Що таке вільні радикали?

У наші дні у багатьох статтях про здоров'я можна зустріти слова «вільні радикали». Давайте розберемося, що це таке, звідки вони беруться, як вони впливають на організм, і як уникнути негативних наслідків.

Поінформованість про антиоксиданти зростає з кожним днем, і можна відзначити, що існує повальне захоплення багатими антиоксидантами фруктами. Багато людей навіть схильні дотримуватись антиоксидантної дієти, наприклад, популярної асаї-детокс дієти.

Отже, чому ми говоримо про антиоксиданти, коли маємо обговорювати вільні радикали? Антиоксиданти запобігають збиткам, завданим вільними радикалами.

Що собою представляють вільні радикали?

Вільні радикали – це органічні молекули. В людини найпоширенішою формою вільних радикалів є вільні молекули кисню. Отже, що відбувається, коли молекула кисню стає електрично зарядженою (чи радикалізованою)? Вона стає нестабільною та намагається вкрасти електрони в інших молекул. Вона може спробувати вкрасти електрони будь-якої клітинної структури в організмі. Це призводить до пошкодження ДНК та інших молекул. Якщо це продовжиться, то пошкодження може навіть спричинити серйозні захворювання, такі як рак. Отже, вживати їжу, багату на антиокіданти, потрібно як профілактику, а ні коли зіткнулися з певним захворюванням.

Як з'являються вільні радикали?

• Вільні радикали виникають, коли організм піддається впливу шкідливих ультрафіолетових променів (від сонця), або гамма-променів (від радіоактивного матеріалу), або рентгенівських променів.
• Певною мірою вони можуть потрапляти в організм з такими радикалами, як сигаретний дим, вихлопні гази автомобілів і промислові пари.
• Навіть вдихання чистого кисню сприяє їхньому розвитку.

До людського тіла потрапляють близько 10 000 вільних радикалів щодня. Тож втекти від них практично неможливо. Але можна вжити заходів, щоб захистити організм від їхнього негативного впливу.

Поглиначі вільних радикалів

У ролі поглиначів вільних радикалів можуть виступати ферменти, вітаміни чи мінерали. Нестабільні вільні радикали є в організмі, і намагаються вкрасти електрони з будь-якої клітини, завдання антиоксидантів — запобігти цьому.

Антиоксиданти присутні в різних харчових джерелах, і вони запобігають процесу окислення, який необхідний для проходження електронів від однієї клітини до іншої.

Щоб забезпечити своє тіло цими поглиначами вільних радикалів, їжте багато свіжих фруктів та овочів. Організм поглинає антиоксиданти із натуральних свіжих продуктів краще, ніж із добавок. Існують різні типи антиоксидантів, такі як бета-каротин, лютеїн, лікопін, селен, вітамін А, С та Е. Чим яскравіший колір фрукта або овочів, тим більше в ньому міститься антиоксидантів.

Потрібні додаткові тести та дослідження, щоб визначити вплив антиоксидантів на загальний стан здоров'я людини. Тому що деякі недавні дослідження показують, що антиоксиданти не впливають на здоров'я та смертність. Додавання надлишкової кількості антиоксидантів до раціону харчування може призвести до зниження нормальної біологічної реакції на вільні радикали, що може призвести до окислення.Крім того, деякі дослідження показують, що люди, які вживають в їжу продукти, багаті на антиоксиданти, схильні до захворювання на рак також як і люди, які нехтують фруктами.

Як впливають вільні радикали на ферменти?

У статті наведено огляд даних літератури щодо джерел освіти вільних радикалів. Наведено класифікацію вільних радикалів залежно від їхньої природи та походження, зроблено акцент на молекулярно-клітинних механізмах дії супероксид аніон-радикалу, гідроксильного радикалу, оксиду азоту в умовах норми.

Вільні радикали - це надзвичайно реактогенні окислювачі, що відіграють важливу роль у процесах метаболізму клітин в умовах норми, а при утворенні в надлишкових концентраціях - є факторами дезорганізації всіх структур клітин та, зрештою, їх загибелі.

До нашого часу немає єдиної класифікації цих сполук, мало чітко визначено їх роль процесах життєзабезпечення клітин за умов норми. Більша кількість експериментальних робіт спрямована на дослідження патогенезу захворювань інфекційної та неінфекційної природи, в яких вільнорадикальне окислення є типовим процесом дезінтеграції біологічних систем, однією з термінальних ланок розвитку патології, незалежно від характеру етіологічного чинника, що його ініціює [36,37,38].

У ряді робіт зроблено спробу розділити радикали, що утворюються в нашому організмі, на чужорідні та природні [5].Джерелом чужорідних радикалів можуть бути ксенобіотики, а також вода, кисень та інші сполуки ендогенного походження, що зазнали впливу іонізуючого випромінювання, ультрафіолетового опромінення, інтенсивного світлового впливу лазера [10].

Природні радикали ділять на первинні та вторинні. До первинних радикалів відносять супероксид (•ОО-), нітроксид (•NO), убихинон (•Q) - переносник електронів у дихальному ланцюгу. З первинного радикала - супероксиду - у його метаболічних перетворень можуть утворюватися активні молекулярні сполуки: перекис водню, гіпохлорит, гидроперекиси ліпідів [2,4,6,15,17,39]. Взаємодія первинних радикалів, а також різних речовин з металами змінної валентності (насамперед Fe2+) призводить до утворення вторинних радикалів - гідроксилу (•ОН) та ліпідних радикалів (L•,LOO•), що мають виражену деструктивну дію на клітинні структури [29,30 31,32,33].

Відповідно до даних літератури вільні радикали в умовах норми відіграють важливу роль у процесах життєзабезпечення клітин у різних біологічних системах, беручи участь у реакціях окисного фосфорилювання, біосинтезу простагландинів та нуклеїнових кислот, у регуляції ліпідного обміну, у процесах мітозу3, а також . Однак їхня роль у біологічних системах надзвичайно динамічна, оскільки вільні радикали відносяться до категорії високореактогенних молекул, надмірне утворення яких може досить швидко призвести до дезорганізації клітинних структур, порушення функціональної активності клітин [12,13,19].

Як зазначалося вище, основні радикали, що утворюються в клітинах - це радикали кисню (супероксид-і гідроксильний радикали), монооксид азоту, а також радикали ненасичених жирних кислот та ін. Вільні радикали утворюються і в процесі метаболізму низки ксенобіотиків у макроорганізмі .

Висока реактогенність вільних радикалів обумовлена ​​тим, що у зовнішній електронної орбіталі вони перебуває неспарений електрон, на відміну звичайних органічних молекул. У зв'язку з цим вільні радикали виступають у ролі активних окислювачів, що захоплюють недостатній електрон від різних сполук і тим самим ушкоджують їхню структуру [5,15,16].

ОСНОВНІ ДЖЕРЕЛА ОСВІТИ ВІЛЬНИХ РАДИКАЛІВ

На цей час досить чітко визначено джерела походження вільних радикалів у біологічних системах, дана певна оцінка їх метаболічної значущості в умовах норми та патології.

Як зазначалося вище, основним джерелом вільних радикалів є кисень, до активних форм якого відносять діоксид або супероксидний аніон-радикал, перекис водню, гідроксильний радикал, рідше до цієї групи включають синглетний кисень [4, 5, 6, 8, 12, 23, 33 34].

Стабільним радикалом є оксид азоту (NO) - вторинний месенжер, що утворюється з L-аргініну, та активує гуанілатциклазну систему [7,18,24,26,27,28].

Ініціація вільнорадикального окислення може бути обумовлена ​​різними причинами, але першорядну роль цьому процесі грають проміжні продукти відновлення кисню. У свою чергу, активні форми кисню можуть утворюватися інтрацелюлярно у сфері дії оксидазних ензимів, а також екстрацелюлярно, зокрема за участю лейкоцитів [20,23,21,22,39].

Як відомо, в умовах норми близько 93-95% молекулярного кисню піддається тетравалентному відновленню з утворенням води в мітохондріях у біологічному процесі, пов'язаному з генерацією АТФ [11, 35]. У той же час кисень бере участь у процесі метаболізму таких субстратів, як ксантин, гіпоксантин, L- та D-амінокислоти. Атоми водню від цих сполук за допомогою флавінових коферментів переносяться безпосередньо на молекулярний кисень, минаючи систему цитохромів та цитохромоксидази. Кінцевим продуктом окислення субстратів у цих реакціях є перекис водню. У балансі тканинного дихання частку цих реакцій з утворенням як кінцевий продукт перекису водню припадає близько 5-7% [14,15,17,39,40,41]. Перекис водню, що утворюється в цих реакціях, або розкладається каталазою, або використовується в реакціях, що каталізуються пероксидазою, що міститься у значних кількостях у пероксисомах клітин печінки і нирок [9,12, 15,41].

В ініціації утворення перекису водню відіграють роль флавожелезопротеїди, оксиди, що містять мідь, молібденсодержащіе ферменти (ксантиндегідрогеназа, ксантиноксидаза, альдегідроксідаза). Перекис водню не є в прямому розумінні вільним радикалом, однак, має здатність ініціювати вільнорадикальне окислення, тому є цитотоксичною сполукою [1,15].

Як зазначалося вище, основна частина молекулярного кисню піддається тетравалентному окисленню в мітохондріях з утворенням води в системі, пов'язаної із синтезом АТФ [29,30].

Торкаючись структури мітохондрій, слід зазначити, що в мітохондріальному матриксі знаходяться всі специфічні дегідрогенази, що забезпечують реакції циклу трикарбонових кислот, β-окислення жирних кислот.На внутрішній мітохондріальній мембрані локалізована система переносників протонів і електронів (дихальний ланцюг) та АТФ – синтетазна система. У складі зовнішньої мітохондріальної мембрани виявлено ферменти типу МАО, ферменти обміну фосфоліпідів, а також ферменти, що забезпечують подовження ланцюгів жирних кислот до С18. Простір між обома мембранами заповнений колоїдною суспензією, що має активність аденілатциклази та ферментів, що каталізують фосфорилювання АДФ, не пов'язане з окисленням субстратів. Зовнішня мітохондріальна мембрана вільно пропускає досить великі молекули (з ММ до 10000), тоді як внутрішня не здатна забезпечувати пасивний транспорт навіть низькомолекулярних сполук. Типовими складовими внутрішньої мітохондріальної мембрани є кардіоліпін, убихинон, цитохроми, ряд транспортних білків - ферментів, що у транспорті електронів водню (Н+) [17,29,31,32,33,35,40].

Торкаючись загальної організації процесу перенесення електронів, слід зазначити, що в кожному обороті циклу лимонної кислоти специфічні дегідрогенази відщеплюють від ізоцитрату, α-кетоглутарату, сукцинату і малату чотири пари атомів водню, які в певній точці віддають свої електрони в ланцюг переносу електронів і таким чином , перетворюються на Н+. Електрони в кінці дихального ланцюга досягають цитохрому аа3або цитохромоксидази, за участю якої вони передаються на кисень. В результаті, при взаємодії 2-х іонів Н+, 2-х електронів та кисню утворюється молекула води. Слід зазначити, що на кожну пару електронів, переданих дихальним ланцюгом від НАДН до кисню, синтезується 3 молекули АТФ [1, 9, 15].

Головним завданням мітохондрій є забезпечення макроергами енергозалежних внутрішньоклітинних реакцій. Відповідно до хеміосматичної теорії англійського біохіміка Пітера Мітчелла, атоми водню, відібрані від субстратів у дихальному ланцюгу або системі транспорту електронів, перетворюються на протони, які через внутрішню мітохондріальну мембрану за участю «насосів» проходять у міжмембранний простір. Останнє забезпечує виникнення хімічного та електричного градієнтів на кордоні, утвореному внутрішньою мембраною. Синтез АТФ, який вимагає витрати енергії, здійснюється за рахунок енергії осмотичного градієнта [17, 28, 29, 30, 33].

В умовах норми внутрішня мітохондріальна мембрана непроникна для Н+, ОН-, К+, Сl-. Різниця в іонному складі між двома сторонами внутрішньої мітохондріальної мембрани є неодмінною умовою синтезу АТФ [17,31,33,35].

А. Ленінджер, зазначає, що в мітохондріях в ланцюзі переносу електронів можливе неповне відновлення кисню: у разі приєднання лише 2-х електронів утворюється перекис водню, одного – супероксидний аніон-радикал (О2•-). У процесі нормального аеробного метаболізму 1-2% загальної кількості кисню, що споживається, піддається послідовному одновалентному відновленню з утворенням вільнорадикальних сполук, що мають неспарений електрон. У цьому процесі молекулярний кисень відновлюється спочатку супероксид-аніон радикал, який потім може перетворюватися на перекис водню. Наступне одновалентне відновлення перекису призводить до утворення гідроксильного радикалу [15]. На завершальному етапі одноелектронного відновлення кисню утворюється вода.Однак проміжні продукти одноелектронного відновлення є високоактивними радикалами. Причому, супероксид утворюється при одноелектронному переносі від флавіновмісних оксидаз, цитохрому С, убихинона, цитохромоксидази. Супероксид утворюється в інших електроннотранспортних системах клітини [5,13,14,15]. Кожна клітина людського організму продукує близько 0,15 моль супероксиду на добу [3,8,9].

Таким чином, очевидно, що джерелом активних форм кисню може бути мітохондріальний дихальний ланцюг [17,31].

Привертає увагу і той факт, що супероксид і перекис водню не могли б вважатися головними ініціаторами вільнорадикального окислення в клітині, якби взаємодія цих речовин не призводила б до виникнення найактивнішого з відомих ініціаторів вільнорадикального окислення - гідроксильного радикала. Останній являє собою три електронну форму відновленого кисню, що швидко атакує сполуки різної природи, у тому числі ліпіди, білки, нуклеїнові кислоти, вуглеводи з утворенням води та радикалу відповідної молекули [12,13,17,23].

Торкаючись значення гідроксильного радикала, слід зазначити, що він може утворювати при радіолізі води реакції Хабера-Вейса, а також реакції Фентона між іоном 2-х валентного заліза і перекисного водню [4,5,6]:

Н2О2 + Fe2+ → Fe3+ + OH- + OH•

Радикал гідроксилу надзвичайно активний і чинить руйнівну дію на різні молекули.Діючи на SH-групи, гістидинові та інші амінокислоти, залишки білків, HO викликає денатурацію останніх, інактивує ферменти, руйнує вуглеводні містки між нуклеотидами і таким чином розриває ланцюга ДНК і РНК, ініціює процеси ліпопероксидації, викликає мутації і загибель 38,41].

Достатньо інтенсивне утворення вільних радикалів, зокрема супероксиду, здійснюється у реакціях мікросомального окиснення за участю цитохрому Р-450 [17,40].

Цитохром Р-450 є групою оксигеназ (гідроксилаз), що забезпечують оксигенування в мембранах ендоплазматичного ретикулуму продуктів метаболізму і ксенобіотиків. Проміжним продуктом цих реакцій є супероксидний радикал (О2 -). Останній утворюється у процесі розриву подвійного зв'язку в ароматичному кільці. Освіта О2 - і перекису водню відбувається при мимовільному окисленні гемоглобіну, ферредоксинів, відновлених цитохромом В5 гідрохінінів, тетрагідроптеридинів, адреналіну [4,6,14,40].

Серед ферментативних шляхів утворення супероксидного радикала слід зазначити системи, що містять катіони змінної валентності (заліза, міді) [15].

В ініціації вільнорадикального окислення можуть брати участь катіонрадикали молібдену, марганцю, кобальту, залізосерні кластери, радикал монодегідроаскорбінової кислоти. Крім інтермедіаторів відновлення кисню в ініціації вільнорадикального окиснення бере участь синглетний кисень. У клітинах синглетний кисень може утворюватися у реакціях, що каталізуються пероксидазами, ліпоксигеназами, а також у процесі мікросомального НАДФ•Н-залежного перекисного окиснення ліпідів [5,6,9,12,13].Синглетний кисень не є вільним радикалом, проте, реагуючи з біомолекулами, він спричиняє появу вільних радикалів, ініціює перекисне окислення холестерину та ненасичених жирних кислот [35].

Загальновідомо, що активні форми кисню можуть утворюватися не тільки внутрішньоклітинно, але й позаклітинно за участю лейкоцитів [20,23,21,22,38]. , НАДН-оксидаз, амінокислотних оксидаз. збільшується більш ніж в 15 разів споживання кисню фагоцитом, активується гексозо - монофосфатний щит. [20,21,22,39]:

Н2О2 використовується фагоцитом за участю мієлопероксидази для утворення гіпохлориту [22,39]:

Гіпохлорит руйнує стінку бактерії, забезпечуючи тим самим їх загибель.

Таким чином, що виникають у процесі фагоцитозу активні форми кисню має з одного боку, бактерицидну дію, а з іншого – забезпечує дезорганізацію структур клітин макроорганізму [22,39].

Як зазначалося вище, до первинних природних радикалів відноситься семіхінон (QH) [14].

Як відомо, при окисленні субстратів у циклі трикарбонових кислот відбувається послідовний відрив атомів водню від субстрату та утворення відновлених форм піридиннуклеотидів НАДН та НАДФ•Н.Далі електрони від цих сполук переносяться системою дихального ланцюга на кисень. Можливою ланкою ланцюга перенесення електронів служить убіхінон (коензим Q), при одноелектронному окисленні якого утворюється семіхінон (QH). Останній може виникати при одноелектронному відновленні убихинона [15,17].

БІОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ ОКСИДУ АЗОТУ.

Оксид азоту (NO•) - ендотеліальний розслаблюючий фактор був виявлений в 1980 Furchgott і Zawadski.

Ідентифікація структури та функції оксиду азоту в 1986 р. не тільки як розслаблюючого фактора судин, але і як медіатора нервової, імунної систем викликала велику увагу до цієї сполуки.

В даний час очевидна участь оксиду азоту у підтримці серцево-судинної гомеостазу, регуляції дихання, фагоцитозу, морфогенезу, пам'яті, пресинаптичного вивільнення нейропередавачів [7,18,24,26,27,28].

В умовах патології оксид азоту відіграє важливу роль у механізмах розвитку бактеріально-токсичного шоку, захворювань запальної природи, ішемічних ушкоджень органів та тканин, епілепсії та інших форм патології [3,11,36,37,38].

В організмі людини і тварин ця сполука утворюється з L-аргініну за участю NO-синтази ендотелію в процесі двостадійної реакції ферментативного окиснення його групи гуанідину. Реакція гідроксилювання прискорюється кофактором – тетрагідроптерином. На наступній стадії реакції утворюється стехіометрично L-цитрулін та NO у вільнорадикальній формі [26,27].

Описано кілька форм NO-синтази: конститутивна, що постійно присутня в тканині (сNOS) та індуцибельна (iNOS). За переважною локалізації в тканинах прийнято виділяти нейрональну (nNOS), ендотеліальну (eNOS) та макрофагальну (mac NOS).Перші два види ферментів є переважно конститутивними, остання функціонує як индуцибельная форма NOS [6,26,27,34].

Останнім часом дещо змінилася класифікація різновидів NO-синтази [25]. Автор вказує, що сімейство NO-синтаз включає:

1. NO-синтазу 1 типу (конституційно-нейрональну),
2. NO-синтазу 2 типу (індуцибельну NO-синтазу),
3. NO-синтазу 3 типу (констуційно – ендотеліальну).

NO-синтаза 1 типу виявлена ​​переважно у структурах центральної та периферичної нервової системи, експресується постійно в умовах норми та патології, бере участь у регуляції артеріального тиску.

Індуцибельна NO-синтаза (2 типи) експресується в клітинах ендотелію та макрофагах при патологічних процесах, зокрема при запаленні, бере участь у синтезі прозапальних цитокінів TNFα, інтерлейкіну -1β. У той же час інтерлейкіни -4, 8, 10, тромбоцитарний фактор росту - гальмують індуцибельну NO-синтазу і відповідно синтез оксиду азоту. Індуцибельна NO-синтаза експресується також у серці при інфаркті міокарда, міокардиті, серцевій недостатності. Індуцибельна NO-синтаза виявлена ​​також гепатоцитах, хондроцитах [25,27,28].

Конституційна ендотеліальна NO-синтаза 3-го типу бере участь у регуляції судинного тонусу, експресується не тільки в ендотелії судин, а й у кардіоміоцитах, тромбоцитах, ендотелії легень, нирок, NO-синтазу експресується постійно в умовах норми та патології [25].

Торкаючись механізмів дії конституційної (нейрональної та ендотеліальної) NO-синтази, слід зазначити, що фермент генерує утворення NO у відповідь на стимуляцію певного підтипу рецепторів (NМДА), чутливих до глутамату, як правило, під впливом цитокінів [7,25].

Встановлено, що слідом за активацією NМДА підтипу глутамінових рецепторів у структурах мозку виникає проникнення в клітину Са2+, який, зв'язуючись з кальмодуліном, активує NO-синтазу і забезпечує утворення оксиду азоту. функціональних та метаболічних змін. надмірне накопичення оксиду азоту в структурах мозку забезпечує не тільки розвиток вазодилатації та дезагрегації, що відіграє адаптивну роль в умовах ішемії, але може призвести і до розвитку судомних розладів [25,27].

Як вказувалося вище, в ендотелії судин експресується як індуцибельна, так і конституціональна NO-синтаза (сNO-синтаза). дифундує в гладком'язові елементи судин, що зв'язується з простетичною групою гема гуанілатциклази, що призводить до збільшення рівня цГМФ і подальшого зменшення концентрації Са2+ у гладких м'язах судин. ,26,27].

Індуцибельна NO-синтаза ендотелію може експресуватися за участю нейрогуморальних медіаторів через активацію специфічних рецепторів ендотеліоцитів під впливом адреналіну, норадреналіну, ацетилхоліну, гістаміну, брадикініну, АДФ, серотоніну, тромбіну, енд2.

Зазначені нейромедіатори та біологічно активні речовини після взаємодії з рецепторами ендотелію активують G - протеїнази, фосфоліпази Сβ 1-3 і відповідно стимулюють утворення інозитолтрифосфату. Останній у свою чергу забезпечує Са2+ - кальмодулінзалежну активацію NO-синтази та збільшення продукції оксиду азоту ендотелією судин. У свою чергу, як відомо, оксид азоту забезпечує вазодилатуючий ефект через збільшення рівня цГМФ та зменшення вмісту у гладком'язовій клітині Са2+. Одночасно оксид азоту знижує чутливість гладких м'язів до кальцію за рахунок активації АТФ-залежних калієвих каналів та гіперполяризації клітин гладких м'язів [25,26,27,28].

Крім основного вазодилатуючого ефекту, оксид азоту гальмує адгезію і агрегацію тромбоцитів, адгезію лейкоцитів, синтез ендотеліну 1, проліферацію гладком'язових клітин судин, явища апоптозу, виявляє цитопротекторний ефект і 2,2 27, 35].

Однак NO, утворюючись у надмірних концентраціях в умовах патології, може бути важливим патогенетичним фактором розвитку ендотоксинового шоку, надавати виражену цитотоксичну дію за рахунок утворення пероксинітрату в процесі реакції з супероксидом [34,35,36,37,38]:

У свою чергу, пероксинітрит, що утворюється в цій реакції, може розкладатися з утворенням надзвичайно реактогенного гідроксильного радикала, що викликає деструкцію практично всіх компонентів клітини [29,33,34].

У цій статті зроблено акцент на походження та біологічних ефектах супероксиду, нітроксиду, гідроксилу та убіхінону. Надалі доцільно зупинитися на ролі цих радикалів в активації процесів ліпопероксидації та молекулярно-клітинних механізмах дезорганізації субклітинних структур в умовах патології, а також значення антиоксидантних систем у розвитку адаптивних реакцій.

1. Березов Т.Т., Коровкін Б.Ф. Біологічна хімія: Підручник - 3-тє вид., перероб. та дод. - М: Медицина, 1998. - 704с. – 448 – 451.
2. Бобирев В.М., Почернява В.Ф., Стародубцев С.Г. та ін Специфічність систем антиоксидантного захисту органів і тканин-основа диференційованої фармакотерапії антиоксидантами // Експерим. та клин. фармакологія, 1994. - 57 (1) - с.47-54.
3. Біленко М.В. Ішемічні та реперфузійні ушкодження органів (молекулярні механізми, шляхи перетворення та лікування). М: Медицина, 1989, 368с.
4. Володимиров Ю.А., Арчаков А.І. Перекисне окиснення ліпідів у біологічних мембранах. М: Наука, 1972.
5. Володимиров Ю.А. Вільні радикали в біологічних системах // Соросівський Освітній Журнал. 2000. Т 6, №12. – С. 13-19.
6. Володимиров Ю.А., Оленєв І.І. Суслова Т.Б. Потапенко О.Я. Механізми перекисного окислення ліпідів та його вплив на біологічні мембрани. - Біофізика. - Підсумки науки та техніки (ВІНІТІ) АН СРСР. – М. – 1975. – Том 5. – С. 56-117.
7. Волін М.С., Девідсон К.А. та співавт. Механізми передачі сигналу оксидант – оксид азоту в судинній тканині. // Біохімія. - 1998. - Том.63. - Вип. 7 - с. 958-965.
8. Герасимов А.М., Гусєв В.А., Брусков О.С. Вплив екзогенної супероксиддисмутази та 1,4 - діазобіцикло-(2,2,2) - октану на стійкість мишей до гострої кисневої інтоксикації. – Бюлл. експер. біол. мед. – 1977. – Том 83. – №2. - с. 147-150.
9. Герасимов А.М., Корнєва Є.М., Амеліна Д.Ш. Моделювання взаємозв'язку перекис-генеруючих та НАДФН – залежних процесів.В сб: Окислювальні ферменти тваринної клітини та регуляція їх активності. Тез. Всер. симп. Гіркий. – 1978. – с. 23-24.
10. Гуляєва Л.Ф. Ферменти біотрансформації ксенобіотиків у хімічному канцерогенезі / Л.Ф. Гуляєва, В.А. Вавілін, В.В. Ляхович. – Новосибірськ, 2000. – 84 с.
11. Єрюхін І.А., Шляпніков С.А. Екстремальний стан організму. Елементи теорії та практичні проблеми на клінічній моделі тяжкої поєднаної травми. – СПб.: Ескулап, 1997. – 296с.
12. Зайцев В.Г., Закревський В.І. Методологічні аспекти досліджень вільнорадикального окислення та антиоксидантної системи організму // Вісник Волгоградської медичної академії (ВМА; Тр., Т. 54, вип. 4) – Волгоград, 1998. – с. 49-53.
13. Зєнков Н.К. Окислювальний стрес. Біохімічні та патофізіологічні аспекти /Н.К. Зєнков, В.З. Лапкін, Є.Б. Менщикова. - М: Наука / Інтерперіодика, 2001. - 343с.
14. Казимирко В.К., Мальцев В.І. Антиоксидантна система та її функціонування в організмі людини. Медична газета «Здоров'я України», випуск №192 «Новини медицини».
15. Кольман Я., Рем К.Г. Наочна біохімія: Пров. з ньому. - М., Світ, 2000. - 469с.
16. Ленінджер А. Біохімія. Молекулярні основи структури та функції клітини. М.: «Світ», 1999. – с.390-422.
17. Ляхович В.В., Вавілін В.А., Зенков Н.К., Меньщикова Є.Б. Активовані кисневі метаболіти у монооксидазних реакціях. Бюлетень ЗІ РАМН, №4 (118), 2005. – с.7-12.
18. Марков Х.М. Про біорегуляторну систему L-аргінін - оксид азоту. //Патофізіологія та експериментальна медицина. -1996. - №1. - С.34-39.
19. Маянський Д.М. Проблеми хронічного запалення у сучасній патофізіології. // Патол. фізіол. та експерим. терапія. – 1994. – №2. - с. 51-55.
20. Маянський Д.М. Гостро запалення та нові проблеми.// Патол. фізіол. та експерим. терапія. – 1989. – №2. - С.80-86.
21. Маянський О.М., Маянський Д.М. Нариси про нейтрофіл і макрофаг. - Новосибірськ: Наука, 1981. -168с.
22. Маянський Д.М., Цирендоржі Д.Д. Активація макрофагів. //Успіхи сучасної біології.– 1990. – Т. 109. – Вип. 3 – с. 352-369.
23. Метелиця Д.М. Активація кисню ферментними системами/Д.М. Метелиця. - М., 1982.
24. Недоспасов А.А. Біогенний NO у конкурентних відносинах // Біохімія. – 1998. – Т. 63, вип. 7. – с. 94-95.
25. Окороков А.І. Діагностика хвороб серця та судин / А.І. Окорок // Діагностика хвороб внутрішніх органів: Т. 6. - М.: Мед. літ., 2002. – 464 с.
26. Проскуряков С.Я., Конопляннікова А.Г., Іваннікова О.М., Скворцов В.Г. Біологія оксиду азоту. //Успіхи сучасної біології, 1999. – Том. - 119, №4. - с. 380-395.
27. Раєвський К.С. Оксид азоту – новий фізіологічний месенджер: можлива роль при патології центральної нервової системи. //Бюл. ЕБіМ. -1997. – Т. 123. – №5. - с. 484-490.
28. Северина І.С. Розчинна гуанілатциклаза у молекулярному механізмі фізіологічних ефектів оксиду азоту. / / Біохімія, - 1998. - Том 63. - Вип. 7. – с. 939-947.
29. Скулачов В.П. Явища запрограмованої смерті. Мітохондрії, клітини та органи: роль активних форм кисню. // Соросовський Освітній Журнал, том 7 №6, 2001. - с. 4-10.
30. Скулачов В.П. Кисень в живій клітині: Добро і зло // Соросовський Освітній Журнал, 1996. № 3 - с. 4-16.
31. Скулачов В.П. Закони біоенергетики // Соросовський Освітній Журнал, 1997. №1. - с. 9-14.
32. Скулачов В.П. Альтернативні функції клітинного дихання // Соросовський Освітній Журнал, 1998. №8. - с. 2-7.
33. Скулачов В.П. Еволюція, мітохондрії та кисень // Соросовський Освітній Журнал, 1999. №9. - с. 1-7.
34. Стокле Ж.-К., Мюле Б., Андріанцітохайна Р., Клещов А. Гіперпродукція оксиду азоту в патофізіології кровоносних судин. // Біохімія. – 1998. – Том. 63. - Вип. 7. – с. 976-983.
35. Типові патологічні процеси/Н.П. Чеснокова: Монографія/- Видавництво Саратовського медичного університету. 2004. – 400 с.
36. Чеснокова Н.П., Афанасьєва Г.А., Понукаліна Є.В., Киричук В.Ф. Ліпопероксидація та антиоксидантна система крові в динаміці чумної та холерної інтоксикації.Патологічна фізіологія та експериментальна терапія. – 2001. – №3.- с. 17-18.
37. Чеснокова Н.П., Моррісон В.В., Кудін Г.Б. Недостатність антиоксидантної системи як провідний фактор дезорганізації при бактеріальних інфекціях та інтоксикаціях. Матеріали Всеросійська наукова конференція, присвячена 150-річчю від дня народження І.П. Павлова, С-Пб., 1999. – с.27-28.
38. Шепелєв А.П., Корнієнко І.В., Шестопалов, А.В., Антіпов А.Ю. Роль процесів вільнорадикального окислення у патогенезі інфекційних хвороб. Запитання медичної хімії. – 2000. – №2. - с. 54-59.
39. Anderson R., Lukey P.T., Theron A.J., Dippenaar U. Ascorbate і cysteine-mediated selective neutralisation extracellular oxidants під час N-formyl peptide activation of phagocytes //Agents and Actions.- 1987.- 20(1/2). Р. 77.
40. Cytochrom P-450-мідований різні oxidative modification of proteins: albumin, apolipoprotein E, and CYP2E1 є targets/D.W. Choi, B. Leninger-Muller, M. Wellman та ін. //J. Toxicol. Environ. Health A. – 2004. – Vol. 67.-P. 2061-2071.
41. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. Роль lipid peroxidation and antioxidants в oxidative modification of LDL //Free Radic. Biol. Med. -1992.- 13.- P.341-390.