Неонатальний скринінг – аналіз, який рятує життя

Обстеження проводиться на такі хвороби як: вроджений гіпотиреоз, муковісцидоз, фенілкетонурія, адреногенітальний синдром, галактоземія. Раннє виявлення цих захворювань дозволяє лікарю вчасно призначити необхідне дообстеження, лікування чи дієту.

Зупинимося трохи більше на кожному з цих захворювань.

ВРОДЖЕНИЙ ГІПОТИРЕОЗ - Спадкова патологія щитовидної залози, яка може призвести до відставання у фізичному розвитку та важкої розумової неповноцінності. На сьогоднішній день, своєчасно діагностований гіпотиреоз добре піддається гормональній терапії. Поширеність 1 випадок на 2000 - 5000 населення.

МУКОВІСЦИДОЗ - одне з найпоширеніших спадкових захворювань. Виявляється порушенням функції всіх органів, що виділяють слиз, сильним згущенням секрету – насамперед у легенях та травному тракті, що призводить до уражень органів дихання, печінки, шлунково-кишкового тракту та інших систем організму. Піддається лікуванню. Поширеність захворювання 1 випадок на 5000-7000 населення.

Фенілкетонурія - Спадкове порушення обміну амінокислот, зокрема фенілаланіну. Без спеціального лікування може призвести до тяжкого ураження центральної нервової системи – але, на щастя, за своєчасної діагностики патологічних змін можна повністю уникнути. Поширеність 1 випадок на 8000-10000 населення.

АДРЕНОГЕНІТАЛЬНИЙ СИНДРОМ - Група порушень, пов'язаних з надмірною секрецією гормонів кори надниркових залоз.Надниркові залози виділяють у кров безліч гормонів, що регулюють обмін речовин, ріст і розвиток організму. Захворювання має різні форми, в особливо тяжких випадках проявляється порушенням водно-сольового обміну та поліорганною недостатністю. Повного лікування цей синдром не піддається, але його можна тримати під контролем за допомогою гормональної терапії. Поширеність 1 випадок на 12 000-15 000 населення.

ГАЛАКТОЗЕМІЯ - Захворювання, при якому діагностується порушення обміну вуглеводів, в організмі дитини поступово накопичуються токсичні продукти «неправильного» обміну, що призводить до інтоксикації. Згодом, розвивається важкі патології печінки, сповільнюється розумовий та фізичний розвиток, погіршується зір. Щоб уникнути подібних проявів, дитина з таким захворюванням має почати отримувати спеціалізоване харчування з перших днів життя. Поширеність 1 випадок на 20000-30000 населення.

В рамках неонатального скринінгу ці п'ять захворювань включені ще й тому, що при ранній діагностиці їх можна вилікувати, або принаймні значно полегшити наслідки та тяжкість перебігу процесу.

Як проводиться це обстеження?

Зазвичай кров на аналіз беруть у малюків, які народилися в строк не раніше 4-го дня життя, недоношеним дітям тест проводиться не раніше 7-го дня життя. Але точна дата обстеження може суттєво змінюватись в залежності від обставин. Таке раннє обстеження можна пояснити тим, що деякі генетично обумовлені хвороби можуть проявлятися в перші тижні життя і вкрай важливо вчасно діагностувати їх, щоб розпочати необхідну терапію, з метою мінімізувати ризики тяжких наслідків захворювання.
Серед батьків скринінг на спадкові захворювання прийнято називати "п'ятковим тестом" - тому, що кров для тесту беруть через маленький прокол на п'яточці малюка (у дитини старше 3 місяців кров на обстеження береться з пальчика).

Щоб результати тесту були максимально точними, кров слід здавати натщесерце, через 3 години після останнього годування дитини (у новонароджених перед черговим годуванням).

Скринінг на спадкові захворювання найчастіше є єдиним способом швидко та своєчасно виявити небезпечні захворювання. Аналіз дозволяє зберегти найцінніше – здоров'я дитини!

У дитячому діагностичному центрі з'явилася унікальна можливість здати аналіз крові на 5 спадкових захворювань. Докладніше

Спадкові хвороби обміну їх класифікація

Спадкові хвороби обміну. Класифікація та ознаки спадкових хвороб обміну.

Спадкові хвороби обміну (НБО) - одна з найбільш численних та добре вивчених груп моногенних хвороб людини. Клінічні прояви більшості спадкових хвороб обміну обумовлені випаданням каталітичної функції ферментів, що беруть участь в утилізації та транспортуванні субстратів або виконують роль клітинних рецепторів. В основі патогенезу згою групи захворювань лежать порушення певних біохімічних процесів, що супроводжуються накопиченням речовин, що передують ферментативному блоку, або дефіцит кінцевих продуктів реакції. Класифікація спадкових хвороб обміну досі остаточно не розроблена. Найчастіше використовується робоча класифікація, що виділяє 11 груп захворювань:
• НБО амінокислот - аміноацидопатії (альбінізм, фенілкетонурія, тирозинемія);
• НБО вуглеводів – глюкозурії (галактоземія, глікогенози);
• НБО ліпідів; плазматичні ліпідози; • НБО стероїдних гормонів (адреногенітальний синдром);

• НБО пуринів та піримідинів (синдром Криглера-Найяра);
• НБО еритрона (гемолітичні анемії);
• НБО металів (хвороба Вільсона-Коновалова);
• лізосомні хвороби (мукополісахаридози);

• пероксисомні хвороби (синдром Цельвегера);
• НБО сполучної тканини, м'язів, кісток;
мітохондріальні хвороби.

Для спадкових хвороб обміну характерний надзвичайно виражений поліморфізм клінічних проявів, що пояснюється відмінностями у патохімічних порушеннях, що виникають у різних класах цієї групи захворювань. З іншого боку, видереться безліч нозологічних форм спадкових хвороб обміну, подібних за клінічними проявами, але різняться ферментативному дефекту. Наявність таких захворювань пояснюється як функціонуванням різних ферментів в одному і тому ж ланцюгу обмінних перетворень субстрату, так і участю одного і того ж ферменту в кількох біохімічних реакціях. Незважаючи на це, можна виділити деякі загальні клінічні ознаки, що дозволяють запідозрити у хворого на розлад метаболізму. Основні ознаки спадкових хвороб обміну такі:
• затримка психомоторного розвитку, що виникає від народження або після періоду нормального раннього розвитку дитини;
• судомний синдром;
• міопатії;
• повторні коматозні стани;
• пароксизми кетоацидозу;

• збільшення розмірів печінки та селезінки;
• атетози, атаксія;
• синдром порушеного кишкового всмоктування (мальабсорбція);
• аномалії скелета;
• зміна кольору волосся та шкіри;

• катаракта;
• специфічний запах сечі (спітних ніг, мишачий, кленового сиропу та ін.)
• синдром раптової смерті.

Безумовно, для кожної з виділених груп НБО характерними є свої специфічні симптоми, зумовлені особливостями порушення метаболічних шляхів. У цьому розділі буде розглянуто найпоширеніші НБО.

Існує безліч варіантів спадкових захворюваньобумовлених порушенням обміну амінокислот в організмі хворого Найбільш поширені та добре вивчені аміноацидопатії обумовлені дефектами метаболізму двох амінокислот – фенілаланіну та тирозину. Фенілаланін - незамінна амінокислота, яка не синтезується в організмі, а надходить з їжею. За допомогою фенілаланінгідроксилази, що експресується в печінці, фенілаланін перетворюється на тирозин. Подальші перетворення тирозину проходять кількома шляхами. Перший шлях контролюється тирозингідроксилази. Під впливом цього ферменту з тирозину утворюється діоксифенілаланін (ДОФА). Подальші перетворення ДОФА призводять до утворення меланіну та медіаторів симпатичного відділу центральної нервової системи. Недостатня активність ферментів, що беруть участь у метаболізмі фенілаланіну та тирозину, призводить до розвитку кількох спадкових захворювань, найбільш поширеними з яких є фенілкетонурія та альбінізм.

- Читати далі "Гіперфенілаланінемія. Ознаки та причини гіперфенілаланінемій.

Зміст теми "Спадкові хвороби.":
1. Синдром Прадера-Віллі. Характеристика синдрому Прадер-Віллі.
2. Синдром Енгельмана. Хвороба експансії тринуклеотидних повторів.
3. Хорея Гентінгтона. Ознаки та причини хореї Гентінгтона.
4. Міотонічна дистрофія Куршмана-Штейнерта-Баттена.Ознаки та причини міотонічної дистрофії Куршмана-Штейнерта-Баттена.
5. Синдром ламкої Х хромосоми. Синдром Мартіна Белл.
6. Пріонні хвороби.

КЛАСИФІКАЦІЯ СПАДЧИХ ХВОРОБ

Ознаки пріонних хвороб.
7. Спадкові хвороби обміну. Класифікація та ознаки спадкових хвороб обміну.
8. Гіперфенілаланінемії. Ознаки та причини гіперфенілаланінемій.
9. Фенілкетонурія. Ознаки та причини фенілкетонурії.
10. ФАГ незалежні гіперфенілаланінемії. Транзиторні форми гіперфенілаланінемії.

Спадкові захворювання обміну вуглеводів.

ГАЛАКТОЗЕМІЯ.

Це спадкове захворювання, при якому порушується процес ферментативного перетворення галактози на глюкозу, що обумовлено недостатністю ферменту галактозо-1-фосфатуриділтрансферази та галактокінази. У результаті галактоза-1-фосфат накопичується в клітинах і чинить на них токсичну дію. Особливо важко уражаються клітини ЦНС, печінки, нирок, розвивається помутніння кришталика.

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Виявляється залежно від величини ферментного дефекту і кількості отриманої з їжею галактози. Виникає розлад травлення та розвивається симптоматика інтоксикації: у дитини з'являються блювання, рідке часте випорожнення, анорексія, ексікоз. Вже в перші дні життя проявляються і стійко зберігаються виражена жовтяниця, що поступово прогресує ознаки печінкової недостатності.

Вже на 2-3 місяці життя спостерігається розвиток судинних колатералей, асцит, виявляється спленомегалія, з'являються крововиливи на шкірі слизових оболонок. Рано виявляється затримка психомоторного розвитку, яка з віком стає більш вираженою.З'являються судоми, у важких випадках вже при народженні дитини виявляється двостороння катаракта, розвиток якої пов'язаний з токсичним впливом галактози на плід у період внутрішньоутробного розвитку, у легших випадках з'являється катаракта на 4-7 тижні життя. Розвивається дистрофія до кахексії. Діти гинуть від нашарування інтеркурентних захворювань.

Лабораторно: підвищення вмісту галактози у крові, підвищене виділення із сечею, гіперхолістеринемія, протеїнурія. Концентрація галактози в крові 1 г/л та вище (у нормі 0,2 г/л). Вміст глюкози у крові знижений.

Ставитися виходячи з анамнезу, клінічної картини, лабораторного дослідження.

Є складне завдання т.к. дитина має бути переведена на безмолочну дієту. Рекомендується повна або часткова заміна жіночого молока на соєве молоко. У тяжких випадках дитина вигодовується білковими гідролізатами.

Фруктоземія

Спадкове захворювання, пов'язане із порушенням обміну фруктози. Тип успадкування аутосомно-рецесивний.

Причина: недостатня активність ферменту фруктозо-1-фосфатальдолази. Процес перетворення фруктози затримується на етапі фруктозо-1-фосфат, який накопичується в тканинах і чинить токсичну дію. Захворювання проявляється вже у перші тижні життя, тобто. з того моменту, коли дитина починає одержувати соки, солодкий чай. У дитини з'являється завзяте блювання після кожного годування, анорексія. Він стає млявим, шкіра бліда, виникає акроціаноз. Розвивається гіпоглікемічний стан у тяжких випадках може виникнути гіпоглікемічна кома. У цих дітей відзначається збільшення розмірів печінки, утворюється жовтяниця.Іноді у старшому віці, у легших випадках захворювання проявляється лише огидою до солодкої їжі. Зуби у цих дітей завжди у дуже хорошому стані – ніколи не буває карієсу.

Лабораторно: У сечі-фруктоза, білок, лейкоцитурія. Рівень цукру в крові або на нижній межі норми або нижче за неї.

Зводиться до дієтотерапії: виключають цукор, фрукти, мед. Якщо діагноз виставлений своєчасно під час проведення дієтотерапії прогноз сприятливий.

Існує ще доброякісна фруктоземія, яка не має жодних клінічних проявів, при якій підвищена екскреція фруктози із сечею залежить від кількості фруктози, що вводиться, з їжею. Патогенез цього захворювання пов'язаний із недостатністю ферменту фосфаткінази. Вторинна фруктозурія спостерігається у хворих з тяжким ураженням печінки.

ГЛІКОГЕНОЗИ

Це група ензимопатій, при яких порушуються процеси розпаду та синтезу глікогену, що супроводжується накопиченням його в клітинах печінки, нирок, м'язової тканини або генералізовано. Залежно від цього, де відбувається накопичення глікогену, виділяють кілька типів глікогенозів.

ТИП (Хвороба Гірке).

Викликається відсутністю ферменту глюкозо-6-фосфотази в печінці та слизовій оболонці кишечника. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Обумовлена ​​накопиченням глікогену у печінці, основними симптомами є гепатомегалія, відставання у рості, гіпоглікемія, гіперліпідемія. Вже у перші дні життя дитини виявляється млявість адинамія, відсутність апетиту, блювання, та був розвивається гипотрофия. Печінка щільна з гладкою поверхнею, вона збільшена розмірах ( провідний клінічний симптом) порушені функції печінки, т.к.

вона збільшена, збільшено розмір живота Значний обсяг живота компенсується лордозом у поперековому відділі хребта, також збільшуються розміри нирок. У зв'язку з гіпоглікемією у цих дітей трапляються судоми та розвивається гіпоглікемічна кома. Якщо дитину вчасно не годувати вона стає блідою, млявою, підвищується пітливість. Нервово-психічний розвиток задовільний. Діти мають малий зріст, повненькі, з купольно-округлим обличчям і короткою шиєю (хвороба «Пупса»). За наявності інтеркурентних захворювань/інфекцій у таких дітей швидко розвивається кетоацидоз. При гіперліпідемії, що тривало зберігається, розвиваються ксантоми. Характерний геморагічний синдром.

Лабораторно: гіпоглікемія, але підвищений вміст холестерину, загальних ліпідів, білок та ацетон.

Прогноз найчастіше несприятливий. Діти перших 3 років життя зазвичай гинуть від інтеркурентних захворювань. У легенях вони виживають. Тоді у віці 5-7 років у них розвиваються симптоми геморагічного діатезу, а потім симптомокомплекс подагри. Інтелект, як правило, не порушено, але рідко може бути навпаки.

ТИП (Хвороба Помпе)

Причина: відсутність кислої лізосомальної а-1,4-глікозидази. Значна кількість глікогену відкладається в печінці, нирках, нервовій системі, м'язах (у тому числі і міокарді).

Вже з народження у дитини виявляється загальний ціаноз, розлади дихання, адинамія. Розміри серця збільшені, воно має кулясту форму, вислуховується шум систоли. На ЕКГ лівограма (а дитини в цьому віці характерна правограма) і негативний зубець Т в усіх відведеннях. Діти зазвичай гинуть на 1 році життя від серцевої недостатності.

Характерно переважання нервово-м'язової дистрофії.Вже з народження виявляється гіпотрофія м'язів, гіпорефлексія. Надалі м'язова слабкість прогресує. Дитина не може сама тримати голову. Поступово зростає неврологічна симптоматика, тремор, бульбарні розлади, спастичні паралічі. Ці діти гинуть від бульбарних розладів

ТИП (Хвороба Корі)

Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Причина: недостатність ферменту аміло-1,4-глікозидази та оліго-1,4-глюкотрансферази. У печінці накопичується аномальний за своєю структурою глікоген, інертний обміну. Печінка, щоб підтримати глюкозний гомеостаз активує компенсаторний механізм: посилюється розпад білків і жирів, таким чином, утворюється надлишок кетонових тіл і ацетону. Виділяють 4 варіанти цього захворювання на АВС і D. При всіх варіантах відзначається збільшення розмірів живота (різко виражена гепатомегалія), страждає функція печінки, відзначається зниження м'язового тонусу, розвивається м'язова дистрофія. Вміст цукру в крові зазвичай знижений, у сечі виявляється ацетон. Прогноз сприятливіший, Особливо небезпечно це захворювання в 3-5 років (часто розвивається гіпоглікемічна кома), а потім симптоми поступово згладжуються.

4 ТИП (Хвороба Андерсона)

Нестача аміло-1,4-трансглікозидази та а-1,4глікан-6-глюкотрансферази. Тип успадкування – аутосомно-рецесивний. Захворювання виявляється з 1 тижня життя та характеризується гепато-спленомегалією, збільшенням розмірів нирок. Поступово порушуються функції печінки і надалі розвивається цироз. Прогноз несприятливий. Всі діти поб'ють від цирозу на першому році життя або дещо пізніше.

ТИП (Хвороба Мак-Ардля)

Обумовлена ​​??дефектом фосфорилази м'язів.Основним симптомом є прогресуюча міопатія та хворобливі судоми після фізичного навантаження. Відзначається загальна слабкість, швидка стомлюваність і нездатність виконувати навіть помірні фізичні вправи, тому активність цих завжди різко обмежена. При виконанні фізичних вправ діти відчувають різкий біль у м'язах, що проходить після відпочинку. Потім це веде до розвитку судом та м'язових дистрофій. У деяких хворих після фізичного навантаження утворюється темна сеча (міоглобінурія). Прогноз для життя є сприятливим.

6 ТИП (Хвороба Херса)

Викликається відсутністю фосфорилази печінки, що призводить до грубих порушень обміну глікогену. Характерна клінічна картина: затримка росту, гепатомегалія та підвищення активності амінотрансфераз. Прогноз, зазвичай, сприятливий. Очевидно, ці порушення обміні глікогену можуть компенсуватися з допомогою глюконеогенезу.

7 ТИП (Хвороба Томсена)

Недостатня активність фосфоглюкомутази. Клінічно це захворювання проявляється порушенням ходи. Ці діти ходять пальцями, що пов'язані з укороченням м'язових волокон литкових м'язів. Характерна м'язова слабкість, підвищена стомлюваність, гепатомегалія. Прогноз для життя щодо сприятливий.

ТИП (Хвороба Таруї)

Викликається відсутністю ферменту фосфофруктокінази. Клінічна картина нагадує 5 тип: м'язова слабкість, підвищена стомлюваність, ригідність м'язів, міоглобінурія після фізичного навантаження, розвиток хворобливих судом. Прогноз для життя сприятливий

9 ТИП (Хвороба Хага)

Викликається відсутністю фосфорилази у печінці. Клініка схожа на 6 тип глікогенозу і проявляється збільшенням розмірів печінки, затримкою росту та підвищенням активності амінотрансфераз.

Викликається дефектом протеїнкінази. Виявляється лише гепатомегалією.

Зумовлений дефектом ферменту фосфоізомерази. Захворювання проявляється несфероцитарною анемією та гемолітичними кризами.

Зустрічається ще аглікогеноз.

Тема 5. Спадкові хвороби та їх класифікація.

Захворювання обумовлено недостатністю глікогенсинтетази печінки. Провідний клінічний симптом – гіпоглекімія натще, зумовлена ​​нездатністю організму підтримувати нормальну концентрацію глюкози у крові після нічного чи тривалого голодування. У зв'язку з гіпоглікемією у цих дітей розвивається судомний синдром, відзначається відставання у фізичному та розумовому розвитку. Прогноз несприятливий.

Надається значення дієтотерапії, гормонотерапії, ензимотерапії та хіміотерапії. Всім дітям рекомендується більш часті прийоми їжі, яка має бути багата на вуглеводи, але з низьким вмістом жирів. Залежно від типу глікогенозу із дієти виключаються окремі продукти.

1 тип: виключення продуктів, що містять галактозу і фруктозу

2тип: призначення тироксину

3 тип: високобілкова дієта з низьким вмістом жирів

1,3,6 типи: призначення дифеніну

5 тип: внутрішньовенно глюкоза з інсуліном

8тип: гепарин у малих дозах.

За інших варіантів лікування симптоматичне.

Захворювання пов'язані з порушенням обміну ліпідів

1. хвороби накопичення (внутрішньоклітинні ліпідози), спостерігається ураження нервових клітин та вторинне ураження провідних шляхів

2. хвороби з підвищеним вмістом ліпідів у плазмі (плазматичні ліпоїдози або сімейні гіперліпідемії)

3. Хвороби обміну ліпопротеїдів

Найчастіше спостерігаються хвороби першої підгрупи та їх хвороби Німана-Піка, Гаше і амавротична ідіотія.

Що таке спадкові хвороби обміну речовин?

Однією з найчисленніших і добре вивчених груп моногенних спадкових захворювань є спадкові обмінні хвороби (НБО). Більшість їх пов'язані з мутаціями генів, що кодують ферменти. Ферменти - особливі прискорювачі (каталізатори) біохімічних реакцій, що відбуваються у клітині. В результаті роботи ферменту відбувається перетворення певної речовини (субстрату реакції) на продукт. Ступінь активності ферментів визначає нашу біохімічну індивідуальність, крайнім ступенем прояву якої є порушення метаболізму. При спадковому захворюванні в результаті мутації в гені, що кодує фермент, певна біохімічна реакція блокується і в клітинах накопичуються субстрати цих реакцій та їх похідні. Основною відмінністю цієї групи захворювань є наявність біохімічних маркерів. На підставі визначення активності ферменту, визначення кількості субстрату або кінцевих продуктів біохімічної реакції, можливо встановити конкретний діагноз або визначити до якої групи НБО відноситься захворювання.

Історична довідка

Застосування біохімічних методів дослідження спадкових хвороб обміну почалося понад сто років тому. На початку ХХ ст. Гаррод, вперше ввів термін "вроджені порушення обміну речовин" (Inborn errors of metabolism) і на основі вивчення алкаптонурії сформулював основну концепцію патогенезу цього класу спадкових захворювань. У 1934 І. Фелінг описав фенілкетонурію і ввів її діагностику в програми селективного просіювання за допомогою простого тесту. Тепер діагностика фенілкетонурії проводиться всім новонародженим та включена до програм масового обстеження.У 50-ті роки ХХ століття прогрес клінічної біохімії і зростання інтересу до спадкових захворювань призвели до різкого розширення списку спадкових хвороб обміну, що діагностується. В даний час описано близько 600 спадкових хвороб обміну.

Як успадковуються НБО?

Переважна більшість НБО успадковуються за аутосомно-рецесивним типом. Тому поява першої хворої дитини в сім'ї є повною несподіванкою для батьків, у роду яких спадкових захворювань раніше не спостерігалося.

Але також описані і всі та інші типи успадкування при деяких НБО Х-зчеплений, коли захворювання передається по жіночій лінії від матері синам, автосомно-домінантний, коли захворювання передається від хворого батька, або обумовлено вперше мутацією, що виникла, мітохондріальний, коли захворювання передається від матері дітям.

Тема 5. Спадкові хвороби та їх класифікація.

Детально про типи успадкування можна переглянути у розділі інформація для пацієнтів.

Як виникають НБО?

Клінічні прояви спадкових хвороб обміну дуже різноманітні і лікарі практично будь-якої спеціальності можуть мати справу з необхідністю виключення цих захворювань. Багато хто з НБО проявляється в ранньому віці-з перших місяців життя. Переважна більшість характеризуються періодом нормального розвитку дитини, після якого починається регрес і дитина втрачає набуті навички, з'являються ознаки ураження різних закінчених органів. Оскільки досить часто при НБО накопичуються токсичні речовини (органічні кислоти, амоній), захворювання супроводжуються клінікою інтоксикації: блювання, відмова від їжі, млявість, сонливість, можуть спостерігатися судоми та порушення свідомості аж до коми.

Але треба не забувати, що низка НБО можуть виявляти з і в старшому віці і навіть у дорослих. Хвороба Фабрі, хвороба Гоше, Німанна-Піка тип С - приклади захворювань для яких характерна розгорнута маніфестація у зрілому віці.

Які випробування проводять для діагностування НБО?

Основними методами діагностики нині є біохімічні та молекулярно-генетичні тести.

Біохімічні методи у діагностиці НБО

Аналіз різних сполук у біологічних рідинах, таких як кров та сеча, є основним підходом до діагностики НБО. Найбільш результативним методом для такого роду досліджень є тандемна мас-спектрометрія, яка дозволяє виявити та провести кількісну оцінку безлічі сполук одночасно у мікрокількостях біоматеріалу. Газова хроматографія сечі дозволяє діагностувати спадкові хвороби обміну з підкласу органічних ацидурій та аміноацидопатій.

Крім виявлення концентрації субстрату або продукту заблокованої реакції у ряді випадків можливе визначення активності ферменту, що дає можливість встановити на якому саме етапі в ланцюжку біохімічних перетворень відбувся блок. Ферменти визначають у лейкоцитах крові, плазмі крові, іноді в еритроцитах та. Для деяких захворювань можливе визначення активності ферментів у плямах висушеної крові. При проведенні пренатальної діагностики активність ферменту вимірюють у ворсинах хоріону

ДНК - діагностика

Основною метою молекулярно-генетичних тестів є виявлення мутації в гені, що кодує фермент, відповідальний за розвиток захворювання, визначення носійства патологічних мутацій у родичів хворого та проведення пренатальної діагностики.

Серед молекулярно-генетичних методів нині найчастіше застосовують пряме автоматичне секвенування всієї кодуючої послідовності одного гена. Цей метод найефективніший, коли біохімічні маркери дозволяють точно визначити дефектний фермент. В останні роки все більшого поширення набуває секвенування нового покоління: повногеномне, екзомне або використання спеціальних панелей, які дозволяють проаналізувати відразу велику кількість генів, відповідальних за розвиток того чи іншого захворювання.

Лікування НБО

Переважна більшість спадкових хвороб обміну в даний час є невиліковними і їх лікування зводиться до симптоматичних методів, однак розвиток цього напряму медицини настільки стрімко, що через 5-10 років слід очікувати створення препаратів для десятків, а можливо, і сотень спадкових захворювань.

Вже сьогодні для цілого ряду НБО лікування можливе та доступне в нашій країні. Одним із найпоширеніших підходів до лікування є дієтотерапія. Вона спрямована на обмеження надходження до організму певних речовин.

Створено спеціальні лікувальні продукти харчування для фенілкетонурії, галактоземії, лейцинозу, гомоцистинурії та ін. Для деяких хвороб застосовують спеціальні препарати, спрямовані на зниження утворення токсичних метаболітів, наприклад для лікування тирозинемії 1 типу та лізосомних хвороб накопичення. Якщо клінічні прояви НБО в основному пов'язані з нестачею продукту блокованої реакції, то для лікування може бути ефективно його поповнення (глікогенози, недостатність біотинідази, порушення синтезу стероїдних гормонів та ін.).Ще одним напрямком лікування НБО є фермент замісна терапія, її успішно застосовують при мукополісахаридозах I, II, IVA, VI типів, при хворобах Помпе, Фабрі та Гоше.

При деяких формах НБО (мукополісахаридоз 1 типу, ряд анемій та спадкових порушеннях імунної системи) ефективно проведення трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. Тому важливо встановити діагноз якомога раніше, щоб лікування було більш ефективним.

Найбільш перспективним є застосування генних методів терапії, тобто корекції генетичного дефекту. Вже проводяться клінічні випробування для лікування Х-зчепленої адренолейкодистрофії, хвороби Канавана, нейрональних цероїдних ліпофусцинозів. І хоча досягнення даних методів лікування поки невеликі, але майбутнє, поза сумнівом, за ними.

Болівійська національна обсерваторія, НБО — астрономічна обсерваторія, що знаходиться в селищі Санта-Ана (в 15 км на південь від Таріхи), в самому південному департаменті Болівії Тариха, Аргентиною.

Микита Володимирович Богословський (1913-2004) - радянський і російський композитор, диригент, піаніст, літератор-публіцист і прозаїк.

Микола Борисович Обухов (10 [22] квітня 1892, село Вільшанка, Курська губернія - 13 червня 1954, Сен-Клу, під Парижем) - російський та французький композитор, теоретик музики, винахідник музичних інструментів; розробив власну систему нотації.

Наташа Борзилова (англ.

Спадкові хвороби обміну

Natasha Borzilova, повне ім'я Наталія Володимирівна Борзилова; 19 серпня 1978, Обнінськ, Калузька область) - радянська, російська та американська співачка, гітаристка.

Олександр Миколайович Боханов (30 травня 1944, село Ново-Братцево, Московська область, РРФСР, СРСР) - радянський і російський історик та історіограф, фахівець з історії Росії XIX - початку XX століть.

Бойко Іван Никифорович (11 [24] жовтня 1910 - 12 травня 1975) - радянський воєначальник, командир 69-го гвардійського танкового полку та 64-ї гвардійської танкової бригади 1-го Українського фронту в роки Великої Вітчизняної війни, двічі Герой Радянського .

Микола Васильович Бобрецький (1843-1907) - російський зоолог, професор і ректор Імператорського університету св.

Микола Стефанович Бортніков (нар. 25 березня 1946, с. Велика Казинка, Воронезька область) — радянський і російський фахівець у галузі мінералогії та геології рудних родовищ.

Степан Миколайович Богом'ягков (7 [19] грудня 1890 - 15 вересня 1966) - радянський військовий діяч, комкор.