroonco.ru

Короткий лікнеп

Вітамін D відноситься до жиророзчинних вітамінів. Ваш організм може отримати його з деяких видів їжі, крім того, він синтезується у шкірі під дією сонячних променів. Вітамін D у своїй початковій хімічній формі інертний і за великим рахунком марний.Для того, щоб отримати корисну, біологічно активну форму, організм повинен його активувати за допомогою особливих біохімічних реакцій. гідроксилювання. Перше гідроксилювання відбувається в печінці, в результаті виходить 25-гідроксивітамін D (25-OH-D), також відомий як кальцидіол. Друге гідроксилювання відбувається головним чином у нирках, утворюється 1,25-дигідроксивітамін D (1,25-OH2-D). кальцитріол. Щоб зрозуміти, чи вистачає організму людини вітаміну D, проводять аналіз крові на кальцидіол. Багато людей асоціюють вітамін D із таким захворюванням, як рахіт. Люди старших поколінь одразу згадують неприємний смак риб'ячого жиру, який їм давали у дитячому садку. Дійсно, вітамін D допомагає підтримувати в крові потрібні рівні кальцію та фосфатів, забезпечує нормальне зростання та мінералізацію кісток, захищає дітей від рахіту, дорослих – від остеомаляції, літніх – від остеопорозу. Але на цьому його корисні ефекти не закінчуються. Вітамін D регулює роботу імунної системи, зростання клітин, пригнічує запалення. І за рахунок цих ефектів, як свідчать дослідження, він забезпечує захист від раку.

Вітамін D проти раку

• Стимулює протипухлинний імунітет.
• Підсилює синтез E-кадерину - білка, який знаходиться на поверхні клітин і виступає в ролі "клею", змушуючи клітини "злипатися" і залишатися на своїх місцях.
• Допомагає знищувати ракові стовбурові клітини та стримати їх зростання.
• Пригнічує сигнальні молекулярні шляхи, що сприяють безконтрольному розмноженню клітин.
• Бере участь у регуляції апоптозу – запрограмованої клітинної смерті.
• Пригнічує білок WSTF, який забезпечує передачу всередині клітини сигналів, отриманих від естрогенів.

Подібними корисними ефектами мають не всі вітаміни і не при всіх типах раку. Про користь та шкоду вітамінів читайте у нашій статті "Вітаміни та рак".

Звідки організм може одержати вітамін D?

Серед харчових продуктів найціннішими джерелами вітаміну D є: м'ясо жирної риби, наприклад, скумбрії, тунця, лосося та риб'ячий жир. Також невеликі кількості вітаміну містяться у продуктах:

• яловича печінка;
• яєчний жовток;
• сир;
• деякі гриби.

Деяка кількість вітаміну D утворюється в шкірі людини з 7-дегідрохолестерину під дією ультрафіолетових променів.

Ультрафіолетове випромінювання – не тільки друг, а й ворог. У надмірних кількостях воно ушкоджує ДНК у клітинах шкіри та провокує розвиток злоякісних пухлин. Читайте про це у нашій статті "Своєчасна діагностика меланоми".

Як правило, їжі та ультрафіолетового випромінювання виявляється недостатньо, щоб повністю забезпечити організм людини вітаміном D. Додаткову його кількість можна отримати з вітамінно-мінеральних комплексів та біологічно активних добавок, що продаються в аптеках.

Скільки вітаміну D потрібно для вашого організму?

Рекомендована добова норма вітаміну D для дорослих – 600 ME, для людей старше 70 років – 700 ME. Для профілактики раку молочної залози жінкам рекомендується приймати вітамін D у дозі 500-1000 ME щодня протягом трьох років і більше. Для жінок з індексом маси тіла (ІМТ) вище за норму дозування збільшується до 2000–4000 МО на добу. Найвища безпечна для людини доза – 4000 ME на добу.

У групі підвищеного ризику за дефіцитом вітаміну D знаходяться люди похилого віку (оскільки їх шкіра гірше синтезує вітамін D, і вони більше часу проводять вдома), ті, хто рідко буває на вулиці, особи з темною шкірою, запальними захворюваннями кишечника, надмірною масою тіла та ожирінням.

Молекулярна протипухлинна бригада

Вітамін D непогано працює і поодинці, але деякі мікронутрієнти можуть посилити його корисні властивості. Наприклад, бор:

• Покращує засвоєння вітаміну D.
• Покращує всмоктування магнію, який також допомагає боротися із злоякісними пухлинами.
• Допомагає придушити запальний процес.
• Підвищує рівень антиоксидантів.

Профілактика раку це важливо, але вона не допомагає захиститися на 100%. Тому велике значення має рання діагностика. Усім жінкам щомісяця рекомендується проводити самообстеження молочних залоз, щорічно — відвідувати мамолога. Після 50 років потрібно щорічно проходити рентгенографію молочних залоз (мамографія).